Yondelis

1 flacon contient 0,25 mg ou 1 mg de trabectédine. Le médicament contient du saccharose.

action

Les effets anti-tumoraux de la trabectédine en se liant à la grande rainure d'ADN et en pliant l'hélice dans la rainure principale, libérant une cascade d'événements affectant une variété de facteurs de transcription, de protéines de liaison à l'ADN et de voies de réparation de l'ADN, ce qui perturbe le cycle cellulaire. Le médicament a une activité antiproliférative in vitro et in vivo contre une gamme de lignées de cellules cancéreuses humaines et de tumeurs expérimentales, notamment les sarcomes malins, le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de l'ovaire et le mélanome malin. Le médicament est lié aux protéines plasmatiques dans 94 à 98%. La demi-vie terminale est de 180 heures Le médicament est éliminé de l'organisme dans les fèces et par les reins.

Dosage

Le médicament ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie. L'utilisation du médicament doit être réservée aux oncologues qualifiés ou à d'autres professionnels de la santé spécialisés dans l'administration de médicaments cytotoxiques. Le médicament doit être administré par voie intraveineuse à travers un cathéter veineux central. Sarcome des tissus mous: la dose recommandée est de 1,5 mg / m2. administré par perfusion intraveineuse d'une durée de 24 heures, avec une interruption de 3 semaines entre les cycles. Cancer de l'ovaire: la dose recommandée est de 1,1 mg / m2 une fois toutes les 3 semaines en perfusion pendant 3 heures immédiatement après l'administration de PLD à 30 mg / m2; la première dose est administrée à un débit ne dépassant pas 1 mg / minute pour minimiser le risque de réaction à la perfusion de PLD; en l'absence de réaction à la perfusion, les perfusions ultérieures de PLD peuvent être administrées sur une période d'une heure (voir le Résumé des caractéristiques du produit PLD pour les instructions d'administration spécifiques). Tous les patients doivent recevoir des corticostéroïdes, par exemple 20 mg de dexaméthasone, par voie intraveineuse 30 minutes avant l'administration de PLD (thérapie combinée) ou de médicament (monothérapie). Avant chaque administration de médicament, les patients doivent répondre aux critères de base décrits dans le champ Précautions. Si les événements suivants surviennent à tout moment entre les cycles, la dose doit être réduite au cours des cycles de traitement suivants: neutropénie 2 durant plus de 5 jours ou associée à de la fièvre ou une infection; thrombocytopénie 3; augmentation de la bilirubine> LSN et / ou de la phosphatase alcaline> 2,5 x LSN; Élévations de l'AST ou de l'ALAT> 2,5 x LSN (monothérapie) ou> 5 x LSN (thérapie combinée) non résolues au jour 21 et tout autre effet indésirable de grade 3 ou 4 (par exemple nausées, vomissements, fatigue) ). La réduction de la dose doit être effectuée comme suit: sarcome des tissus mous - dose initiale: 1,5 mg / m2, première réduction: 1,2 mg / m2, deuxième réduction: 1 mg / m2; cancer de l'ovaire - dose initiale: trabectédine 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, première réduction: trabectédine 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, deuxième réduction: trabectédine 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Si une nouvelle réduction de dose est nécessaire, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Suite à une réduction de dose pour toxicité, il n'est pas recommandé d'augmenter la dose dans les cycles suivants. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé. Les ajustements posologiques de routine ne sont pas recommandés chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml / min en monothérapie et <60 ml / min en association). Un ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Les indications

Sarcome avancé des tissus mous après échec du traitement par anthracyclines et ifosfamide ou traitement de patients non éligibles au traitement par ces médicaments. Les indications reposent principalement sur les résultats obtenus chez les patients atteints de liposarcome et de léiomyosarcome. La préparation en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (PLD) est indiquée pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine.

Contre-indications

Hypersensibilité à la trabectédine ou à d'autres ingrédients de la préparation. Infection concomitante grave ou incontrôlée. Période d'allaitement. Administration concomitante du vaccin contre la fièvre jaune.

