Lundi 30 septembre 2013.- Une classe d'antidépresseurs peu utilisée, déjà approuvée par l'agence américaine des médicaments (FDA), semble potentiellement efficace pour lutter contre une forme particulièrement meurtrière de cancer du poumon, selon un nouveau étude menée par des chercheurs de la Stanford University School of Medicine, à Palo Alto, Californie, États-Unis, et publiée dans «Cancer Discovery».
Comme ces médicaments ont été approuvés par la FDA pour une utilisation chez l'homme, les chercheurs ont pu lancer rapidement un essai clinique pour tester leur théorie chez les patients. L'essai de phase 2 a recruté des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et d'autres affections similaires, telles que des cancers neuroendocriniens gastro-intestinaux agressifs.
La «reconstitution» d'un médicament existant pour le traitement d'un trouble autre que celui pour lequel il a été initialement approuvé est un exemple de la façon dont les très vastes bases de données génétiques et biologiques changent le visage de la médecine.
"Cela raccourcit la décennie ou plus et le milliard de dollars qui peut normalement coûter pour traduire une découverte de laboratoire en un traitement médicamenteux efficace à développer dans environ un à deux ans et dépenser 100 000 $", a déclaré Atul Butte, professeur agrégé de Pédiatrie et chef de la division Systems Medicine et directeur du Center for Pediatric Bioinformatics au Lucile Packard Children's Hospital de Stanford.
Julien Sage, PhD, professeur agrégé de pédiatrie, est l'autre auteur principal., PhD. Joel Neal, MD, PhD, professeur adjoint de médecine, est le chercheur principal de l'essai clinique.
Le cancer du poumon à petites cellules ne représente que 15% de tous les cancers du poumon, mais il est particulièrement mortel. "La survie à cinq ans pour le cancer du poumon à petites cellules n'est que de 5%", a déclaré Sage, qui a déclaré qu'aucun traitement efficace n'avait été développé au cours des 30 dernières années.
"Mais lorsque nous avons commencé à tester ces médicaments dans des cellules cancéreuses humaines cultivées sur une plaque et dans un modèle de souris, ils ont fonctionné et fonctionné, et cela a fonctionné", explique ce chercheur. Plus précisément, les médicaments activent une voie d'autodestruction cellulaire qui tue les cellules cancéreuses.
Les scientifiques ont utilisé un projet informatique développé dans le laboratoire de Butte. L'algorithme fonctionne en scannant les centaines de milliers de profils d'expression génique (collectés par plusieurs chercheurs et stockés dans de grandes bases de données) à travers de nombreux types de cellules et de tissus, certains normaux et certains malades, certains traités Avec des médicaments et pas d'autres. À eux seuls, ces profils peuvent ne pas signifier grand-chose pour un chercheur ou un groupe, mais lorsqu'ils sont considérés ensemble, les experts peuvent sélectionner des tendances et des tendances auparavant insoupçonnées.
Par exemple, si une voie moléculaire particulière est activée de façon routinière (comme l'indique une augmentation des niveaux d'expression des gènes impliqués) dans une cellule cancéreuse, et qu'il est démontré qu'un médicament bloque ou supprime la même voie ( en diminuant l'expression des gènes dans la voie), il est possible que le médicament puisse être utilisé pour traiter ce type de cancer, quelle que soit la maladie pour laquelle il a été initialement approuvé.
Cette approche a déjà été couronnée de succès auparavant. En 2011, «Science Translational Medicine» a rapporté qu'un médicament anti-ulcère pouvait être efficace contre un sous-type différent de cancer du poumon et qu'un médicament anticonvulsivant pouvait être une nouvelle façon de traiter la maladie inflammatoire de l'intestin.
À cette occasion, l'auteur principal de l'étude, la chercheuse postdoctorale Nadine Jahchan, s'est intéressée au cancer du poumon à petites cellules. Lorsque les chercheurs du laboratoire Butte ont utilisé l'algorithme informatisé pour identifier les candidats-médicaments potentiels, les antidépresseurs tricycliques étaient en tête de liste. Ces médicaments sont approuvés pour traiter la dépression, mais depuis lors, ils ont été remplacés par de nouveaux antidépresseurs avec moins d'effets secondaires.
Jahchan a testé l'effet de l'antidépresseur tricyclique imipramine sur les cellules cancéreuses du poumon à petites cellules humaines cultivées en laboratoire et a grandi sous forme de tumeurs chez les souris de laboratoire et a découvert qu'il était capable d'activer puissamment une voie d'autodestruction dans les cellules cancéreuses et de réduire ou bloquer les métastases chez les animaux.
Le médicament reste efficace, que les cellules cancéreuses aient été précédemment exposées ou deviennent résistantes aux traitements de chimiothérapie traditionnels. Un autre médicament, un antihistaminique appelé prométhazine, identifié sur l'ordinateur, présentait également des capacités à tuer les cellules cancéreuses.
Bien que l'imipramine n'affecte pas les cellules d'un autre type majeur de cancer du poumon appelé adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules, elle inhibe la croissance des cellules d'autres tumeurs neuroendocrines, y compris les cancers neuroendocriniens pancréatiques, un cancer de la peau agressif appelé carcinome cellulaire de Merkel et un cancer infantile appelé neuroblastome.
