Accord sur l'acide ibandronique

1 flacon de 2 ml (6 ml) de solution à diluer pour perfusion contient 2 mg (6 mg) d'acide ibandronique (sous forme de monohydrate de sodium).

action

Préparation utilisée dans le traitement des maladies osseuses, le bisphosphonate. L'acide ibandronique fait partie des bisphosphonates, un groupe de composés qui agissent spécifiquement sur les os. Leur effet sélectif sur le tissu osseux résulte de la forte affinité des bisphosphonates pour les minéraux osseux. Les bisphosphonates agissent en inhibant l'activité des ostéoclastes; bien que le mécanisme exact de leur action ne soit toujours pas clair. In vivo, l'acide ibandronique empêche la destruction osseuse induite expérimentalement par suppression de la fonction gonadique, des rétinoïdes, des tumeurs ou des extraits tumoraux. L'inhibition de la résorption osseuse endogène a également été documentée dans des études cinétiques utilisant du 45 Ca et dans des études sur la libération de tétracycline radiomarquée précédemment incorporée dans le squelette. L'acide ibandronique inhibe sélectivement l'activité des ostéoclastes, réduisant la résorption osseuse et réduisant ainsi les complications osseuses du cancer. Après une exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement aux os ou est excrété dans l'urine. La liaison aux protéines dans le plasma humain est d'environ 87% aux concentrations thérapeutiques. La T0,5 est généralement comprise entre 10 et 60 h. La clairance rénale (environ 60 ml / min chez les femmes ménopausées en bonne santé) représente 50 à 60% de la clairance totale et est liée au CCr. La voie d'excrétion rénale du produit ne semble impliquer aucun des systèmes de transport acides ou basiques connus impliqués dans l'élimination d'autres substances actives. De plus, l'acide ibandronique n'a pas inhibé la plupart des isoenzymes hépatiques P-450 humaines.

Dosage

Par voie intraveineuse. Les patients traités par l'acide ibandronique doivent recevoir la notice et la carte de rappel du patient. L'acide ibandronique ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés dans le traitement du cancer. Prévention des événements squelettiques chez les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses. La dose recommandée est de 6 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 3 à 4 semaines. La dose doit être perfusée sur une période ne dépassant pas 15 minutes. Une perfusion plus courte (soit 15 minutes) doit être utilisée chez les patients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale modérée. Il n'y a pas de données décrivant la perfusion à court terme chez les patients atteints de CCr. Traitement de l'hypercalcémie induite par une tumeur. Avant le début du traitement par l'acide ibandronique, le patient doit être correctement réhydraté avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). La gravité de l'hypercalcémie et le type de tumeur doivent être pris en compte. Chez les patients présentant des métastases osseuses ostéolytiques, des doses plus faibles sont généralement nécessaires que chez les patients présentant une hypercalcémie humorale. Chez la plupart des patients présentant une hypercalcémie sévère (calcium sérique corrigé à l'albumine ≥ 3 mmol / L ou ≥ 12 mg / dL), une dose unique de 4 mg est suffisante. Chez les patients présentant une hypercalcémie modérée (taux de calcium sérique corrigé de l'albumine) Groupes de patients particuliers. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLcr ≥ 50 et mode d'administration). prévenir les événements squelettiques - ajouter à 100 ml de solution de chlorure de sodium isotonique ou 100 ml de solution de dextrose à 5% et administrer pendant au moins 15 minutes; traiter l'hypercalcémie induite par une tumeur - ajouter à 500 ml de solution de chlorure de sodium isotonique ou 500 ml de solution de dextrose à 5% et administré dans les 2 heures. À usage unique. Seule une solution limpide exempte de particules doit être utilisée. Acide ibandronique solution à diluer pour perfusion doit être administré par perfusion intraveineuse. la préparation de la solution pour perfusion n'est pas administrée par voie intra-artérielle, ni en dehors de la veine car cela peut entraîner des lésions tissulaires.

