Padolten

action

Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opioïdes mu, delta et kappa avec une affinité particulière pour les récepteurs mu. D'autres mécanismes d'action analgésique comprennent l'inhibition de l'absorption neuronale de la norépinéphrine et la facilitation de la libération de sérotonine. Le tramadol a également un effet antitussif. Le mécanisme exact des effets analgésiques du paracétamol est inconnu et peut impliquer des effets centraux et périphériques. Après administration orale de la préparation, le tramadol (forme racémique) est rapidement et presque complètement absorbé (la biodisponibilité est de 75%, augmentée à 90% avec une utilisation à long terme). Il se lie aux protéines plasmatiques à 20% et a une forte affinité pour les tissus. Le tramadol est métabolisé par O-déméthylation (par CYP2D6) en métabolite M1 et N-déméthylation (par CYP3A) en métabolite M2. Le métabolite M1 a des propriétés analgésiques plus puissantes que le composé d'origine. Environ 30% de la dose administrée de tramadol sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée, 60% - sous forme de métabolites. T0,5 est de 5,1 / 4,7 h pour +/- tramadol et 7 h pour le métabolite M1. Le paracétamol est rapidement et presque complètement absorbé, atteignant la Cmax après environ 1 h. Il est principalement métabolisé dans le foie par deux voies métaboliques: l'acide glucuronique et la conjugaison de l'acide sulfurique. Ce dernier mécanisme est facilement saturé après administration de doses supérieures aux doses thérapeutiques. Une petite fraction (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P-450 en métabolite intermédiaire actif (N-acétyl-p-benzoquinimine), qui, dans des conditions normales, est rapidement conjuguée avec du glutathion réduit et excrétée dans les urines après conjugaison avec la cystéine et l'acide mercapturiaique ; en cas de surdosage aigu, la quantité de ce métabolite augmente. Le paracétamol est principalement excrété dans l'urine. Moins de 9% du paracétamol est excrété sous forme inchangée dans l'urine. La T0,5 du paracétamol est de 2 à 3 heures En cas d'insuffisance rénale, la T0,5 des deux composés est prolongée.

Dosage

Oral. La dose doit être ajustée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle à la douleur du patient. La dose analgésique la plus faible doit être utilisée. Adultes et adolescents (12 ans et plus): la dose initiale recommandée est de 2 comprimés. Des doses supplémentaires peuvent être prises au besoin, sans dépasser 8 comprimés par jour. La préparation doit être prise à des intervalles d'au moins 6 heures et ne doit pas être utilisée plus longtemps que nécessaire. Si, en raison du type et de la gravité de la maladie, une utilisation répétée ou à long terme de la préparation est nécessaire, le patient doit être surveillé attentivement et régulièrement (avec des interruptions de traitement, si possible) afin de vérifier la nécessité d'une utilisation continue. Chez les patients âgés de 75 ans, si nécessaire, l'intervalle de dosage doit être prolongé en fonction des besoins du patient. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 10-30 ml / min), l'intervalle entre les doses doit être prolongé à 12 heures. Le tramadol étant éliminé très lentement du corps par hémodialyse ou hémofiltration, le traitement post-dialyse pour maintenir l'effet analgésique n'est généralement pas est requis. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'allongement de l'intervalle de dosage doit être soigneusement envisagé en fonction des besoins du patient. Tabl. doit être avalé entier avec de l'eau; ne pas écraser, ne pas mâcher.

Contre-indications

Hypersensibilité au tramadol, au paracétamol ou aux excipients. Intoxication aiguë à l'alcool, aux hypnotiques, aux analgésiques à action centrale, aux opioïdes ou aux psychotropes. Ne pas utiliser le médicament chez les patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase et dans les 2 semaines suivant un tel traitement. Insuffisance hépatique sévère. Épilepsie qui ne se prête pas à un traitement.

Précautions

Non recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans, avec une insuffisance respiratoire sévère, ou pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. Afin d'éviter un surdosage accidentel, les patients doivent être avertis de ne pas dépasser la dose recommandée et de ne pas prendre d'autres médicaments contenant du paracétamol en même temps. Le risque de surdosage avec le paracétamol est plus grand chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique sans cirrhose. Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités par tramadol susceptibles de faire des convulsions ou prenant d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène, en particulier des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, des neuroleptiques, des analgésiques à action centrale ou des anesthésiques locaux. Les patients épileptiques sous traitement ou les patients susceptibles de présenter des convulsions doivent être traités avec la préparation uniquement lorsque cela est strictement nécessaire. L'utilisation concomitante d'opioïdes avec une activité agoniste / antagoniste (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine) n'est pas recommandée. Utiliser avec prudence chez les patients dépendants aux opioïdes, après des traumatismes crâniens, sujets aux troubles convulsifs, avec des troubles des voies biliaires, en état de choc, avec une altération de la conscience d'étiologie inexpliquée, des troubles respiratoires centraux ou périphériques ou avec une augmentation de la pression intracrânienne. Chez certains patients, un surdosage en paracétamol peut entraîner une hépatotoxicité. Le tramadol peut provoquer des symptômes de sevrage aux doses thérapeutiques. La toxicomanie et l'abus de la préparation ont été rarement signalés. Évitez d'utiliser le tramadol pendant une anesthésie superficielle avec de l'enflurane et du protoxyde d'azote.

