Lundi 27 janvier 2014.- Des chercheurs de l'Université de Saragosse et du Centre de recherche biomédicale en réseau des maladies respiratoires (CIBERES) ont participé au développement d'une nouvelle famille d'antibiotiques contre la bactérie responsable de la tuberculose.
Les travaux, qui seront publiés dans la revue scientifique `` Nature Medicine '', ont été coordonnés par des chercheurs du Memphis Hospital (États-Unis) et empêcheront la bactérie `` Mycobacterium tuberculosis '' d'utiliser ses propres mécanismes de résistance contre ces nouveaux antibiotiques.
La tuberculose est l'une des maladies infectieuses dont l'incidence est la plus élevée dans le monde, avec 8, 6 millions de cas selon les données de 2012, et cette découverte favorisera la conception d'antibiotiques plus efficaces, en modifiant sa structure chimique et en évitant ainsi que les bactéries les rejettent ou exportent continuellement à l'étranger.
Les chercheurs ont montré qu'une variation de la structure chimique des antibiotiques peut être décisive pour leur activité, car elle influe considérablement lorsqu'elle est reconnue ou non par les pompes à efflux (expulsion) des bactéries.
La conception de ces médicaments a été obtenue à partir de l'antibiotique naturel spectinomycine, par synthèse chimique, et ils sont appelés spectinamide. Ces nouveaux antibiotiques inhibent ou inactivent la synthèse des molécules de protéines dans les bactéries et, en même temps, entravent l'émergence de souches résistantes.
Pour cela, la structure du ribosome, l'organite bactérienne à laquelle ils se lient et se désactivent pour réaliser leur action antibactérienne, a été prise en compte. Ses caractéristiques les plus remarquables sont son activité presque exclusive contre les bactéries qui causent la tuberculose (même contre les souches qui ont développé une résistance aux médicaments), les faibles niveaux de toxicité qu'elles présentent et leur efficacité pour freiner le développement de la tuberculose Animaux expérimentaux
L'étude a commencé il y a près de deux décennies, par la main de José Antonio Aínsa, du groupe de recherche sur la génétique mycobactérienne de l'Université de Saragosse, au début d'une nouvelle ligne de travail sur le développement d'antimicrobiens et de mécanismes de résistance.
Dans ce cadre, Aínsa a commencé à étudier les protéines de 'M. la tuberculose », appelées pompes d'efflux, qui reconnaissent les antibiotiques qui pénètrent dans la bactérie et les expulsent à l'étranger, ce qui entraîne une perte d'activité des antibiotiques et les bactéries peuvent y résister.
L'une de ces pompes à efflux, appelée Tap (Rv1258c), peut transporter certains des nouveaux spectinamides, en fonction de leur structure chimique, et en fait, elle a été utilisée pour sélectionner les spectinamides qui ne peuvent pas être transportés et, par conséquent, ils sont plus actifs, ce qui peut réduire la dose nécessaire pour éliminer les bactéries.
La collaboration entre les chercheurs aragonais et Richard E. Lee du St.Jude Children's Research Hospital de Memphis n'a eu lieu qu'en 2010, lorsqu'ils se sont rencontrés à Boston lors d'un congrès de l'American Society of Microbiology.
Lors de cette rencontre, Lee a présenté la synthèse du spectinamide et a découvert que certains dérivés étaient très puissants pour inhiber les ribosomes. Cependant, ils avaient à peine une activité contre les bactéries. Aínsa a présenté une thèse pour laquelle il avait construit un mutant qui ne produisait pas la pompe à efflux Tap (Rv1258c) et avait perdu la capacité de résister à certains antibiotiques tels que la spectinomycine.
Étant donné que la spectinomycine est l'antibiotique à partir duquel la spectinamide est synthétisée, une collaboration entre les deux s'est immédiatement établie pour vérifier si la pompe d'efflux Tap (Rv1258c) pouvait transporter le spectinamide moins actif, comme cela a été réellement démontré.