Les indications

Le médicament est indiqué pour une utilisation chez les adultes. Prévention des événements squelettiques (fractures pathologiques, complications osseuses nécessitant une radiothérapie ou une intervention chirurgicale) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. Traitement de l'hypercalcémie induite par une tumeur avec ou sans métastases.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypocalcémie.

Précautions

L'hypocalcémie et les autres troubles du métabolisme osseux et minéral doivent être traités efficacement avant de débuter un traitement par l'acide ibandronique chez les patients atteints d'une maladie osseuse métastatique. Un apport adéquat en calcium et en vitamine D est important chez tous les patients. Une supplémentation en calcium et / ou en vitamine D est recommandée en cas de carence alimentaire. Un soutien médical adéquat et des dispositifs de surveillance des signes vitaux doivent être facilement disponibles lorsque Ibandronic Acid Accord est administré dans le forme d'injection intraveineuse, en raison du risque de réactions / choc anaphylactiques. Si des réactions anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité / allergiques sévères surviennent, l'administration de la préparation doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré. En raison de la possibilité d'une ostéonécrose de la mâchoire chez les patients recevant de l'acide ibandronique pour des indications oncologiques, l'instauration du traitement ou un nouveau traitement doit être reporté chez les patients présentant des lésions ouvertes des tissus mous non cicatrisées dans la cavité buccale. Un examen dentaire avec une dentisterie conservatrice et une évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque sont recommandés avant d'initier un traitement par l'acide ibandronique chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants. Lors de l'évaluation du risque d'un patient de développer une ostéonécrose de la mâchoire, les facteurs suivants doivent être pris en compte: résorption osseuse, 2) tumeur maligne, comorbidités (par ex. anémie, coagulopathies, infection), tabagisme, 3) association avec: corticostéroïdes, chimiothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie de la tête et du cou, 4) mauvaise hygiène bucco-dentaire, maladie parodontite, prothèses non appariées, antécédents de maladie dentaire, procédures dentaires invasives, par exemple extraction dentaire. Pendant le traitement par l'acide ibandronique, vous devez maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire, passer des examens dentaires de routine et signaler tout symptôme buccal tel que mouvement des dents, douleur ou gonflement, ulcères qui ne guérissent pas ou écoulement. Pendant le traitement, les procédures dentaires invasives ne doivent être effectuées qu'après mûre réflexion et doivent être évitées à proximité immédiate de l'administration d'acide ibandronique. Le plan de prise en charge des patients qui développent une ONM doit être établi en étroite collaboration entre le médecin traitant et un dentiste ou chirurgien buccal expérimenté dans la prise en charge de l'ostéonécrose de la mâchoire. Jusqu'à ce que la maladie disparaisse et que ses facteurs de risque soient minimisés, il faut envisager d'arrêter temporairement le traitement par l'acide ibandronique. L'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients prenant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques. Des fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur ont été rapportées chez des utilisatrices de bisphosphonates, principalement chez des patients sous traitement à long terme pour l'ostéoporose. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent apparaître n'importe où le long de l'os de la cuisse - juste en dessous du petit trochanter jusqu'à la zone supracondylienne. Ces types de fractures se produisent avec un traumatisme minime ou nul, et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine. Les études d'imagerie montrent souvent des signes de fractures de stress plusieurs semaines ou mois avant une fracture complète du fémur. Les fractures se produisent souvent des deux côtés, par conséquent, chez les patients traités par bisphosphonate qui ont une fracture de la diaphyse du fémur, le fémur de l'autre membre doit être examiné. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. Sur la base d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque, l'arrêt des bisphosphonates doit être envisagé chez les patients avec suspicion de fracture fémorale atypique en attendant une évaluation. Les patients doivent être avisés de signaler toute douleur dans la cuisse, la hanche ou l'aine pendant le traitement par bisphosphonate, et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour la présence d'une fracture incomplète du fémur. Il n'a pas été démontré que la fonction rénale se détériore après une utilisation prolongée d'acide ibandronique. Néanmoins, en fonction du jugement clinique individuel du patient, une surveillance de la fonction rénale, de la calcémie, du phosphate et du magnésium est recommandée chez les patients traités par l'acide ibandronique. Les recommandations posologiques pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne peuvent être établies en raison du manque de données cliniques.L'hydratation excessive doit être évitée chez les patients à risque de développer une insuffisance cardiaque. La prudence s'impose chez les patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres bisphosphonates. La préparation contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'elle est essentiellement sans sodium.

