Mardi 26 mars 2013.- Le paludisme continue d'être une maladie qui tue près de 700 000 personnes chaque année et génère plus de 200 millions de cas chaque année, notamment en Afrique.
En l'absence de vaccin, le principal moyen de lutte contre cette infection consiste à utiliser des moustiquaires avec des insecticides pour empêcher le moustique d'inoculer le parasite responsable de ce trouble et des traitements pharmacologiques pour traiter les personnes atteintes. Cependant, il y a de plus en plus de régions de la planète où il y a une résistance aux médicaments disponibles, d'où la nécessité de développer d'autres alternatives simples et bon marché à administrer.
Une étude publiée cette semaine par la revue 'Science Translational Medicine' montre les résultats prometteurs d'un produit qui pourrait guérir la maladie et bloquer sa transmission, en démontrant son efficacité en laboratoire contre les parasites 'Plasmodium falciparum' et 'Plasmodium vivax', le qui génèrent plus de cas de paludisme dans le monde.
Sous l'égide de l'organisation «Medicines for Malaria Venture», un groupe de chercheurs de 16 institutions différentes à travers le monde, y compris une équipe du Campus de développement de médicaments GlaxoSmithKline à Madrid, a réalisé un projet multidisciplinaire pour développer un médicament, dérivé d'une quinolone (un antibiotique), et modifié de manière à pouvoir, à faibles doses, lutter efficacement contre ces parasites sans générer de toxicité dans le récepteur.
Avec le nom ELQ-300, le composé a le même mécanisme biologique que le composant principal de Malarone, l'un des antipaludiques les plus utilisés par les touristes voyageant dans certaines zones endémiques du paludisme mais peu utilisé en raison de son prix élevé . Le nouveau produit attaque le parasite lorsqu'il se trouve à l'intérieur des globules rouges.
Le parasite du paludisme, une fois inoculé par le moustique anophèle, parcourt le sang jusqu'à ce qu'il atteigne le foie où il se multiplie et se transforme pour infecter les globules rouges, là il se multiplie à nouveau, et à partir de là, il se propage à travers le corps humaine et, en même temps, les détruit. En raison de sa longue durée de vie, un médicament qui a un effet suffisamment long sur le corps est nécessaire pour prévenir la réinfection.
"Nous voulions un composé qui ne serait pas éliminé trop tôt chez un individu, qui resterait en circulation dans le sang pendant une période suffisamment longue pour tuer les parasites", a déclaré Roman Manetsch, professeur agrégé de chimie à l'Université de Floride du Sud (USF), l'un des groupes ayant participé à cette étude.
En revanche, selon les expériences réalisées sur des modèles de souris, l'ELQ-300 sert à bloquer la transmission. Lorsque le moustique transmet le parasite du paludisme par sa piqûre et se retrouve dans les globules rouges, dans certains cas, il les détruit mais, dans d'autres, il les utilise pour développer ses gamètes en lui (les cellules sexuelles du parasite). Lorsque la personne infectée est piquée par un moustique sain, les gamètes présents dans les globules rouges finiront par infecter l'insecte qui deviendra un autre vecteur. C'est précisément ce qui évite le nouveau composé puisqu'il tue ces gamètes dans les 24 premières heures, comme observé en laboratoire et chez la souris.
«Il s'agit de l'un des premiers médicaments qui tue le parasite du paludisme aux trois étapes de son cycle de vie», explique Dennis Kyle, professeur de santé mondiale à l'USF. "Il peut faire partie d'une nouvelle génération de thérapies qui non seulement traitent les personnes infectées et les empêchent de tomber malades, mais bloquent également la transmission du paludisme des moustiques aux humains ... Si le médicament peut briser le cycle de vie, nous pourrions en dernier terme éradiquer la maladie. "
Un autre avantage du nouveau composé est que, dans les multiples tests de laboratoire, il n'a généré aucun type de résistance dans les différentes souches du parasite, ce qui représente un avantage considérable par rapport aux médicaments actuels, car pratiquement tous ont des souches résistantes dans différentes régions de la planète.
Cependant, à la fois son efficacité dans la lutte contre la maladie et sa capacité à éviter la résistance doivent être démontrées dans de nouvelles expériences et, surtout, dans des essais cliniques dans un grand nombre d'habitants des zones touchées par le paludisme.