Des recherches ultérieures ont montré que les médicaments semblent fonctionner à travers une classe de molécules à la surface des cellules cancéreuses appelées récepteurs couplés aux protéines G, mais les scientifiques continuent d'étudier exactement comment les médicaments tuent spécifiquement les cellules cancéreuses neuroendocrines.
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Comme ces médicaments ont été approuvés par la FDA pour une utilisation chez l'homme, les chercheurs ont pu lancer rapidement un essai clinique pour tester leur théorie chez les patients. L'essai de phase 2 a recruté des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et d'autres affections similaires, telles que des cancers neuroendocriniens gastro-intestinaux agressifs.
La «reconstitution» d'un médicament existant pour le traitement d'un trouble autre que celui pour lequel il a été initialement approuvé est un exemple de la façon dont les très vastes bases de données génétiques et biologiques changent le visage de la médecine.
"Cela raccourcit la décennie ou plus et le milliard de dollars qui peut normalement coûter pour traduire une découverte de laboratoire en un traitement médicamenteux efficace à développer dans environ un à deux ans et dépenser 100 000 $", a déclaré Atul Butte, professeur agrégé de Pédiatrie et chef de la division Systems Medicine et directeur du Center for Pediatric Bioinformatics au Lucile Packard Children's Hospital de Stanford.
Julien Sage, PhD, professeur agrégé de pédiatrie, est l'autre auteur principal., PhD. Joel Neal, MD, PhD, professeur adjoint de médecine, est le chercheur principal de l'essai clinique.
Le cancer du poumon à petites cellules ne représente que 15% de tous les cancers du poumon, mais il est particulièrement mortel. "La survie à cinq ans pour le cancer du poumon à petites cellules n'est que de 5%", a déclaré Sage, qui a déclaré qu'aucun traitement efficace n'avait été développé au cours des 30 dernières années.
"Mais lorsque nous avons commencé à tester ces médicaments dans des cellules cancéreuses humaines cultivées sur une plaque et dans un modèle de souris, ils ont fonctionné et fonctionné, et cela a fonctionné", explique ce chercheur. Plus précisément, les médicaments activent une voie d'autodestruction cellulaire qui tue les cellules cancéreuses.
Les scientifiques ont utilisé un projet informatique développé dans le laboratoire de Butte. L'algorithme fonctionne en scannant les centaines de milliers de profils d'expression génique (collectés par plusieurs chercheurs et stockés dans de grandes bases de données) à travers de nombreux types de cellules et de tissus, certains normaux et certains malades, certains traités Avec des médicaments et pas d'autres. À eux seuls, ces profils peuvent ne pas signifier grand-chose pour un chercheur ou un groupe, mais lorsqu'ils sont considérés ensemble, les experts peuvent sélectionner des tendances et des tendances auparavant insoupçonnées.
Par exemple, si une voie moléculaire particulière est activée de façon routinière (comme l'indique une augmentation des niveaux d'expression des gènes impliqués) dans une cellule cancéreuse, et qu'il est démontré qu'un médicament bloque ou supprime la même voie ( en diminuant l'expression des gènes dans la voie), il est possible que le médicament puisse être utilisé pour traiter ce type de cancer, quelle que soit la maladie pour laquelle il a été initialement approuvé.
Cette approche a déjà été couronnée de succès auparavant. En 2011, «Science Translational Medicine» a rapporté qu'un médicament anti-ulcère pouvait être efficace contre un sous-type différent de cancer du poumon et qu'un médicament anticonvulsivant pouvait être une nouvelle façon de traiter la maladie inflammatoire de l'intestin.
À cette occasion, l'auteur principal de l'étude, la chercheuse postdoctorale Nadine Jahchan, s'est intéressée au cancer du poumon à petites cellules. Lorsque les chercheurs du laboratoire Butte ont utilisé l'algorithme informatisé pour identifier les candidats-médicaments potentiels, les antidépresseurs tricycliques étaient en tête de liste. Ces médicaments sont approuvés pour traiter la dépression, mais depuis lors, ils ont été remplacés par de nouveaux antidépresseurs avec moins d'effets secondaires.
Jahchan a testé l'effet de l'antidépresseur tricyclique imipramine sur les cellules cancéreuses du poumon à petites cellules humaines cultivées en laboratoire et a grandi sous forme de tumeurs chez les souris de laboratoire et a découvert qu'il était capable d'activer puissamment une voie d'autodestruction dans les cellules cancéreuses et de réduire ou bloquer les métastases chez les animaux.
Le médicament reste efficace, que les cellules cancéreuses aient été précédemment exposées ou deviennent résistantes aux traitements de chimiothérapie traditionnels. Un autre médicament, un antihistaminique appelé prométhazine, identifié sur l'ordinateur, présentait également des capacités à tuer les cellules cancéreuses.
Bien que l'imipramine n'affecte pas les cellules d'un autre type majeur de cancer du poumon appelé adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules, elle inhibe la croissance des cellules d'autres tumeurs neuroendocrines, y compris les cancers neuroendocriniens pancréatiques, un cancer de la peau agressif appelé carcinome cellulaire de Merkel et un cancer infantile appelé neuroblastome.
Des recherches ultérieures ont montré que les médicaments semblent fonctionner à travers une classe de molécules à la surface des cellules cancéreuses appelées récepteurs couplés aux protéines G, mais les scientifiques continuent d'étudier exactement comment les médicaments tuent spécifiquement les cellules cancéreuses neuroendocrines.
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