Raenom

1 comprimé pow. contient 5 mg ou 7,5 mg d'ivabradine sous forme de bromhydrate. Tabl. contiennent du lactose.

action

L'ivabradine est un médicament à action spécifique qui réduit la fréquence cardiaque en agissant de manière sélective et spécifique sur le stimulateur cardiaque Si courant, qui contrôle la dépolarisation diastolique spontanée du nœud sinusal et régule la fréquence cardiaque. L'ivabradine n'agit que sur le nœud sinusal et n'a aucun effet sur le temps de conduction dans les oreillettes, le nœud auriculo-ventriculaire ou les ventricules, ni sur la contractilité myocardique ou la repolarisation ventriculaire. Lorsque le médicament était administré aux doses habituelles recommandées, une réduction de la fréquence cardiaque d'environ 10 battements / min a été constatée au repos et pendant l'exercice. Cela réduit la charge sur le cœur et la consommation d'oxygène du muscle cardiaque. L'ivabradine n'a eu aucun effet sur la conduction intracardiaque, la contractilité ou la repolarisation ventriculaire. Dans des conditions physiologiques, l'ivabradine est rapidement libérée des comprimés et est hautement soluble dans l'eau. L'ivabradine est rapidement et presque complètement absorbée après administration orale. La Cmax dans le plasma survient environ 1 heure après l'administration à jeun. La biodisponibilité absolue des comprimés pelliculés est d'environ 40% en raison de l'effet de premier passage. Les aliments retardent l'absorption d'environ 1 heure et augmentent l'exposition au médicament dans le plasma de 20 à 30%. L'ivabradine est liée à environ 70% aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé dans le foie et les intestins par oxydation uniquement par le cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4). Le principal métabolite actif est le dérivé N-desméthyl. L'exposition à cette substance correspond à environ 40% de l'exposition à la substance mère. Le métabolisme de ce métabolite actif est également médié par le CYP3A4. L'ivabradine est excrétée avec le T0.5 principal au cours de la phase d'élimination plasmatique de 2 h. Un T0,5 efficace est de 11 h. Les métabolites sont excrétés de façon similaire dans les fèces et l'urine, environ 4% d'une dose orale sont excrétés inchangés dans l'urine.

Dosage

Oralement. Traitement symptomatique de l'angine de poitrine chronique stable. Il est recommandé de prendre la décision d'initier le traitement ou d'ajuster la dose avec des mesures de fréquence cardiaque en série, un ECG ou une surveillance ambulatoire de 24 heures. La dose initiale d'ivabradine ne doit pas dépasser 5 mg deux fois par jour chez les patients de moins de 75 ans. Après 3-4 semaines de traitement, si les symptômes persistent, si la dose initiale est bien tolérée et si la fréquence cardiaque au repos reste> 60 bpm, la dose peut être augmentée à la dose immédiatement supérieure chez les patients recevant 2,5 mg Deux fois par jour ou 5 mg deux fois par jour. La dose d'entretien ne doit pas dépasser 7,5 mg deux fois par jour. Si dans les 3 moisil n'y a pas d'amélioration des symptômes d'angor après l'instauration du traitement, le traitement par l'ivabradine doit être interrompu. En outre, l'arrêt du traitement doit être envisagé si la réponse symptomatique est seulement limitée et en l'absence de réduction cliniquement significative de la fréquence cardiaque au repos dans les 3 mois Si la fréquence cardiaque au repos diminue pendant le traitement Insuffisance cardiaque chronique. Le traitement ne doit être instauré que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque stable. Il est recommandé que le médecin traitant ait l'expérience de la prise en charge de l'insuffisance cardiaque chronique. La dose initiale habituellement recommandée est de 5 mg deux fois par jour. Après 2 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour, si la fréquence cardiaque au repos reste> 60 battements / min, ou diminuée à 2,5 mg deux fois par jour (un demi-comprimé de 5 mg deux fois par jour), si la fréquence cardiaque au repos est de 60 battements / min, la dose peut être augmentée chez les patients recevant 2,5 mg deux fois par jour ou 5 mg deux fois par jour. Le traitement doit être interrompu si la fréquence cardiaque reste des groupes de patients particuliers. Chez les patients ≥ 75 ans, une dose initiale plus faible doit être envisagée - 2,5 mg deux fois par jour; la dose peut être augmentée au besoin. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine> 15 ml / min. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine Mode d'administration. Les comprimés doivent être pris deux fois par jour, soit 1 comprimé. matin et soir, pendant les repas. Tabl. 5 mg peuvent être divisés en doses égales.