"Ce projet est un grand défi qui nécessite des années de travail acharné, ainsi que la collaboration de différentes disciplines, et une grande partie de la chance", explique Manetsch.
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En l'absence de vaccin, le principal moyen de lutte contre cette infection consiste à utiliser des moustiquaires avec des insecticides pour empêcher le moustique d'inoculer le parasite responsable de ce trouble et des traitements pharmacologiques pour traiter les personnes atteintes. Cependant, il y a de plus en plus de régions de la planète où il y a une résistance aux médicaments disponibles, d'où la nécessité de développer d'autres alternatives simples et bon marché à administrer.
Une étude publiée cette semaine par la revue 'Science Translational Medicine' montre les résultats prometteurs d'un produit qui pourrait guérir la maladie et bloquer sa transmission, en démontrant son efficacité en laboratoire contre les parasites 'Plasmodium falciparum' et 'Plasmodium vivax', le qui génèrent plus de cas de paludisme dans le monde.
Sous l'égide de l'organisation «Medicines for Malaria Venture», un groupe de chercheurs de 16 institutions différentes à travers le monde, y compris une équipe du Campus de développement de médicaments GlaxoSmithKline à Madrid, a réalisé un projet multidisciplinaire pour développer un médicament, dérivé d'une quinolone (un antibiotique), et modifié de manière à pouvoir, à faibles doses, lutter efficacement contre ces parasites sans générer de toxicité dans le récepteur.
Avec le nom ELQ-300, le composé a le même mécanisme biologique que le composant principal de Malarone, l'un des antipaludiques les plus utilisés par les touristes voyageant dans certaines zones endémiques du paludisme mais peu utilisé en raison de son prix élevé . Le nouveau produit attaque le parasite lorsqu'il se trouve à l'intérieur des globules rouges.
Le parasite du paludisme, une fois inoculé par le moustique anophèle, parcourt le sang jusqu'à ce qu'il atteigne le foie où il se multiplie et se transforme pour infecter les globules rouges, là il se multiplie à nouveau, et à partir de là, il se propage à travers le corps humaine et, en même temps, les détruit. En raison de sa longue durée de vie, un médicament qui a un effet suffisamment long sur le corps est nécessaire pour prévenir la réinfection.
"Nous voulions un composé qui ne serait pas éliminé trop tôt chez un individu, qui resterait en circulation dans le sang pendant une période suffisamment longue pour tuer les parasites", a déclaré Roman Manetsch, professeur agrégé de chimie à l'Université de Floride du Sud (USF), l'un des groupes ayant participé à cette étude.
En revanche, selon les expériences réalisées sur des modèles de souris, l'ELQ-300 sert à bloquer la transmission. Lorsque le moustique transmet le parasite du paludisme par sa piqûre et se retrouve dans les globules rouges, dans certains cas, il les détruit mais, dans d'autres, il les utilise pour développer ses gamètes en lui (les cellules sexuelles du parasite). Lorsque la personne infectée est piquée par un moustique sain, les gamètes présents dans les globules rouges finiront par infecter l'insecte qui deviendra un autre vecteur. C'est précisément ce qui évite le nouveau composé puisqu'il tue ces gamètes dans les 24 premières heures, comme observé en laboratoire et chez la souris.
Traitement et éradication
«Il s'agit de l'un des premiers médicaments qui tue le parasite du paludisme aux trois étapes de son cycle de vie», explique Dennis Kyle, professeur de santé mondiale à l'USF. "Il peut faire partie d'une nouvelle génération de thérapies qui non seulement traitent les personnes infectées et les empêchent de tomber malades, mais bloquent également la transmission du paludisme des moustiques aux humains ... Si le médicament peut briser le cycle de vie, nous pourrions en dernier terme éradiquer la maladie. "
Un autre avantage du nouveau composé est que, dans les multiples tests de laboratoire, il n'a généré aucun type de résistance dans les différentes souches du parasite, ce qui représente un avantage considérable par rapport aux médicaments actuels, car pratiquement tous ont des souches résistantes dans différentes régions de la planète.
Cependant, à la fois son efficacité dans la lutte contre la maladie et sa capacité à éviter la résistance doivent être démontrées dans de nouvelles expériences et, surtout, dans des essais cliniques dans un grand nombre d'habitants des zones touchées par le paludisme.
"Ce projet est un grand défi qui nécessite des années de travail acharné, ainsi que la collaboration de différentes disciplines, et une grande partie de la chance", explique Manetsch.
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