Je souhaite la bienvenue! Je suis la mère d'un enfant de 6 ans souffrant de phénylcétonurie. Après une longue lutte, nous avons finalement eu un test génétique, et j'ai donc une question. Après les deuxièmes tests (car le premier n'a détecté qu'une seule mutation R408W), mon enfant s'est avéré avoir une autre mutation Q226X, qui est décrite dans la base de données WWW.PAHDB, mais les informations sur la signification clinique ne sont pas significatives, il n'est donc pas possible de présenter une corrélation à l'heure actuelle gène phénylotype. Par conséquent, la question se pose de savoir quelle forme de phénylcétonurri mon fils a, car les résultats de la concentration de phénylalanine sans régime sont très peu élevés.
Bonjour Mademoiselle!
Malheureusement, dans le cas de la plupart des maladies génétiques, il est impossible d'établir une corrélation absolue entre le génotype et le phénotype, c'est-à-dire, en se basant uniquement sur les résultats des tests génétiques, de prédire avec certitude la gravité de la maladie. C'est également le cas de la phénylcétonurie. Par conséquent, la forme de phénylcétonurie est principalement déterminée sur la base du tableau clinique (taux toléré de phénylalanine dans le régime alimentaire - phénylcétonurie classique, modérée, légère, hyperphénylalaninémie légère et efficacité du traitement par tétrahydrobioptérine - phénylcétonurie BH4 - «sensible» ou «insensible»).
Le résultat du test génétique nous fournit bien sûr des informations précieuses sur le type de défaut dans un gène donné, à partir desquelles des conclusions générales peuvent être tirées sur le degré de dégradation de la fonction d'un produit génique. Dans le cas d'une mutation commune du gène PAH, qui provoque un changement de l'acide aminé (un élément constitutif de la protéine) de l'arginine en tryptophane en position 408 dans la phénylalanine hydroxylase (R408W), la structure de la protéine est perturbée, entraînant une perte presque complète de son activité enzymatique.
La mutation beaucoup plus rare Q226X fait qu'en position 226 la "réécriture" du code génétique de l'ADN se termine prématurément en une "matrice" d'ARN, sur la base de laquelle une protéine est alors formée. En se basant uniquement sur les résultats du test génétique, on s'attendrait donc à une évolution sévère de la maladie chez une personne présentant les deux mutations mentionnées ci-dessus.
Cependant, comme déjà mentionné, la littérature médicale décrit des cas de patients atteints de phénylcétonurie qui n'ont pas réussi à prédire l'évolution de la maladie en fonction du type d'anomalie génétique détectée. La présence de deux mutations «lourdes» différentes, paradoxalement, peut entraîner des symptômes moins sévères que les symptômes prédits pour chacune de ces mutations séparément.
Plusieurs hypothèses expliquent cet état de fait. Il suffit de mentionner que la phénylalanine hydroxylase se compose de quatre sous-unités (la même chose dans le cas d'une protéine normale, le soi-disant homotétramère), il doit donc être important de savoir quelles deux mutations "se rencontreront" chez un patient donné - c'est-à-dire comment les sous-unités modifiées d'une protéine aussi anormale fonctionneront ensemble .
On pense également que les changements d'autres gènes influencent la gravité de la maladie. Je suppose que les deux mutations détectées chez votre enfant se retrouvent sur chacune des deux copies du gène PAH (une copie est héritée du père et l'autre de la mère). Si vous et le père de l'enfant avez effectué un test génétique et que l'un de vous est un porteur sain de la mutation Q226X, et l'autre - la mutation R408W, c'est la situation ici. Si vous n'avez pas effectué un tel test, il ne peut être exclu que les deux mutations détectées chez votre fils se retrouvent ensemble sur une seule copie du gène.Une mutation "plus douce" doit alors être recherchée sur la deuxième copie du gène. Cette situation pourrait également expliquer l'évolution bénigne de la maladie de votre fils.
Si vous avez d'autres questions, veuillez me contacter pour un conseil génétique.
Cordialement, Dr. Krystyna Spodar
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Krystyna SpodarKrystyna Spodar - spécialiste dans le domaine de la génétique clinique à NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varsovie, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
L'expert répond aux questions sur les maladies génétiques et les malformations congénitales, l'hérédité et le diagnostic prénatal.
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