Jeudi 13 mars 2014.- Croire au sommet du monde puis ressentir le désespoir le plus profond. C'est le genre de sautes d'humeur extrêmes dont souffrent les personnes atteintes de trouble bipolaire, une maladie caractérisée par des périodes récurrentes de manie et de dépression.
Une équipe internationale d'experts de l'hôpital de l'Université de Bonn, de l'Institut central de santé mentale de Mannheim (tous deux en Allemagne) et de l'hôpital de l'Université de Bâle (Suisse) a découvert deux nouvelles régions de gènes liées à cette maladie . De plus, les chercheurs ont pu confirmer trois gènes suspects supplémentaires. Les résultats sont publiés dans la revue «Nature Communications».
«1% de la population souffre de trouble bipolaire ou maniaco-dépressif. Les patients subissent de véritables montagnes russes d'émotions », explique Sinc Sven Cichon, auteur principal et chercheur à l'hôpital suisse. Au cours de ces changements extrêmes, ils connaissent des phases maniaques avec des délires de grandeur, un désir sexuel accru et un besoin réduit de sommeil, ainsi que des phases dépressives avec une humeur très déprimée qui peuvent même conduire à des pensées suicidaires.
"Bien que les causes de la maladie ne soient pas encore pleinement comprises, en plus des déclencheurs psychosociaux, les facteurs génétiques jouent un rôle important", ajoute Cichon.
Ces dernières années, des experts étaient déjà impliqués dans le décodage de plusieurs gènes associés au trouble bipolaire. Cependant, ce que les auteurs disent avoir lancé ce travail, c'est la taille de l'échantillon, car il s'agit de la plus grande étude sur le trouble bipolaire.
"L'enquête sur la base génétique du trouble bipolaire à cette échelle est, à ce jour, unique au monde", explique Marcella Rietschel de l'institut allemand de santé mentale.
De nouvelles données génétiques ont été obtenues auprès de 2 266 patients souffrant de troubles maniaco-dépressifs et 5 028 personnes témoins, et fusionnées avec les ensembles de données existants. Au total, les données sur le matériel génétique de 9 747 patients ont été comparées aux données de 14 278 personnes en bonne santé.
Mais la recherche de gènes impliqués dans le trouble maniaco-dépressif, c'est comme chercher une aiguille dans une botte de foin. «Les contributions d'un seul gène sont si mineures qu'elles ne peuvent normalement pas être identifiées parmi le« bruit de fond »des différences génétiques», explique Cichon.
Ce n'est que lorsque l'ADN d'un grand nombre de patients atteints de trouble bipolaire est comparé au matériel génétique d'un nombre tout aussi important de personnes en bonne santé que les différences peuvent être confirmées statistiquement. Et ce sont ces régions suspectes - qui indiquent une maladie - que les scientifiques appellent les «gènes candidats».
À l'aide de méthodes d'analyse automatisées, les chercheurs ont enregistré environ 2, 3 millions de régions différentes dans le matériel génétique des patients et des témoins, respectivement. Une évaluation ultérieure à l'aide de méthodes biostatistiques a révélé un total de cinq régions à risque dans l'ADN associées au trouble bipolaire. Deux de ces régions sont une nouvelle découverte: le gène ADCY2 sur le chromosome cinq et la région appelée MIR2113-POU3F2 sur le chromosome six. À leur tour, les régions à risque ANK3, ODZ4 et TRANK1 avaient déjà été décrites dans des études précédentes.
«Cependant, ces trois régions de gènes ont été statistiquement mieux confirmées dans nos recherches. Maintenant, le lien avec le trouble bipolaire est devenu encore plus clair », explique Markus M. Nöthen, un autre auteur de l'Université de Bonn.
Les chercheurs s'intéressent particulièrement à la région du gène ADCY2 récemment découvert, car il code pour une enzyme qui participe à la conduction des signaux dans les cellules nerveuses. «La connaissance des bases biologiques de cette maladie peut être un point de départ pour de nouvelles thérapies. Ces résultats peuvent améliorer notre compréhension des mécanismes biologiques qui sous-tendent le développement du trouble bipolaire », conclut Cichon.
