Infertilité masculine et féminine génétiquement déterminée

Le problème de l'infertilité touche de plus en plus de couples dans les pays développés. Certaines des causes de l'infertilité masculine et féminine peuvent être génétiquement déterminées. Ceux-ci comprennent des troubles génétiques de la production de spermatozoïdes, des fausses couches récurrentes causées par un caryotype fœtal anormal, une insuffisance ovarienne prématurée (ménopause avant l'âge de 40 ans) ou une hyperplasie surrénale congénitale.

Il y a quelque temps, l'Organisation mondiale de la santé a inscrit l'infertilité sur la liste des maladies de civilisation. On estime que jusqu'à 20 pour cent. les couples ont des difficultés à concevoir un enfant (environ 2 millions de couples en Pologne). Nous parlons d'infertilité lorsque pendant 12 mois de rapports sexuels réguliers (en Pologne, cette durée peut aller jusqu'à deux ans) sans utilisation de contraception, la fécondation n'a pas lieu.

Le plus important est de connaître la cause de l'infertilité

Même des changements apparemment imperceptibles dans les gènes (mutations) peuvent entraîner un manque de progéniture. Il s'agit d'une situation qui a un impact psychologique extrêmement fort, entraînant des conséquences négatives (psychosociales) pour le couple infertile, il est donc important d'effectuer des tests génétiques appropriés et d'en découvrir la cause. En comprenant le problème, les spécialistes peuvent prendre des décisions concernant le traitement conventionnel approprié ou l'utilisation de méthodes de procréation assistée. Dans certains cas, il est uniquement possible d'adopter un enfant. Le plus important, cependant, est que grâce à un diagnostic, un couple peut éviter de nombreuses situations stressantes (voire plusieurs années d'efforts infructueux).

Cependant, toutes les causes d'infertilité ne sont pas actuellement établies. On estime qu'environ 30 pour cent. les cas restent sans réponse, environ 35 pour cent. est associée à l'infertilité féminine, de même - environ 35 pour cent. c'est l'infertilité masculine.

Quand un couple devrait-il chercher une base génétique pour ne pas avoir d'enfants?

Comme mentionné précédemment, la cause de l'infertilité peut résider à la fois du côté de la femme et de l'homme. Les signaux qui peuvent indiquer un déterminant génétique de l'infertilité féminine peuvent être:

• fausses couches récurrentes (c'est-à-dire perte de grossesses ultérieures),
• aménorrhée primaire due à un manque de fonction ovarienne,
• arrêt prématuré des fonctions ovariennes.

En revanche, la suspicion de la base génétique de l'infertilité masculine doit être suspectée en cas de:

• manque de sperme dans le sperme (appelé azoospermie),
• moins de 5 millions / ml de numération des spermatozoïdes (dite oligospermie) et leur mobilité anormale (dite asthénozoospermie),
• fausses couches répétées avec votre partenaire.

Les causes génétiques de l'infertilité doivent également être recherchées en présence de: développement anormal des organes génitaux, autres modifications congénitales de la structure corporelle, développement anormal des caractères sexuels tertiaires et hypogonadisme hypogonadotrophique congénital (causé par un dysfonctionnement de la glande pituitaire dans le cerveau).

Quels tests génétiques d'infertilité peuvent être effectués?

Selon les recommandations de la Société polonaise de médecine de la reproduction, dans le cas de la recherche des causes de l'infertilité (ainsi qu'avant de commencer la procédure de procréation assistée), les tests génétiques suivants doivent être effectués:

• Tout d'abord, le test du caryotype chez les deux partenaires.
• Test du gène CFTR, également chez les deux partenaires.
• Etude de la région AZF du chromosome Y chez l'homme.

Si la cause de l'infertilité n'est pas trouvée, il est recommandé de consulter un généticien et d'étendre la recherche pour les hommes: test du gène AR; pour les femmes: test du gène FMR1, test des gènes F5 et F2; pour les deux sexes: étude du gène CYP21A2.

Examen du caryotype

Les aberrations chromosomiques (c'est-à-dire les modifications de la structure ou du nombre de chromosomes) sont les plus connues et relativement faciles à étudier. Le test consiste à déterminer le nombre et la structure des chromosomes chez chacun des futurs parents. Dans certains groupes de patients, après avoir exclu les autres causes courantes d'infertilité, des aberrations chromosomiques sont observées chez 7 à 15% des hommes et chez 15 à 35% des femmes en infertilité primaire (lorsqu'une femme ne peut pas devenir enceinte du tout) et chez environ 5 à 10% des couples avec infertilité secondaire (lorsqu'une femme a déjà un enfant mais ne peut pas redevenir enceinte).

Un caryotype est une description morphologique d'un ensemble de chromosomes trouvés dans toutes les cellules qui composent notre corps (cellules dites somatiques). Chez l'homme, il existe deux groupes de chromosomes: les autosomes - il y en a 44 (22 paires) et les chromosomes sexuels - 1 paire: XX pour une femme et XY pour un homme. Le caryotype humain correct est donc diploïde - chaque chromosome autosomique se produit en double, un de chaque parent, et le sexe est déterminé par une paire de chromosomes sexuels, XX chez la femme et XY chez l'homme.