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Les travaux, qui seront publiés dans la revue scientifique `` Nature Medicine '', ont été coordonnés par des chercheurs du Memphis Hospital (États-Unis) et empêcheront la bactérie `` Mycobacterium tuberculosis '' d'utiliser ses propres mécanismes de résistance contre ces nouveaux antibiotiques.
La tuberculose est l'une des maladies infectieuses dont l'incidence est la plus élevée dans le monde, avec 8, 6 millions de cas selon les données de 2012, et cette découverte favorisera la conception d'antibiotiques plus efficaces, en modifiant sa structure chimique et en évitant ainsi que les bactéries les rejettent ou exportent continuellement à l'étranger.
Les chercheurs ont montré qu'une variation de la structure chimique des antibiotiques peut être décisive pour leur activité, car elle influe considérablement lorsqu'elle est reconnue ou non par les pompes à efflux (expulsion) des bactéries.
La conception de ces médicaments a été obtenue à partir de l'antibiotique naturel spectinomycine, par synthèse chimique, et ils sont appelés spectinamide. Ces nouveaux antibiotiques inhibent ou inactivent la synthèse des molécules de protéines dans les bactéries et, en même temps, entravent l'émergence de souches résistantes.
Pour cela, la structure du ribosome, l'organite bactérienne à laquelle ils se lient et se désactivent pour réaliser leur action antibactérienne, a été prise en compte. Ses caractéristiques les plus remarquables sont son activité presque exclusive contre les bactéries qui causent la tuberculose (même contre les souches qui ont développé une résistance aux médicaments), les faibles niveaux de toxicité qu'elles présentent et leur efficacité pour freiner le développement de la tuberculose Animaux expérimentaux
L'ÉTUDE A COMMENCÉ IL Y A 20 ANS
L'étude a commencé il y a près de deux décennies, par la main de José Antonio Aínsa, du groupe de recherche sur la génétique mycobactérienne de l'Université de Saragosse, au début d'une nouvelle ligne de travail sur le développement d'antimicrobiens et de mécanismes de résistance.
Dans ce cadre, Aínsa a commencé à étudier les protéines de 'M. la tuberculose », appelées pompes d'efflux, qui reconnaissent les antibiotiques qui pénètrent dans la bactérie et les expulsent à l'étranger, ce qui entraîne une perte d'activité des antibiotiques et les bactéries peuvent y résister.
LA DOSE NÉCESSAIRE POUR ÉLIMINER LES BACTÉRIES EST RÉDUITE
L'une de ces pompes à efflux, appelée Tap (Rv1258c), peut transporter certains des nouveaux spectinamides, en fonction de leur structure chimique, et en fait, elle a été utilisée pour sélectionner les spectinamides qui ne peuvent pas être transportés et, par conséquent, ils sont plus actifs, ce qui peut réduire la dose nécessaire pour éliminer les bactéries.
La collaboration entre les chercheurs aragonais et Richard E. Lee du St.Jude Children's Research Hospital de Memphis n'a eu lieu qu'en 2010, lorsqu'ils se sont rencontrés à Boston lors d'un congrès de l'American Society of Microbiology.
Lors de cette rencontre, Lee a présenté la synthèse du spectinamide et a découvert que certains dérivés étaient très puissants pour inhiber les ribosomes. Cependant, ils avaient à peine une activité contre les bactéries. Aínsa a présenté une thèse pour laquelle il avait construit un mutant qui ne produisait pas la pompe à efflux Tap (Rv1258c) et avait perdu la capacité de résister à certains antibiotiques tels que la spectinomycine.
Étant donné que la spectinomycine est l'antibiotique à partir duquel la spectinamide est synthétisée, une collaboration entre les deux s'est immédiatement établie pour vérifier si la pompe d'efflux Tap (Rv1258c) pouvait transporter le spectinamide moins actif, comme cela a été réellement démontré.
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