Les indications

Traitement symptomatique de l'angine de poitrine chronique stable. L'ivabradine est indiquée pour le traitement symptomatique de l'angine de poitrine chronique stable chez les adultes atteints d'une cardiopathie ischémique, d'un rythme sinusal normal et d'une fréquence cardiaque ≥ 70 battements / min. L'ivabradine est indiquée: chez les adultes intolérants ou contre-indiqués à l'utilisation de bêtabloquants ou en association avec des bêtabloquants chez les patients insuffisamment contrôlés avec une dose optimale de bêtabloquant. Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique. L'ivabradine est indiquée dans l'insuffisance cardiaque chronique de classe II à IV de la NYHA avec dysfonctionnement systolique chez les patients ayant un rythme sinusal avec une fréquence cardiaque ≥ 75 battements / min, en association avec un traitement standard, y compris un bêtabloquant ou lorsque le traitement par un bêtabloquant est contre-indiqué ou non toléré.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Fréquence cardiaque au repos avant le traitement <70 battements / min. Choc cardiogénique. Infarctus du myocarde récent. Hypotension sévère (<90/50 mmHg). Insuffisance hépatique sévère. Maladie du sinus. Bloc sino-auriculaire. Insuffisance cardiaque instable ou aiguë. Nécessité d'un stimulateur cardiaque (la fréquence cardiaque n'est imposée que par le stimulateur cardiaque). Une angine instable. Bloc auriculo-ventriculaire de troisième stade. Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4, tels que: antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine administrée par voie orale, joselfazine, rithromycine, télithromycine, inhibition de la télithromycine) et la néfazodone. Utilisation concomitante avec le vérapamil ou le diltiazem, qui sont des inhibiteurs modérés du CYP3A4 qui abaissent la fréquence cardiaque. Grossesse, allaitement et traitement chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception appropriées.

Précautions

L'ivabradine est indiquée uniquement pour le traitement symptomatique de l'angine de poitrine chronique stable car elle n'a aucun effet bénéfique sur les paramètres cardiovasculaires (par exemple infarctus du myocarde ou décès d'origine cardiovasculaire). Comme la fréquence cardiaque peut fluctuer considérablement avec le temps, une série de mesures de fréquence cardiaque, un ECG ou une surveillance de 24 heures dans les conditions de ambulatoire. Cela s'applique également aux patients ayant une fréquence cardiaque basse, en particulier lorsque la fréquence cardiaque diminue en torsade de pointes. Chez les patients hypertendus traités par l'ivabradine, il existe un risque d'épisodes d'augmentation de la pression artérielle, le plus souvent peu de temps après la modification du traitement contre l'hypertension (les épisodes étaient transitoires et n'ont pas affecté l'effet du traitement par l'ivabradine). Lorsque des modifications du traitement sont apportées chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique traités par l'ivabradine, la pression artérielle doit être surveillée régulièrement. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Utiliser avec une prudence particulière chez les patients ayant une clairance de la créatinine <15 ml / min. Les comprimés contiennent du lactose - les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre cette préparation.

Activité indésirable

Très fréquent: trouble visuel (forte sensation de lumière). Fréquent: maux de tête (principalement au cours du premier mois de traitement), étourdissements (éventuellement liés à une bradycardie), vision trouble, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire. (intervalle PQ prolongé sur l'ECG), contractions extra ventriculaires, fibrillation auriculaire, tension artérielle incontrôlée. Peu fréquent: éosinophilie, augmentation de l'acide urique sanguin, syncope (possiblement liée à une bradycardie), diplopie, diminution de la vision, vertiges, palpitations, extrasystoles supraventriculaires, hypotension (possiblement liée à une bradycardie), dyspnée, nausées, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, œdème de Quincke, éruption cutanée, crampes musculaires, asthénie et fatigue (possiblement liées à la bradycardie), augmentation de la créatinine sanguine, allongement de l'intervalle ECG. Rare: érythème, prurit, urticaire, malaise (éventuellement lié à la bradycardie). Très rare: bloc auriculo-ventriculaire de 2e stade. ou IIIst., syndrome des sinus malades. Des troubles visuels, décrits comme une forte vision lumineuse transitoire dans une partie limitée du champ visuel, ont été rapportés par 14,5% des patients. Ces perturbations sont généralement causées par des changements soudains d'intensité lumineuse. La perturbation visuelle peut également être décrite comme un halo, une décomposition d'image (effet stroboscopique ou kaléidoscopique), des lumières vives colorées ou des images multiples (impression visuelle persistante sur la rétine). Les problèmes de vision surviennent généralement dans les 2 premiers mois de traitement. En général, les troubles visuels ont été décrits comme légers à modérés. Tous les troubles visuels sous la forme d'une forte sensation de lumière ont disparu pendant ou après le traitement. Moins de 1% des patients ont changé leur vie quotidienne normale ou ont arrêté le traitement en raison des troubles visuels décrits. Une bradycardie a été rapportée chez 3,3% des patients, en particulier au cours des 2-3 premiers mois de traitement. Une bradycardie sévère est survenue chez 0,5% des patients avec une fréquence cardiaque ≤ 40 battements / min. Dans l'étude, une fibrillation auriculaire a été observée chez 5,3% des patients prenant de l'ivabradine contre 3,8% des patients du groupe placebo. Dans une analyse groupée de tous les essais cliniques de phase II / III contrôlés en double aveugle d'une durée d'au moins 3 mois chez plus de 40000 patients, le taux d'incidence de la fibrillation auriculaire était de 4,86% chez les patients traités par l'ivabradine par rapport à 4,08 % dans le groupe témoin.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant le traitement. Des études chez le rat n'ont montré aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine.

commentaires

L'ivabradine peut provoquer des troubles visuels temporaires, principalement sous la forme d'une forte vision lumineuse. Il faut tenir compte du fait que lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des changements soudains d'intensité lumineuse peuvent survenir, en particulier lors de la conduite d'un véhicule à moteur la nuit. L'ivabradine n'a aucun effet sur l'aptitude à utiliser des machines.

