Jeudi 24 juillet 2014.- Une étude publiée cette semaine conclut que la cachexie, un syndrome qui provoque une minceur et une faiblesse extrêmes, est la véritable cause du décès d'un tiers des cancéreux et non la progression de la tumeur elle-même. Les auteurs affirment que si la transformation de la «mauvaise» graisse en «bonne» est inhibée, les symptômes de la cachexie s'améliorent, ce qui signifierait une nouvelle voie thérapeutique.
La plupart des chercheurs sur le cancer se concentrent sur la biologie de la tumeur elle-même. Mais Michele Petruzzelli, du Centre national de recherche oncologique (CNIO), a décidé de se concentrer sur le reste du corps pour trouver des moyens d'attaquer indirectement la maladie.
Son travail sur la réponse du corps à la tumeur, maintenant publié dans Cell Metabolism, a révélé que la cachexie, la minceur et la faiblesse extrêmes qui affectent les patients aux stades avancés de nombreuses maladies, finissent par être la véritable cause de la mort d'un tiers des Patients cancéreux
De plus, son étude révèle qu'une telle minceur est déclenchée par un processus très étudié aujourd'hui non pas pour lutter contre le cancer, mais contre l'obésité: la conversion du tissu adipeux blanc en brun, appelé graisse brune.
"C'est la première fois que ce phénomène que nous pourrions appeler la combustion des graisses est associé à un effet négatif", explique Petruzzelli. "La transformation de la graisse blanche en graisse brune, qui est maintenant l'un des principaux sujets de recherche pour ses effets positifs potentiels contre l'obésité et le diabète, a des conséquences très pernicieuses dans le contexte du cancer."
Les chercheurs affirment également que s'il est possible de réduire la transformation des tissus adipeux, les symptômes de la cachexie s'améliorent, même s'ils ne disparaissent pas complètement. Ils l'ont démontré en bloquant les molécules médiatrices de l'inflammation - un processus lié à la cachexie - en particulier la cytokine IL6.
"L'inhibition du passage des graisses blanches aux brunes représente donc une voie prometteuse pour améliorer la cachexie chez les patients cancéreux", écrivent les auteurs dans leur travail.
Le point de départ de ce travail, a expliqué Petruzzelli, était de sélectionner une douzaine de souris modèles et d'étudier les transformations qui se sont produites dans leur corps à mesure que la tumeur se développait.
Les chercheurs ont observé de nombreux changements dans les organes animaux, qui variaient selon le type de modèle et la tumeur. Cependant, l'effet de la transformation de la graisse blanche en brun s'est produit dans chacun d'eux et très rapidement, avant que les symptômes connus de la cachexie ne se manifestent.
La cachexie associée au cancer a été interprétée jusqu'à récemment comme une sorte d'autocannibalisme: le corps se consomme en essayant de répondre aux besoins énergétiques de la tumeur en croissance constante. Mais aujourd'hui, on sait que les tumeurs de toutes tailles peuvent produire une cachexie, même très petite, et aux tout premiers stades de développement tumoral, ce qui ne correspond pas à l'hypothèse. Les chercheurs ont constaté que ce n'était pas dû à un besoin accru du corps de générer de la chaleur.
Ces nouvelles données, et la constatation que c'est la cachexie associée à la tumeur - et non la tumeur elle-même - qui sont à l'origine du décès d'un tiers des cancéreux, ont incité l'étude de ce syndrome ces dernières années. Maintenant, on sait qu'il est lié à l'inflammation.
Les résultats indiquent que si l'on agit en bloquant l'un des agents qui favorisent cette inflammation, la cytokine IL6, le processus de transformation des graisses est considérablement réduit et, par conséquent, la cachexie - bien que les chercheurs soulignent qu'un remède n'est pas atteint: IL6 n'est qu'une des nombreuses cytokines impliquées et le bloquer n'est pas suffisant.
Ce résultat suggère que les anti-inflammatoires pourraient aider à combattre la cachexie. Mais il y a un problème: le manque de connaissances sur ce syndrome est encore tel qu'aujourd'hui, il n'est pas possible de prédire quels patients cancéreux le développeront.
Pour les auteurs, les travaux en cours pourraient ouvrir la voie à la découverte de processus - la transformation des graisses - très initiaux en cachexie. «Cela nous permet de réfléchir à la possibilité d'identifier des biomarqueurs qui nous aident à prédire quels patients développeront la cachexie, afin que nous puissions les traiter de manière préventive», explique Petruzzelli.
Le travail concerne deux processus - la transformation de la graisse blanche en brun et la cachexie - qui pour différentes raisons ont été peu étudiés, mais qui sont devenus ces dernières années des sujets de recherche majeurs dans le monde entier.
L'importance du processus de transformation de la graisse blanche en graisse brune chez l'homme a été découverte il y a seulement deux ans. La plupart des graisses chez l'homme adulte sont blanches (tissu adipeux blanc), et il est connu que sa fonction principale - pas la seule - est de stocker de l'énergie (sous la forme de `` michelines '').
La graisse brune, en revanche, brûle pour produire de la chaleur; La graisse des bébés et des animaux qui hibernent est comme ça. Dans le contexte de l'épidémie d'obésité actuelle, la graisse blanche a été qualifiée de mauvaise, tandis que la brune est la bonne.
La découverte que les humains adultes peuvent transformer le blanc / mauvais gras en brun / bon par l'exercice ou l'exposition à de basses températures a ouvert une nouvelle voie à l'attaque de l'obésité, et en fait la recherche active d'outils est déjà en cours pharmacologique pour induire la transformation.
