Lundi 21 janvier 2013.- Parfois la médecine progresse grâce à des idées curieuses et parfois peu attractives pour le grand public. L'étude publiée aujourd'hui par l'une des revues médicales les plus prestigieuses de la planète, `` The New England Journal of Medicine '', est un exemple de la concrétisation d'une hypothèse, que nous pourrions appeler, rare et même désagréable, qui constitue une grande amélioration. pour les patients De la même manière qu'à l'époque, les sangsues étaient utilisées pour de multiples troubles ou que les larves étaient utilisées pour guérir des plaies complexes, une étude montre maintenant que les matières fécales ont le pouvoir de guérir les infections fréquentes chez les patients hospitalisés.
La bactérie appelée «Clostridium difficile» est présente dans l'environnement et, chez de nombreuses personnes, fait partie des bactéries qui construisent leur flore intestinale sans causer de dommages. Cependant, lorsque ces personnes souffrent d'un problème qui altère leur système immunitaire ou détruit leur flore intestinale, comme la prise d'antibiotiques, les bactéries profitent de la situation pour conoliser l'intestin et commencent à le détruire.
La conséquence visible de cette destruction intestinale est la diarrhée, qui peut s'accompagner de douleurs coliques, de fièvre, de vomissements, de déshydratation et peut même entraîner la mort. Les personnes les plus touchées par ce problème sont celles d'un âge avancé, qui sont admises à l'hôpital et ont plusieurs problèmes de santé, bien qu'un jeune puisse également tomber malade à cause de cette infection.
À l'heure actuelle, il existe deux antibiotiques (vancomycine et métronidazole) qui sont généralement administrés pour éliminer cette bactérie chez les patients atteints, ce qui est réalisé chez 70 à 80% des personnes touchées. Le reste, 20 à 30%, des personnes infectées rechute après le traitement et la moitié d'entre elles recommencent après une deuxième dose.
Dans ces cas, «si nous remplaçons la flore intestinale par celle d'un sujet normal, le« Clostridium difficile »devra rivaliser avec les autres bactéries et finira par disparaître», explique Angel Asensio, chef du service de médecine préventive à l'hôpital universitaire de Puerta de Hierro-Majadahonda, à Madrid.
C'est précisément ce que des chercheurs de plusieurs universités européennes ont fait lors d'un essai clinique mené auprès de 42 patients. Trois groupes de traitement ont été établis: un, composé de 13 patients, a été traité avec de la vancomycine (500 mg par voie orale quatre fois par jour pendant 14 jours); 13 autres ont reçu le même médicament plus un lavage intestinal; et les 16 autres ont pris de la vancomycine (500 mg quatre fois par jour pendant quatre jours), suivie d'un lavage intestinal et d'une administration de selles diluées dans du sérum physiologique à travers un tube nasogastrique qui allait du nez au duodénum.
La différence entre les trois groupes était importante. Ainsi, alors que dans le premier une nouvelle rechute a été évitée dans 31% des cas, dans le second elle n'a été atteinte que dans 23%, tandis que dans le troisième, c'est-à-dire celle de la thérapie fécale, le taux de réussite C'était 81% (13 sur 16). Lorsque les trois patients qui n'ont pas répondu à cette thérapie sont revenus pour recevoir une seconde perfusion de contenu fécal, deux d'entre eux ont réussi à éviter une rechute. Compte tenu de cela, le taux de guérison était de 94%.
"Cette étude montre que la thérapie des selles est très efficace et génère l'hypothèse que l'augmentation des bactéries saines et leur remplacement par celles que le patient a dans leurs intestins préviendront également les rechutes", explique Asensio.
Bien que cette infection ne soit pas trop fréquente, de plus en plus de cas sont détectés. "Actuellement, nous voyons environ 10 à 15 épisodes pour 1 000 admissions. Dans un hôpital avec environ 50 000 admissions par an, comme Gregorio Marañón , c'est environ 3 000 épisodes annuels", explique Emilio Bouza, directeur de la microbiologie au centre. .
Ce spécialiste souligne que l'infection allonge le séjour à l'hôpital du patient qui en souffre et augmente considérablement les frais de santé. "En Espagne, le surcoût par épisode et par patient est d'environ 4 000 euros. Si l'on prend en compte tous les cas par an, le coût moyen est très important", explique Bouza.
Par conséquent, il existe plusieurs mesures pour améliorer cette infection. Selon ce spécialiste qui a réalisé plusieurs études sur son incidence en Espagne, environ la moitié des cas ne sont pas diagnostiqués. Une autre amélioration qui peut être mise en œuvre pour stopper ce type d'infection est de réduire la consommation d'antibiotiques, très élevée dans notre pays, et d'augmenter l'hygiène hospitalière.
