Yervoy

1 ml de concentré contient 5 mg d'ipilimumab; le médicament contient du sodium - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

action

Médicament anticancéreux, anticorps monoclonal. L'ipilimumab est un activateur des lymphocytes T qui bloque spécifiquement le signal inhibiteur CTLA-4, entraînant l'activation, la prolifération des lymphocytes T et une augmentation de l'infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs, entraînant la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d'action de l'ipilimumab est indirect, en augmentant la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T. Après une administration répétée d'ipilimumab toutes les 3 semaines, la clairance ne change pas avec le temps et il y a une accumulation systémique minimale avec un facteur d'accumulation de 1,5 ou moins. L'état d'équilibre de l'ipilimumab est atteint après la 3e dose. Le T0.5 terminal moyen est de 15,4 jours. La clairance de l'ipilimumab augmente avec l'augmentation du poids corporel et avec l'augmentation de l'activité de base de la LDH; cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour une activité LDH ou un poids corporel élevés lorsqu'ils sont administrés à une dose exprimée en mg / kg.

Dosage

Par voie intraveineuse, par perfusion. Monothérapie. Adultes: 3 mg / kg p.c. dans les 90 minutes toutes les 3 semaines Un total de 4 doses sont administrées. Les patients doivent recevoir la totalité du cycle d'induction (4 doses) s'ils tolèrent le traitement, indépendamment de l'apparition de nouvelles lésions ou de l'élargissement des lésions existantes. L'évaluation de la réponse tumorale ne doit être effectuée qu'après la fin du traitement d'induction. Ipilimumab en association avec nivolumab. La dose recommandée est de 3 mg / kg de poids corporel. dans les 90 minutes suivant l'ipilimumab en association avec nivolumab 1 mg / kg. dans les 30 minutes administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses. Puis, dans la deuxième phase de traitement, une monothérapie par nivolumab administré par voie intraveineuse à une dose de 240 mg toutes les 2 semaines pendant 30 minutes ou 480 mg toutes les 4 semaines pendant 60 minutes. En phase de monothérapie, la première dose de nivolumab doit être administrée: 3 semaines après la dernière dose de nivolumab en association avec l'ipilimumab si 240 mg toutes les 2 semaines; ou 6 semaines après la dernière dose de nivolumab en association avec l'ipilimumab si 480 mg toutes les 4 semaines sont administrés Le traitement par ipilimumab en association avec nivolumab doit être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice clinique est observé ou que le traitement est toléré par le patient. Des réponses atypiques (c'est-à-dire une augmentation initiale et transitoire de la taille de la tumeur ou de petits changements nouveaux au cours des premiers mois suivis d'un rétrécissement de la tumeur) ont été observées. Il est recommandé de poursuivre le traitement par ipilimumab en association avec nivolumab chez les patients cliniquement stables qui développent des symptômes initiaux de progression de la maladie jusqu'à ce que cette progression soit confirmée. Des tests de la fonction hépatique (LFT) et de la thyroïde doivent être effectués avant l'instauration du traitement et avant chaque dose d'ipilimumab. De plus, les signes et symptômes d'effets indésirables d'origine immunologique, y compris la présence de diarrhée ou de colite, doivent être évalués pendant le traitement par ipilimumab. Le traitement des effets indésirables d'origine immunitaire peut nécessiter une suspension de la dose ou l'arrêt du traitement par ipilimumab et l'instauration de corticostéroïdes systémiques à forte dose. Dans certains cas, un immunosuppresseur différent peut être envisagé. Aucune augmentation ni réduction de dose d'ipilimumab n'est recommandée. En fonction de l'innocuité et de la tolérance individuelles, l'administration peut devoir être retardée ou le traitement arrêté. Arrêt complet de l'ipilimumab en monothérapie: diarrhée ou entérite de grade 3 ou 4; Augmentation de l'AST ou de l'ALT de grade 3 ou 4 ou de la bilirubine totale; Éruption cutanée de grade 4 ou prurit de grade 3; Neuropathie motrice ou sensorielle de grade 3 ou 4; autres systèmes organiques (par ex. néphrite, pneumonie, pancréatite, myocardite non infectieuse) - réactions immunitaires de grade ≥ 3 (les patients présentant une endocrinopathie sévère, c'est-à-dire de grade 3 ou 4, contrôlée par un traitement hormonal substitutif peuvent continuer à être traités par ), ≥ trouble ophtalmique d'origine immunitaire ne répondant pas au traitement immunosuppresseur local, grade 2. Arrêt de l'ipilimumab en monothérapie: diarrhée modérée ou colite non contrôlée ou chronique (5-7 jours) ou récurrente; Augmentation de l'AST ou de l'ALT de grade 2 ou de la bilirubine totale; éruption cutanée modérée à sévère (grade 3) ou éruption cutanée sur tout le corps / démangeaisons sévères (grade 2) quelle que soit son étiologie; effets indésirables graves affectant les glandes endocrines, par exemple inflammation de l'hypophyse ou thyroïdite, qui ne sont pas suffisamment contrôlés par un traitement hormonal substitutif ou un traitement immunosuppresseur à haute dose; Neuropathie motrice modérée (grade 2) diagnostiquement incertaine, faiblesse musculaire ou neuropathie sensorielle (durant plus de 4 jours); autres effets secondaires modérés. Dans le cas de ce qui précède Pour les effets indésirables, vous devez: 1. suspendre la dose jusqu'à ce que l'effet indésirable soit revenu au grade 1 ou 0 (ou soit revenu à la valeur de départ); 2. Si la toxicité