Le nouveau travail ne valorise pas la bonté ou la méchanceté de chaque type de graisse, mais il met en évidence un processus qui, potentialisé, pourrait lutter contre l'obésité mais qui devrait être combattu chez les patients cancéreux.
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La plupart des chercheurs sur le cancer se concentrent sur la biologie de la tumeur elle-même. Mais Michele Petruzzelli, du Centre national de recherche oncologique (CNIO), a décidé de se concentrer sur le reste du corps pour trouver des moyens d'attaquer indirectement la maladie.
Son travail sur la réponse du corps à la tumeur, maintenant publié dans Cell Metabolism, a révélé que la cachexie, la minceur et la faiblesse extrêmes qui affectent les patients aux stades avancés de nombreuses maladies, finissent par être la véritable cause de la mort d'un tiers des Patients cancéreux
De plus, son étude révèle qu'une telle minceur est déclenchée par un processus très étudié aujourd'hui non pas pour lutter contre le cancer, mais contre l'obésité: la conversion du tissu adipeux blanc en brun, appelé graisse brune.
"C'est la première fois que ce phénomène que nous pourrions appeler la combustion des graisses est associé à un effet négatif", explique Petruzzelli. "La transformation de la graisse blanche en graisse brune, qui est maintenant l'un des principaux sujets de recherche pour ses effets positifs potentiels contre l'obésité et le diabète, a des conséquences très pernicieuses dans le contexte du cancer."
Les chercheurs affirment également que s'il est possible de réduire la transformation des tissus adipeux, les symptômes de la cachexie s'améliorent, même s'ils ne disparaissent pas complètement. Ils l'ont démontré en bloquant les molécules médiatrices de l'inflammation - un processus lié à la cachexie - en particulier la cytokine IL6.
"L'inhibition du passage des graisses blanches aux brunes représente donc une voie prometteuse pour améliorer la cachexie chez les patients cancéreux", écrivent les auteurs dans leur travail.
Le point de départ de ce travail, a expliqué Petruzzelli, était de sélectionner une douzaine de souris modèles et d'étudier les transformations qui se sont produites dans leur corps à mesure que la tumeur se développait.
Les chercheurs ont observé de nombreux changements dans les organes animaux, qui variaient selon le type de modèle et la tumeur. Cependant, l'effet de la transformation de la graisse blanche en brun s'est produit dans chacun d'eux et très rapidement, avant que les symptômes connus de la cachexie ne se manifestent.
Ce n'est pas de «l'autocannibalisme»
La cachexie associée au cancer a été interprétée jusqu'à récemment comme une sorte d'autocannibalisme: le corps se consomme en essayant de répondre aux besoins énergétiques de la tumeur en croissance constante. Mais aujourd'hui, on sait que les tumeurs de toutes tailles peuvent produire une cachexie, même très petite, et aux tout premiers stades de développement tumoral, ce qui ne correspond pas à l'hypothèse. Les chercheurs ont constaté que ce n'était pas dû à un besoin accru du corps de générer de la chaleur.
Ces nouvelles données, et la constatation que c'est la cachexie associée à la tumeur - et non la tumeur elle-même - qui sont à l'origine du décès d'un tiers des cancéreux, ont incité l'étude de ce syndrome ces dernières années. Maintenant, on sait qu'il est lié à l'inflammation.
Les résultats indiquent que si l'on agit en bloquant l'un des agents qui favorisent cette inflammation, la cytokine IL6, le processus de transformation des graisses est considérablement réduit et, par conséquent, la cachexie - bien que les chercheurs soulignent qu'un remède n'est pas atteint: IL6 n'est qu'une des nombreuses cytokines impliquées et le bloquer n'est pas suffisant.
Un moyen de prévenir la cachexie
Ce résultat suggère que les anti-inflammatoires pourraient aider à combattre la cachexie. Mais il y a un problème: le manque de connaissances sur ce syndrome est encore tel qu'aujourd'hui, il n'est pas possible de prédire quels patients cancéreux le développeront.
Pour les auteurs, les travaux en cours pourraient ouvrir la voie à la découverte de processus - la transformation des graisses - très initiaux en cachexie. «Cela nous permet de réfléchir à la possibilité d'identifier des biomarqueurs qui nous aident à prédire quels patients développeront la cachexie, afin que nous puissions les traiter de manière préventive», explique Petruzzelli.
«Bonne» et «mauvaise» graisse
Le travail concerne deux processus - la transformation de la graisse blanche en brun et la cachexie - qui pour différentes raisons ont été peu étudiés, mais qui sont devenus ces dernières années des sujets de recherche majeurs dans le monde entier.
L'importance du processus de transformation de la graisse blanche en graisse brune chez l'homme a été découverte il y a seulement deux ans. La plupart des graisses chez l'homme adulte sont blanches (tissu adipeux blanc), et il est connu que sa fonction principale - pas la seule - est de stocker de l'énergie (sous la forme de `` michelines '').
La graisse brune, en revanche, brûle pour produire de la chaleur; La graisse des bébés et des animaux qui hibernent est comme ça. Dans le contexte de l'épidémie d'obésité actuelle, la graisse blanche a été qualifiée de mauvaise, tandis que la brune est la bonne.
La découverte que les humains adultes peuvent transformer le blanc / mauvais gras en brun / bon par l'exercice ou l'exposition à de basses températures a ouvert une nouvelle voie à l'attaque de l'obésité, et en fait la recherche active d'outils est déjà en cours pharmacologique pour induire la transformation.
Le nouveau travail ne valorise pas la bonté ou la méchanceté de chaque type de graisse, mais il met en évidence un processus qui, potentialisé, pourrait lutter contre l'obésité mais qui devrait être combattu chez les patients cancéreux.
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