Selon le type de changements dans le caryotype, les raisons de l'incapacité de produire une progéniture varient. Il arrive souvent que les porteurs d'aberrations chromosomiques:

• les hommes ont diminué les paramètres du sperme,
• femmes troubles menstruels dans l'infertilité primaire et empêchement ou manque de production d'ovules liés à des troubles hormonaux dans l'infertilité secondaire.

Il arrive également que lors de la fécondation, la cellule fécondée ait un matériel génétique incomplet et la grossesse se termine généralement par une fausse couche, généralement avant la 20e semaine. Selon le type d'aberration chromosomique constatée, il existe un risque de donner naissance à un enfant présentant un syndrome de malformations et de développement altéré (physique et psychomoteur), une fausse couche ou une incapacité à concevoir.

Infertilité masculine

Généralement, les résultats des tests de sperme corrects sont considérés comme l'indice de fertilité masculine. Dans les cas de troubles sévères de la spermatogenèse, les maladies génétiques sont assez fréquentes, y compris des mutations du gène CFTR, des microdélétions de la région AZF sur le chromosome Y et des mutations du gène AR sur le chromosome X. de l'obstruction des routes de sortie.

La cause d'une telle affection dans environ 10% des cas est une anomalie congénitale (absence bilatérale de canal déférent) causée par des mutations du gène CFTR. Le manque de sperme dans le sperme peut également être dû à une spermatogenèse altérée (production de spermatozoïdes). Dans plus de 25% des cas, cette condition est causée par des microdélétions dans la région AZF du chromosome Y. En revanche, des mutations endommageant le gène AR peuvent provoquer le syndrome d'insensibilité aux hormones sexuelles mâles - androgènes et perturber le développement des caractères sexuels. On estime que les mutations du gène AR peuvent être responsables de 2 à 3% des cas d'absence ou de diminution significative du nombre de spermatozoïdes dans le sperme.

Fausses couches récurrentes

Une fausse couche signifie la fin d'une grossesse cliniquement prouvée avant la 20e semaine de grossesse. Environ 20 à 25% des femmes subissent au moins une fausse couche au cours de leur vie. Une fausse couche récurrente est définie comme trois avortements spontanés consécutifs ou plus, qui surviennent chez environ 3 à 5% de toutes les femmes. Le risque de fausse couche augmente avec l'âge et les facteurs de risque comprennent un poids corporel élevé, le tabagisme et l'exposition à certains produits chimiques, mais sont en grande partie des anomalies génétiques.

Plus de 50% des fausses couches spontanées sont dues à un caryotype anormal du fœtus, malgré des caryotypes normaux chez les deux parents (dans ces cas, la trisomie des chromosomes 13, 18 et 21 est la plus courante).

Le deuxième facteur important est le porteur de mutations dans les gènes F5 et F2 codant pour les facteurs du système de coagulation sanguine. En plus de la thrombose veineuse profonde, chez la femme, ils peuvent provoquer la formation de caillots dans le placenta, entraînant la mort du placenta et du fœtus. Dans ces cas, les fausses couches sont généralement observées après 10 semaines. La détection de ce type de prédisposition génétique permet l'initiation d'un traitement anticoagulant et prévient les fausses couches.

Perte prématurée de la fonction ovarienne

Ce terme signifie l'apparition de la ménopause avant l'âge de 40 ans. La fréquence estimée de la maladie est de 1: 100 femmes et 1: 1000 femmes de moins de 30 ans. Les facteurs génétiques font partie des causes de la maladie, notamment les aberrations chromosomiques et les mutations génétiques. Dans les cas familiaux (environ 20-30%), la maladie est le plus souvent causée par des mutations du gène FMR1, situé sur le chromosome X.

La détection précoce de la prédisposition génétique à l'extinction de la fonction ovarienne permet aux porteurs de mutations de prendre une décision sur la planification d'avoir des enfants et, dans certains cas, d'utiliser des méthodes de procréation assistée (le diagnostic prénatal est alors recommandé). Chez les femmes ayant une ménopause prématurée, un traitement hormonal substitutif (abaissant le risque d'ostéoporose et de maladie cardiaque) est indiqué.

Hyperplasie surrénale congénitale

Les mutations du gène CYP21A2 peuvent provoquer une hyperplasie congénitale des surrénales, entraînant des erreurs de production d'hormones sexuelles et des problèmes de fertilité. La réalisation des tests mentionnés ci-dessus, en plus de l'explication possible de la cause de l'infertilité, aide également à une détermination plus précise du risque pour un couple donné d'avoir un enfant avec des anomalies génétiques sélectionnées. Avant d'effectuer un test génétique, il est recommandé de consulter un praticien en génétique afin qu'il puisse sélectionner les tests génétiques appropriés en fonction de ses antécédents familiaux.