Précautions

Le traitement avec la préparation ne doit être utilisé que si les critères suivants sont remplis: nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 / mm3; numération plaquettaire ≥ 100 000 / mm3; bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN); phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (les isoenzymes hépatiques 5-nucléotidases ou GGT doivent être envisagées si l'élévation peut être d'origine osseuse); albumine ≥ 25 g / l; ALT et AST ≤ 2,5 x ULN; clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min (monothérapie), créatinine sérique ≤ 1,5 mg / dL (≤ 132,6 µmol / l) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml / min (traitement d'association); créatine kinase ≤ 2,5 x LSN; concentration d'hémoglobine ≥ 9 g / dL. Il ne doit pas être utilisé chez les patients ne répondant pas aux critères d'élévation de la bilirubine, de la clairance de la créatinine, du nombre de neutrophiles et de plaquettes et de la créatine kinase. Les patients présentant des augmentations d'AST, d'ALAT et de phosphatase alcaline entre les cycles peuvent nécessiter une réduction de dose. Les conditions ci-dessus doivent également être remplies avant la ré-administration du médicament, sinon l'administration du médicament doit être retardée jusqu'à 3 semaines jusqu'à ce que ces critères soient remplis. Une surveillance supplémentaire doit être effectuée une fois par semaine pendant les deux premiers cycles de traitement et au moins une fois entre les doses lors des cycles de traitement suivants. paramètres. Les patients atteints de maladies hépatiques cliniquement significatives telles qu'une hépatite chronique active doivent être étroitement surveillés et la dose ajustée si nécessaire. En raison du risque de neutropénie et de thrombocytopénie chez les patients fiévreux, un traitement de soutien actif doit être instauré immédiatement. Une prophylaxie antiémétique avec des corticostéroïdes (par exemple la dexaméthasone) doit être utilisée chez tous les patients. En cas de rhabdomyolyse (généralement due à une myélotoxicité, des anomalies sévères des tests de la fonction hépatique et / ou une insuffisance rénale ou une défaillance d'organes multiples), des mesures de soutien telles que l'hydratation intraveineuse, l'alcalinisation de l'urine et la dialyse doivent être administrées rapidement - le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que le patient se rétablisse complètement. . La prudence est de rigueur lorsque des médicaments associés à une rhabdomyolyse (par exemple des statines) sont administrés en concomitance avec la trabectédine. Pour éviter une réaction grave au site d'injection, il est recommandé que le médicament soit administré par une veine centrale plutôt que par une veine périphérique. Il est recommandé de surveiller les patients à la recherche de signes cliniques, de signes et de symptômes d'activité cardiaque. De plus, une surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est recommandée avant l'instauration du traitement et régulièrement pendant le traitement, en particulier chez les patients à risque de cardiomyopathie en raison d'une exposition antérieure aux anthracyclines ou chez les patients présentant des signes d'aggravation de la fonction cardiaque. Si des symptômes d'un éventuel syndrome de fuite capillaire (CLS) se développent, tels qu'un œdème inexpliqué avec ou sans hypotension, les taux d'albumine sérique doivent être réévalués. Une chute soudaine des taux d'albumine peut indiquer une CLS - le traitement par trabectédine doit être interrompu. La co-administration avec des inhibiteurs potentiels de l'enzyme CYP3A4 doit être évitée. La prudence est de rigueur lorsque des médicaments associés à une toxicité hépatique sont administrés en concomitance avec la trabectédine, car le risque d'une telle toxicité peut alors être plus grand. L'utilisation de la trabectédine avec de la phénytoïne ou des vaccins qui affaiblissent le foie n'est pas recommandée et la trabectédine est particulièrement contre-indiquée dans le cas du vaccin contre la fièvre jaune. La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies - ne pas utiliser. Le médicament contient du saccharose - ne pas utiliser chez les patients présentant une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase.

Activité indésirable

Effets indésirables rapportés chez ≥ 1% des patients traités avec le schéma recommandé pour le sarcome des tissus mous. Très fréquent: augmentation de la créatine kinase sanguine (grade 3-4 = 4%), augmentation de la créatinine sanguine, diminution de l'albumine sanguine; neutropénie (grade 3 = 26%, grade 4 = 24%), thrombocytopénie (grade 3 = 11%, grade 4 = 2%), anémie (grade 3 = 10%, grade 4 = 3%), leucopénie; Mal de crâne; vomissements (grade 3-4 = 6,5%), nausées (grade 3-4 = 6%), constipation (grade 3-4) Effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire randomisées pour recevoir un traitement par trabectédine 1 1 mg / m2 et PLD 30 mg / m2 ou PLD 50 mg / m2.Très fréquent: neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie; nausées, vomissements, constipation, stomatite, diarrhée; Érythrodysesthésie palmo-plantaire, alopécie; anorexie; fatigue, asthénie, mucite, fièvre; hyperbilirubinémie, augmentation des ALAT, AST et γ-glutamyltransférase. Fréquent: augmentation de la créatine kinase sanguine; neutropénie fébrile; maux de tête, troubles du goût; dyspnée; douleur abdominale, dyspepsie; éruption cutanée, pigmentation excessive de la peau; hypokaliémie. Peu fréquent: syndrome de fuite capillaire (CLS).

Grossesse et allaitement

Ne pas utiliser pendant la grossesse, sauf si un traitement avec la préparation est absolument nécessaire. Le médicament peut provoquer de graves malformations congénitales. Si le médicament est utilisé pendant la grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus et doit être étroitement surveillée. Si la trabectédine est administrée vers la fin de la grossesse, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuels effets indésirables. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement et pendant 3 mois après son achèvement. Pendant le traitement, les hommes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace, pendant 3 mois supplémentaires pour les femmes après le traitement, et informer immédiatement leur médecin en cas de fécondation, et pendant 5 mois supplémentaires pour les hommes après le traitement. La trabectédine peut avoir des effets génotoxiques. Avant de commencer le traitement, il peut être conseillé aux hommes de donner des conseils sur la conservation du sperme.

commentaires

La fonction hépatique et rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement par trabectédine. La formule sanguine, la formule en pourcentage et la numération plaquettaire doivent être évaluées avant le traitement, chaque semaine pendant les deux premiers cycles, puis testées une fois entre chaque cycle. L'utilisation concomitante de trabectédine et de consommation d'alcool doit être évitée. Les patients souffrant de fatigue et / ou d'asthénie ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

Les interactions

La trabectédine étant principalement métabolisée par le CYP3A4, la co-administration de médicaments qui inhibent cette isoenzyme (par exemple le kétoconazole, le fluconazole, le ritonavir, la clarithromycine, l'aprépitant) peut diminuer le métabolisme et augmenter les taux de trabectédine dans l'organisme. Si l'utilisation concomitante de ces médicaments est nécessaire, une surveillance étroite des signes de toxicité est impérative. L'utilisation concomitante de trabectédine avec de puissants inducteurs de cette enzyme (par exemple la rifampicine, le phénobarbital, le millepertuis) peut réduire l'exposition systémique à la trabectédine. En raison de l'hépatotoxicité du médicament, la consommation d'alcool doit être évitée pendant le traitement par trabectédine. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la P-gp, par exemple la cyclosporine ou le vérapamil, peut modifier la distribution et / ou l'élimination de la trabectédine - à utiliser avec prudence.

La préparation contient la substance: Trabectédine