Mercredi 5 juin 2013.-Un groupe de chercheurs a confirmé la présence de quantités minimales de virus actifs qui continuent d'infecter de nouvelles cellules chez les patients séropositifs, même s'ils sont sous traitement apparemment efficace. L'étude, publiée dans le Journal of AIDS, décrit comment optimiser le traitement chez 30% des personnes qui ont encore des niveaux détectables de réplication virale.
Les données de l'Institut de recherche sur le sida IrsiCaixa semblent clore une controverse mondiale sur les raisons pour lesquelles les traitements antirétroviraux ne guérissent pas l'infection par le VIH. Les travaux confirment la présence de quantités minimales de virus actifs qui continuent d'infecter de nouvelles cellules chez 30% des patients séropositifs, même s'ils sont sous traitement apparemment efficace.
Par conséquent, la recherche a de graves implications cliniques. De plus, il fournit des lignes directrices pour réorienter la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques qui nous permettent d'avancer vers l'éradication du VIH. D'une part, il est décrit comment optimiser le traitement chez 30% des patients qui ont encore des niveaux considérables de réplication virale, sur la base de l'ajout d'un médicament supplémentaire. D'autre part, il propose des améliorations à apporter à certains essais cliniques d'éradication combinés à des vaccins en cours.
Il est connu que les personnes infectées par le VIH ont un système immunitaire plus activé que les personnes en bonne santé et que cette activation est réduite mais pas complètement normalisée avec un traitement antirétroviral. En fait, en 2010, les mêmes experts ont déjà démontré que la présence de réplication de quantités minimales de virus actif est associée à une plus grande activation du système immunitaire et que l'ajout d'un nouveau médicament réduit considérablement ces altérations.
Pour les auteurs, "il est ainsi confirmé que l'intensification des traitements est une stratégie efficace pour réduire les niveaux de réplication virale et améliorer l'état du système immunitaire".
Dans le nouvel essai clinique, 69 patients des hôpitaux universitaires allemands Trias et Pujol, Sant Pau et Clínic de Barcelona ont participé, après un traitement antirétroviral, et qui n'avaient pas été détectés avec la présence d'un virus sanguin depuis cinq ans en moyenne. Le traitement a été intensifié par l'ajout d'un nouveau médicament appelé raltégravir, qui agit en bloquant le cycle d'infection virale, en particulier au stade de l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN de la cellule infectée.
Avec ce nouveau médicament, les auteurs ont pu appliquer une technique sophistiquée pour détecter la présence du VIH. La technique mesure l'ADN viral circulaire qui est produit lorsque le raltégravir bloque l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN humain et est plus sensible que ce qui a été effectué en routine.
Maintenant, cette étude a de nouveau analysé les niveaux d'activation du système immunitaire chez les patients 12 semaines après l'arrêt de l'intensification du traitement. Les résultats démontrent que le système immunitaire est réactivé et, par conséquent, les niveaux de réplication virale augmentent à nouveau. Pour les experts, cela indique que l'ajout d'un nouveau médicament peut améliorer l'état du système immunitaire chez certains patients, mais que cette amélioration est perdue lorsque le médicament est retiré.
«Identifier les patients qui peuvent s'améliorer avec une nouvelle combinaison de médicaments sera utile pour éviter les conséquences de la réplication virale résiduelle et améliorer leur réponse au traitement, en empêchant la génération de nouvelles cellules infectées et en facilitant l'éradication future, si possible», pointez.
L'une des façons de se débarrasser du VIH est de rechercher des stratégies thérapeutiques curatives qui vous permettent d'arrêter d'administrer des médicaments après une certaine période de traitement sans pour autant que le virus ne se reproduise dans le sang. Selon Bonaventura Clotet, directeur d'IrsiCaixa, «nous ne pourrons pas éradiquer le VIH tant que nous ne serons pas sûrs de pouvoir bloquer ces quantités minimales de virus actifs qui continuent de se répliquer. Ces nouveaux résultats permettront de réorienter les stratégies de traitement vers l'éradication virale et donc vers la guérison du SIDA ».
Mais les chercheurs savent que bloquer la réplication virale ne sera pas suffisant. C'est pourquoi ils recherchent également des stratégies pour éliminer certaines cellules de l'organisme dans lesquelles le VIH reste «endormi», ou en état de dormance, et dans lesquelles les médicaments ne peuvent pas agir. Pour Julià Blanco, chercheur à l'Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, «des essais cliniques sont actuellement en cours avec des vaccins anti-VIH que nous combinons avec des médicaments qui nous permettent de« réveiller »les cellules qui sont en état latent ».
Mais Blanco insiste: «Avec la présente étude, nous montrons que nous n'avons jamais à nous« réveiller »avant d'éliminer la réplication virale, car de cette façon, lorsque nous appliquons le vaccin thérapeutique aux personnes séropositives, nous nous assurons que le patient a un système immunitaire assez fort pour pouvoir éliminer les cellules au réveil, les empêchant d'avoir le temps de produire de grandes quantités de virus ».