Activité indésirable

Fréquent: infections, troubles parathyroïdiens, hypocalcémie, céphalées, étourdissements, dysgueusie, cataracte, bloc de branche, pharyngite, diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs gastro-intestinales, troubles dentaires, troubles cutanés, ecchymoses, arthrose, myalgie, arthralgie, troubles articulaires, douleurs osseuses, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique, faiblesse, soif, augmentation de la γ-glutamyltranspeptidase, augmentation des taux de créatinine. Peu fréquent: cystite, vaginite, mycose buccale, tumeur cutanée bénigne, anémie, dyscrasies sanguines, hypophosphatémie, troubles du sommeil, anxiété, labilité, troubles vasculaires cérébraux, lésions des racines nerveuses, amnésie, migraine, névralgie, hypertonie hyperesthésie, paresthésie périorale, hallucinations olfactives, surdité, ischémie myocardique, troubles cardiovasculaires, palpitations, œdème pulmonaire, respiration sifflante, gastro-entérite, gastrite, ulcération buccale, dysphagie, rougeur des lèvres, calculs biliaires, éruption cutanée, alopécie, rétention urinaire, kyste rénal, douleur pelvienne, diminution de la température corporelle, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, perte de poids, traumatisme, douleur au site d'injection. Rare: inflammation oculaire, fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires. Très rare: hypersensibilité, bronchospasme, angio-œdème, réaction / choc anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite bulleuse, ostéonécrose de la mâchoire, ostéonécrose du conduit auditif externe (effet indésirable lié à l'utilisation de médicaments du groupe des bisphosphonates) . Fréquence indéterminée: exacerbation de l'asthme. Une diminution de l'excrétion rénale de calcium s'accompagne souvent d'une baisse des taux de phosphate sérique ne nécessitant pas de mesures thérapeutiques. Les taux de calcium sérique peuvent tomber sous la limite inférieure de la plage normale. Des symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, frissons, douleurs osseuses et / ou musculaires ont été rapportés. Dans la plupart des cas, ils n'ont pas nécessité de traitement spécifique et ont disparu après quelques heures / jours. Des événements tels que l'uvéite, l'épisclérite et la sclérite ont été rapportés avec l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements ne disparaissent pas tant que le traitement par l'acide ibandronique n'est pas terminé. Des cas de réaction / choc anaphylactique, y compris des décès, ont été rapportés chez des patients traités par l'acide ibandronique intraveineux.

Grossesse et allaitement

L'acide ibandronique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement. Dans les études de reproduction par voie orale avec l'acide ibandronique chez le rat, une réduction de la fertilité a été observée. Les études de fertilité chez le rat avec de l'acide ibandronique intraveineux ont montré une réduction de la fertilité à des doses élevées.

commentaires

L'acide ibandronique n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les interactions

Les interactions métaboliques sont considérées comme peu probables car l'acide ibandronique n'inhibe pas la plupart des isoenzymes hépatiques P-450 humaines; il a également été démontré qu'il n'induit pas le système hépatique du cytochrome P-450 chez le rat. L'acide ibandronique est excrété exclusivement par le rein et ne subit aucune biotransformation. La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de bisphosphonates et d'aminosides, car les deux groupes de substances peuvent abaisser les taux de calcium sérique sur une période prolongée. Une attention particulière doit également être portée à la survenue simultanée possible d'une hypomagnésémie.

La préparation contient la substance: Acide ibandronique