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Une équipe internationale d'experts de l'hôpital de l'Université de Bonn, de l'Institut central de santé mentale de Mannheim (tous deux en Allemagne) et de l'hôpital de l'Université de Bâle (Suisse) a découvert deux nouvelles régions de gènes liées à cette maladie . De plus, les chercheurs ont pu confirmer trois gènes suspects supplémentaires. Les résultats sont publiés dans la revue «Nature Communications».
«1% de la population souffre de trouble bipolaire ou maniaco-dépressif. Les patients subissent de véritables montagnes russes d'émotions », explique Sinc Sven Cichon, auteur principal et chercheur à l'hôpital suisse. Au cours de ces changements extrêmes, ils connaissent des phases maniaques avec des délires de grandeur, un désir sexuel accru et un besoin réduit de sommeil, ainsi que des phases dépressives avec une humeur très déprimée qui peuvent même conduire à des pensées suicidaires.
"Bien que les causes de la maladie ne soient pas encore pleinement comprises, en plus des déclencheurs psychosociaux, les facteurs génétiques jouent un rôle important", ajoute Cichon.
Ces dernières années, des experts étaient déjà impliqués dans le décodage de plusieurs gènes associés au trouble bipolaire. Cependant, ce que les auteurs disent avoir lancé ce travail, c'est la taille de l'échantillon, car il s'agit de la plus grande étude sur le trouble bipolaire.
"L'enquête sur la base génétique du trouble bipolaire à cette échelle est, à ce jour, unique au monde", explique Marcella Rietschel de l'institut allemand de santé mentale.
De nouvelles données génétiques ont été obtenues auprès de 2 266 patients souffrant de troubles maniaco-dépressifs et 5 028 personnes témoins, et fusionnées avec les ensembles de données existants. Au total, les données sur le matériel génétique de 9 747 patients ont été comparées aux données de 14 278 personnes en bonne santé.
Mais la recherche de gènes impliqués dans le trouble maniaco-dépressif, c'est comme chercher une aiguille dans une botte de foin. «Les contributions d'un seul gène sont si mineures qu'elles ne peuvent normalement pas être identifiées parmi le« bruit de fond »des différences génétiques», explique Cichon.
Ce n'est que lorsque l'ADN d'un grand nombre de patients atteints de trouble bipolaire est comparé au matériel génétique d'un nombre tout aussi important de personnes en bonne santé que les différences peuvent être confirmées statistiquement. Et ce sont ces régions suspectes - qui indiquent une maladie - que les scientifiques appellent les «gènes candidats».
De nouveaux traitements
À l'aide de méthodes d'analyse automatisées, les chercheurs ont enregistré environ 2, 3 millions de régions différentes dans le matériel génétique des patients et des témoins, respectivement. Une évaluation ultérieure à l'aide de méthodes biostatistiques a révélé un total de cinq régions à risque dans l'ADN associées au trouble bipolaire. Deux de ces régions sont une nouvelle découverte: le gène ADCY2 sur le chromosome cinq et la région appelée MIR2113-POU3F2 sur le chromosome six. À leur tour, les régions à risque ANK3, ODZ4 et TRANK1 avaient déjà été décrites dans des études précédentes.
«Cependant, ces trois régions de gènes ont été statistiquement mieux confirmées dans nos recherches. Maintenant, le lien avec le trouble bipolaire est devenu encore plus clair », explique Markus M. Nöthen, un autre auteur de l'Université de Bonn.
Les chercheurs s'intéressent particulièrement à la région du gène ADCY2 récemment découvert, car il code pour une enzyme qui participe à la conduction des signaux dans les cellules nerveuses. «La connaissance des bases biologiques de cette maladie peut être un point de départ pour de nouvelles thérapies. Ces résultats peuvent améliorer notre compréhension des mécanismes biologiques qui sous-tendent le développement du trouble bipolaire », conclut Cichon.
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