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Les données de l'Institut de recherche sur le sida IrsiCaixa semblent clore une controverse mondiale sur les raisons pour lesquelles les traitements antirétroviraux ne guérissent pas l'infection par le VIH. Les travaux confirment la présence de quantités minimales de virus actifs qui continuent d'infecter de nouvelles cellules chez 30% des patients séropositifs, même s'ils sont sous traitement apparemment efficace.
Par conséquent, la recherche a de graves implications cliniques. De plus, il fournit des lignes directrices pour réorienter la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques qui nous permettent d'avancer vers l'éradication du VIH. D'une part, il est décrit comment optimiser le traitement chez 30% des patients qui ont encore des niveaux considérables de réplication virale, sur la base de l'ajout d'un médicament supplémentaire. D'autre part, il propose des améliorations à apporter à certains essais cliniques d'éradication combinés à des vaccins en cours.
Système immunitaire
Il est connu que les personnes infectées par le VIH ont un système immunitaire plus activé que les personnes en bonne santé et que cette activation est réduite mais pas complètement normalisée avec un traitement antirétroviral. En fait, en 2010, les mêmes experts ont déjà démontré que la présence de réplication de quantités minimales de virus actif est associée à une plus grande activation du système immunitaire et que l'ajout d'un nouveau médicament réduit considérablement ces altérations.
Pour les auteurs, "il est ainsi confirmé que l'intensification des traitements est une stratégie efficace pour réduire les niveaux de réplication virale et améliorer l'état du système immunitaire".
Dans le nouvel essai clinique, 69 patients des hôpitaux universitaires allemands Trias et Pujol, Sant Pau et Clínic de Barcelona ont participé, après un traitement antirétroviral, et qui n'avaient pas été détectés avec la présence d'un virus sanguin depuis cinq ans en moyenne. Le traitement a été intensifié par l'ajout d'un nouveau médicament appelé raltégravir, qui agit en bloquant le cycle d'infection virale, en particulier au stade de l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN de la cellule infectée.
Avec ce nouveau médicament, les auteurs ont pu appliquer une technique sophistiquée pour détecter la présence du VIH. La technique mesure l'ADN viral circulaire qui est produit lorsque le raltégravir bloque l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN humain et est plus sensible que ce qui a été effectué en routine.
Maintenant, cette étude a de nouveau analysé les niveaux d'activation du système immunitaire chez les patients 12 semaines après l'arrêt de l'intensification du traitement. Les résultats démontrent que le système immunitaire est réactivé et, par conséquent, les niveaux de réplication virale augmentent à nouveau. Pour les experts, cela indique que l'ajout d'un nouveau médicament peut améliorer l'état du système immunitaire chez certains patients, mais que cette amélioration est perdue lorsque le médicament est retiré.
«Identifier les patients qui peuvent s'améliorer avec une nouvelle combinaison de médicaments sera utile pour éviter les conséquences de la réplication virale résiduelle et améliorer leur réponse au traitement, en empêchant la génération de nouvelles cellules infectées et en facilitant l'éradication future, si possible», pointez.
Éradication du VIH
L'une des façons de se débarrasser du VIH est de rechercher des stratégies thérapeutiques curatives qui vous permettent d'arrêter d'administrer des médicaments après une certaine période de traitement sans pour autant que le virus ne se reproduise dans le sang. Selon Bonaventura Clotet, directeur d'IrsiCaixa, «nous ne pourrons pas éradiquer le VIH tant que nous ne serons pas sûrs de pouvoir bloquer ces quantités minimales de virus actifs qui continuent de se répliquer. Ces nouveaux résultats permettront de réorienter les stratégies de traitement vers l'éradication virale et donc vers la guérison du SIDA ».
Mais les chercheurs savent que bloquer la réplication virale ne sera pas suffisant. C'est pourquoi ils recherchent également des stratégies pour éliminer certaines cellules de l'organisme dans lesquelles le VIH reste «endormi», ou en état de dormance, et dans lesquelles les médicaments ne peuvent pas agir. Pour Julià Blanco, chercheur à l'Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, «des essais cliniques sont actuellement en cours avec des vaccins anti-VIH que nous combinons avec des médicaments qui nous permettent de« réveiller »les cellules qui sont en état latent ».
Mais Blanco insiste: «Avec la présente étude, nous montrons que nous n'avons jamais à nous« réveiller »avant d'éliminer la réplication virale, car de cette façon, lorsque nous appliquons le vaccin thérapeutique aux personnes séropositives, nous nous assurons que le patient a un système immunitaire assez fort pour pouvoir éliminer les cellules au réveil, les empêchant d'avoir le temps de produire de grandes quantités de virus ».
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