Quant à savoir si la thérapie fécale finira par se généraliser en tant que traitement chez les patients en rechute, Benito Almirante, du service des maladies infectieuses de l'hôpital Vall d'Hebron de Barcelone, soupçonne que ce ne sera pas le cas. "Peut-être que la société et les professionnels sont prêts pour une greffe d'organe, mais pas pour le contenu fécal. A priori, cela dégoûterait un peu et une structure et une logistique complexes devraient être établies pour traiter les matières fécales et effectuer une série de tests pour donateur pour s'assurer qu'il est en bonne santé. Tout cela a un coût élevé et des conditions éthiques. "
Ce spécialiste, qui fait partie de la Société espagnole des maladies infectieuses et de microbiologie clinique (SEIMC), se souvient également qu'un nouvel antibiotique - la fidaxomycine - vient d'apparaître sur le marché pour prévenir les récidives. Cependant, comme l'amiral le précise "sa position en thérapie reste à définir car son coût est très élevé. Si le prix du métronidazole est d'environ 40 euros et celui de la vancomycine à 150 euros, celui de ce nouveau médicament s'élève à 1 500 euros. Ce serait bien d'avoir un essai clinique comparant ce dernier à un traitement fécal. "
Malgré ces réticences, Els van Nood, spécialiste de l'Université d'Amsterdam (Pays-Bas) et principal responsable de l'étude, souligne que «bien que la thérapie semble désagréable, lorsque les médecins la pratiquent, ils sont généralement enthousiastes et plus disposés pour l'essayer sur d'autres patients. De plus, les patients qui ont la diarrhée depuis des mois n'ont qu'un désir: que la diarrhée cesse, donc ils sont moins réticents à l'essayer ».
Cependant, les spécialistes soulignent que ce travail est une première étape pour étudier quel est le mélange approprié de bactéries intestinales qui pourrait être obtenu par culture et qui serait administré par voie digestive aux patients. C'est précisément ce que souligne Ciarán Kelly, expert à l'Université de Harvard, dans un éditorial qui accompagne l'étude de «NEJM».
Selon ce spécialiste, cette étude encouragera et facilitera la conception d'essais similaires de thérapie du microbiote intestinal - les bactéries qui peuplent l'intestin - pour d'autres indications telles que l'intestin irritable, la prévention du carcinome colorectal et de différents troubles métaboliques. "C'est l'annonce de la fin de l'adolescence d'une branche large et passionnante de la thérapeutique humaine", conclut Kelly.
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La bactérie appelée «Clostridium difficile» est présente dans l'environnement et, chez de nombreuses personnes, fait partie des bactéries qui construisent leur flore intestinale sans causer de dommages. Cependant, lorsque ces personnes souffrent d'un problème qui altère leur système immunitaire ou détruit leur flore intestinale, comme la prise d'antibiotiques, les bactéries profitent de la situation pour conoliser l'intestin et commencent à le détruire.
La conséquence visible de cette destruction intestinale est la diarrhée, qui peut s'accompagner de douleurs coliques, de fièvre, de vomissements, de déshydratation et peut même entraîner la mort. Les personnes les plus touchées par ce problème sont celles d'un âge avancé, qui sont admises à l'hôpital et ont plusieurs problèmes de santé, bien qu'un jeune puisse également tomber malade à cause de cette infection.
Changer la flore intestinale
À l'heure actuelle, il existe deux antibiotiques (vancomycine et métronidazole) qui sont généralement administrés pour éliminer cette bactérie chez les patients atteints, ce qui est réalisé chez 70 à 80% des personnes touchées. Le reste, 20 à 30%, des personnes infectées rechute après le traitement et la moitié d'entre elles recommencent après une deuxième dose.
Dans ces cas, «si nous remplaçons la flore intestinale par celle d'un sujet normal, le« Clostridium difficile »devra rivaliser avec les autres bactéries et finira par disparaître», explique Angel Asensio, chef du service de médecine préventive à l'hôpital universitaire de Puerta de Hierro-Majadahonda, à Madrid.
C'est précisément ce que des chercheurs de plusieurs universités européennes ont fait lors d'un essai clinique mené auprès de 42 patients. Trois groupes de traitement ont été établis: un, composé de 13 patients, a été traité avec de la vancomycine (500 mg par voie orale quatre fois par jour pendant 14 jours); 13 autres ont reçu le même médicament plus un lavage intestinal; et les 16 autres ont pris de la vancomycine (500 mg quatre fois par jour pendant quatre jours), suivie d'un lavage intestinal et d'une administration de selles diluées dans du sérum physiologique à travers un tube nasogastrique qui allait du nez au duodénum.