Les interactions

L'utilisation concomitante d'ivabradine et de médicaments prolongeant l'intervalle QT utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires (par exemple quinidine, disopyramide, bépridil, sotalol, ibutilide, amiodarone) ou utilisés dans le traitement de maladies d'autres systèmes (par exemple pimozide, ziprasidone, sertindole, méfloquine) n'est pas recommandée. , halofantrine, pentamidine, cisapride, érythromycine iv) - cette association doit être évitée car une réduction de la fréquence cardiaque peut augmenter l'allongement de l'intervalle QT; si une telle association est nécessaire, la fonction cardiaque doit être étroitement surveillée. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation concomitante d'ivabradine et de diurétiques excréteurs potassiques (diurétiques thiazidiques et diurétiques de l'anse) car l'hypokaliémie peut augmenter le risque d'arythmie. Le développement concomitant d'hypokaliémie et de bradycardie (induite par un médicament) est un facteur prédisposant au développement d'arythmies sévères, en particulier chez les patients atteints du syndrome du QT long, congénital ou induit par une substance. L'ivabradine est métabolisée uniquement par le CYP3A4 et est un inhibiteur très faible de cette isoenzyme. L'ivabradine n'a aucun effet sur le métabolisme des autres substrats du CYP3A4 et leurs concentrations plasmatiques (y compris les substances ayant une inhibition légère, modérée ou forte de cette enzyme). Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques de l'ivabradine, tandis que les substances qui induisent cette isoenzyme diminuent les concentrations. Une augmentation des concentrations plasmatiques d'ivabradine peut être associée à un risque d'augmentation de la bradycardie. Utilisation concomitante d'ivabradine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que des antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), des antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine administrée par voie orale, josamycine, télithromycine) et des inhibiteurs de la néphonaviravirine protéase (néphonaviravirine) et des inhibiteurs de la néphonaviravirine protéase (anti-VIH) Les inhibiteurs puissants du CYP3A4, du kétoconazole (200 mg une fois par jour) et de la josamycine (1 g deux fois par jour) augmentent l'exposition plasmatique moyenne à l'ivabradine de 7 à 8 fois. L'administration concomitante d'ivabradine avec des médicaments qui abaissent la fréquence cardiaque, par exemple le diltiazem ou le vérapamil (inhibiteurs modérés du CYP3A4) est contre-indiquée (augmentation de l'exposition à l'ivabradine et de l'ASC de 2 à 3 fois et réduction de la fréquence cardiaque de 5 battements / min). Évitez de boire du jus de pamplemousse pendant le traitement par l'ivabradine (le jus de pamplemousse augmente l'exposition à l'ivabradine d'un facteur 2). Utilisation concomitante avec des précautions particulières: inhibiteurs modérés du CYP3A4 - l'utilisation concomitante d'ivabradine avec d'autres inhibiteurs modérément puissants du CYP3A4 (par exemple le fluconazole) peut être envisagée, en commençant par une dose de 2,5 mg d'ivabradine deux fois par jour et aussi longtemps que la fréquence cardiaque au repos> 70 battements / min, surveillance de la fréquence cardiaque; Inducteurs du CYP3A4 (y compris la rifampicine, les barbituriques, la phénytoïne, les préparations de millepertuis) - peuvent réduire l'exposition à l'ivabradine et ses effets. Un ajustement de la dose d'ivabradine peut être nécessaire en cas de co-administration avec des médicaments inducteurs du CYP3A4. L'ASC de l'ivabradine était réduite de moitié lorsque ce médicament était pris à une dose de 10 mg deux fois par jour avec du millepertuis. L'utilisation du millepertuis doit être limitée pendant le traitement par l'ivabradine. Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été démontrée entre l'ivabradine et les médicaments suivants: inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole), sildénafil, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (simvastatine), antagonistes de la dihydropyridine calcique (amlodipine, lacidipine) et waridipine. De plus, il n'y a pas eu d'effet cliniquement significatif de l'ivabradine sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de l'amlodipine, de la lacidipine, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine et de la warfarine, et la pharmacodynamique de l'acide acétylsalicylique. Les médicaments suivants ont été utilisés en association avec l'ivabradine dans des essais cliniques sans problème de sécurité: inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II, bêtabloquants, diurétiques, antagonistes de l'aldostérone, nitrates à courte et longue durée d'action, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates, inhibiteurs de la pompe à protons , médicaments antidiabétiques oraux, acide acétylsalicylique et autres antiagrégants plaquettaires.

Prix

Raenom, prix 100% PLN 140,66

La préparation contient la substance: Ivabradine