Activité indésirable

Très fréquent: étourdissements, somnolence, nausées. Fréquent: maux de tête, tremblements, confusion, sautes d'humeur (anxiété, nervosité, euphorie), troubles du sommeil, vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulences, transpiration, démangeaisons. Peu fréquent: dépression, hallucinations, cauchemars, perte de mémoire, contractions musculaires involontaires, troubles sensoriels, acouphènes, palpitations, tachycardie, arythmies, hypertension, bouffées de chaleur, dyspnée, dysphagie, selles goudronneuses, réactions cutanées (par ex. éruption cutanée, urticaire), albuminurie, troubles de la miction (miction douloureuse ou rétention d'urine), frissons, douleurs thoraciques, augmentation des taux de transaminases hépatiques. Rare: dépendance médicamenteuse, ataxie, convulsions, vision trouble. Très rare: abus. En outre, lors de l'utilisation du tramadol, les effets suivants peuvent survenir: hypotension orthostatique, bradycardie, collapsus; des changements dans l'action de la warfarine, y compris une prolongation du temps de prothrombine; réactions allergiques respiratoires (par exemple dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, angio-œdème) et anaphylaxie; changement d'appétit, faiblesse du système musculo-squelettique et inhibition de la respiration; changements d'humeur (généralement euphorie, parfois dysphorie), changements d'activité (généralement diminution, augmentation occasionnelle) et changements dans les capacités cognitives et la sensibilité (p.ex., troubles de la prise de décision et de la perception); aggravation de l'asthme; symptômes de sevrage similaires à ceux du sevrage aux opiacés (agitation, agitation, nervosité, insomnie, hypermobilité, tremblements et inconfort gastro-intestinal); un arrêt brutal peut rarement provoquer d'autres symptômes (crises d'anxiété, anxiété sévère, hallucinations, paresthésies, acouphènes et symptômes inhabituels). De plus, avec le paracétamol, les effets suivants peuvent survenir: réactions d'hypersensibilité (telles qu'une éruption cutanée); thrombocytopénie, agranulocytose, hypoprothrombinémie en cas d'utilisation simultanée avec des préparations du groupe warfarine.

Les interactions

L'utilisation concomitante est contre-indiquée avec: les inhibiteurs non sélectifs de la MAO-A, les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A - risque de syndrome sérotoninergique (diarrhée, tachycardie, transpiration, tremblements, confusion et même coma), inhibiteurs sélectifs de la MAO-B - symptômes d'agitation centrale ressemblant au syndrome sérotoninergique. En cas d'utilisation précoce des inhibiteurs de la MAO, attendez 2 semaines avant de commencer le traitement par tramadol. L'utilisation concomitante n'est pas recommandée avec: l'alcool (augmentant l'effet sédatif des analgésiques opioïdes), la carbamazépine et d'autres inducteurs enzymatiques (risque d'affaiblissement du dosage et de la durée d'action du tramadol en raison de la diminution de la concentration de tramadol dans le sang), des opioïdes ayant des effets agonistes-antagonistes, par exemple la buprénorphine, nalbuphine, pentazocine (réduction de l'effet analgésique par blocage compétitif des récepteurs et risque de symptômes de sevrage). Le tramadol peut provoquer des convulsions et augmenter le potentiel épileptique des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d'autres médicaments qui abaissent le seuil de convulsions (par exemple, le bupropion, le métrhydrocannabinol). La toxicité sérotoninergique peut être induite par l'utilisation concomitante de tramadol et de médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS, les IRSN, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine. La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante avec: d'autres médicaments sérotoninergiques, par exemple les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les triptans (en raison du risque de syndrome sérotoninergique); autres opioïdes (y compris les médicaments antitussifs, les benzodiazépines et les barbituriques, en raison d'un risque accru de dépression respiratoire, qui peut être fatale en cas de surdosage); autres dépresseurs o.u.n. médicaments tels que d'autres opioïdes (y compris les médicaments antitussifs et les médicaments de toxicomanie), les barbituriques, les benzodiazépines, d'autres anxiolytiques, les hypnotiques, les antidépresseurs sédatifs, les antihistaminiques sédatifs, les neuroleptiques, les antihypertenseurs à action centrale, la thalidomide, le baclofène ( système nerveux central); médicaments du groupe warfarine (le temps de prothrombine doit être surveillé en raison des rapports d'augmentation de l'INR); Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'érythromycine (inhibition du métabolisme du tramadol); les médicaments qui abaissent le seuil épileptique, tels que le bupropion, les antidépresseurs qui inhibent la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques (risque accru de convulsions); métoclopramide et dompéridone (augmenter le taux d'absorption du paracétamol); cholestyramine (réduction de l'absorption du paracétamol); ondastérone (besoin accru de tramadol chez les patients souffrant de douleurs postopératoires).