La différence entre les trois groupes était importante. Ainsi, alors que dans le premier une nouvelle rechute a été évitée dans 31% des cas, dans le second elle n'a été atteinte que dans 23%, tandis que dans le troisième, c'est-à-dire celle de la thérapie fécale, le taux de réussite C'était 81% (13 sur 16). Lorsque les trois patients qui n'ont pas répondu à cette thérapie sont revenus pour recevoir une seconde perfusion de contenu fécal, deux d'entre eux ont réussi à éviter une rechute. Compte tenu de cela, le taux de guérison était de 94%.
Coûts de santé élevés
"Cette étude montre que la thérapie des selles est très efficace et génère l'hypothèse que l'augmentation des bactéries saines et leur remplacement par celles que le patient a dans leurs intestins préviendront également les rechutes", explique Asensio.
Bien que cette infection ne soit pas trop fréquente, de plus en plus de cas sont détectés. "Actuellement, nous voyons environ 10 à 15 épisodes pour 1 000 admissions. Dans un hôpital avec environ 50 000 admissions par an, comme Gregorio Marañón , c'est environ 3 000 épisodes annuels", explique Emilio Bouza, directeur de la microbiologie au centre. .
Ce spécialiste souligne que l'infection allonge le séjour à l'hôpital du patient qui en souffre et augmente considérablement les frais de santé. "En Espagne, le surcoût par épisode et par patient est d'environ 4 000 euros. Si l'on prend en compte tous les cas par an, le coût moyen est très important", explique Bouza.
Par conséquent, il existe plusieurs mesures pour améliorer cette infection. Selon ce spécialiste qui a réalisé plusieurs études sur son incidence en Espagne, environ la moitié des cas ne sont pas diagnostiqués. Une autre amélioration qui peut être mise en œuvre pour stopper ce type d'infection est de réduire la consommation d'antibiotiques, très élevée dans notre pays, et d'augmenter l'hygiène hospitalière.
Utilisation généralisée?
Quant à savoir si la thérapie fécale finira par se généraliser en tant que traitement chez les patients en rechute, Benito Almirante, du service des maladies infectieuses de l'hôpital Vall d'Hebron de Barcelone, soupçonne que ce ne sera pas le cas. "Peut-être que la société et les professionnels sont prêts pour une greffe d'organe, mais pas pour le contenu fécal. A priori, cela dégoûterait un peu et une structure et une logistique complexes devraient être établies pour traiter les matières fécales et effectuer une série de tests pour donateur pour s'assurer qu'il est en bonne santé. Tout cela a un coût élevé et des conditions éthiques. "
Ce spécialiste, qui fait partie de la Société espagnole des maladies infectieuses et de microbiologie clinique (SEIMC), se souvient également qu'un nouvel antibiotique - la fidaxomycine - vient d'apparaître sur le marché pour prévenir les récidives. Cependant, comme l'amiral le précise "sa position en thérapie reste à définir car son coût est très élevé. Si le prix du métronidazole est d'environ 40 euros et celui de la vancomycine à 150 euros, celui de ce nouveau médicament s'élève à 1 500 euros. Ce serait bien d'avoir un essai clinique comparant ce dernier à un traitement fécal. "
Malgré ces réticences, Els van Nood, spécialiste de l'Université d'Amsterdam (Pays-Bas) et principal responsable de l'étude, souligne que «bien que la thérapie semble désagréable, lorsque les médecins la pratiquent, ils sont généralement enthousiastes et plus disposés pour l'essayer sur d'autres patients. De plus, les patients qui ont la diarrhée depuis des mois n'ont qu'un désir: que la diarrhée cesse, donc ils sont moins réticents à l'essayer ».
Cependant, les spécialistes soulignent que ce travail est une première étape pour étudier quel est le mélange approprié de bactéries intestinales qui pourrait être obtenu par culture et qui serait administré par voie digestive aux patients. C'est précisément ce que souligne Ciarán Kelly, expert à l'Université de Harvard, dans un éditorial qui accompagne l'étude de «NEJM».
Selon ce spécialiste, cette étude encouragera et facilitera la conception d'essais similaires de thérapie du microbiote intestinal - les bactéries qui peuplent l'intestin - pour d'autres indications telles que l'intestin irritable, la prévention du carcinome colorectal et de différents troubles métaboliques. "C'est l'annonce de la fin de l'adolescence d'une branche large et passionnante de la thérapeutique humaine", conclut Kelly.
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