a disparu, reprendre l'administration (jusqu'à ce que les 4 doses aient été administrées ou jusqu'à 16 semaines après la première dose, selon la première éventualité); si la toxicité n'est pas résolue, suspendre les doses jusqu'à résolution, puis reprendre l'administration (jusqu'à ce que les 4 doses aient été administrées ou jusqu'à 16 semaines après la première dose, selon la première éventualité); 4. arrêter l'ipilimumab si la toxicité ne se résorbe pas au grade 1 ou 0 (ou retourne à la valeur de départ). Modifications de traitement recommandées pour l'ipilimumab en association avec nivolumab ou dans la deuxième phase de traitement (nivolumab en phase de monothérapie) après un traitement d'association. Événements indésirables d'origine immunologique. La pneumopathie de grade 2 doit être suspendue jusqu'à ce que les symptômes disparaissent, que les résultats radiographiques s'améliorent et que l'administration de secours des corticostéroïdes soit terminée. Diarrhée ou colite de grade 2 suspendre la (les) dose (s) jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et que la prise en charge des corticostéroïdes de secours soit terminée, si nécessaire. L'aspartate aminotransférase de grade 2 (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) ou la bilirubine totale de grade 2 doivent être suspendues jusqu'à ce que les résultats reviennent à la valeur initiale et à la fin des corticostéroïdes de soulagement si nécessaire. Les élévations de la créatinine de grade 2 ou 3 doivent être suspendues de la ou des doses jusqu'à ce que la créatinine revienne à la valeur initiale et que les corticostéroïdes de secours soient terminés. L'hypothyroïdie symptomatique, l'hyperthyroïdie, l'inflammation hypophysaire de grade 2 ou 3, l'insuffisance surrénalienne de grade 2, le diabète sucré de grade 3 doivent être suspendus jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et que la prise en charge des corticostéroïdes soit complète (si nécessaire pour les symptômes) inflammation aiguë). Le traitement par hormonothérapie substitutive doit être poursuivi jusqu'à ce que les symptômes n'apparaissent pas. Une éruption cutanée de grade 3 doit suspendre la (les) dose (s) jusqu'à ce que les symptômes aient disparu et que la prise en charge des corticostéroïdes de secours soit terminée. Les autres effets indésirables d'origine immunologique de grade 3 (première survenue) doivent être suspendus à la ou aux doses. Le traitement doit être arrêté définitivement en cas d'événement indésirable d'origine immunitaire tel que pneumonie de grade 3 ou 4, diarrhée ou entérite de grade 3 ou 4, AST de grade 3 ou 4, ALAT ou élévation de la bilirubine totale. Élévation de la créatinine de grade 4, hypothyroïdie de grade 4, hyperthyroïdie de grade 4, inflammation de l'hypophyse de grade 4, insuffisance surrénalienne de grade 3 ou 4, diabète sucré de grade 4, éruption cutanée de grade 4, syndrome de Stevens-Johnson ( SJS) ou nécrolyse épidermique toxique (NET), myocardite de grade 3, autres effets indésirables d'origine immunitaire de grade 4 ou récurrents de grade 3; Grade 2 ou 3 persistant malgré la modification du traitement; Il n'est pas possible de réduire la dose de corticostéroïde à 10 mg de prednisone par jour ou à la dose équivalente d'un autre médicament. Ipilimumab en association avec nivolumab doit être arrêté définitivement pour: effets indésirables de grade 4 ou récurrents de grade 3; Effets indésirables persistants de grade 2 ou 3 malgré la modification du traitement. Lorsque l'ipilimumab est administré en association avec nivolumab, si un médicament est suspendu, l'autre médicament doit également être suspendu. Si le traitement est repris après une période d'attente, soit l'association posologique, soit le nivolumab en monothérapie peut être repris en fonction du jugement individuel du patient. Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les personnes âgées. Sur la base des résultats de l'étude pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, ou pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Ipilimumab ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, la sécurité et l'efficacité d'ipilimumab chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies Mode d'administration: La durée de perfusion recommandée est de 90 minutes. Le médicament peut être administré par voie intraveineuse sans dilution ou après dilution à une concentration de 1 à 4 mg / ml avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection ou une solution de glucose à 5% pour injection. Ne pas administrer en bolus intraveineux ou en bolus. Lorsqu'il est co-administré avec nivolumab, nivolumab doit être administré en premier, suivi d'ipilimumab le même jour. Des sacs et des filtres de perfusion séparés doivent être utilisés pour chaque perfusion.

Les indications

Traitement du mélanome avancé (non résécable ou métastatique) chez l'adulte et l'adolescent de 12 ans. Ipilimumab en association avec nivolumab est indiqué pour le traitement du mélanome avancé (non résécable ou métastatique) chez l'adulte. Par rapport au nivolumab en monothérapie, une survie sans progression (SSP) et une survie globale (SG) plus longues pour nivolumab en association avec l'ipilimumab n'ont été observées que chez les patients présentant une faible expression tumorale de PD-L1.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ipilimumab ou à l'un des excipients.

Précautions

Les effets indésirables d'origine immunologique ont été plus fréquents avec nivolumab en association avec l'ipilimumab qu'avec nivolumab en monothérapie. Des événements indésirables cardiaques et des embolies pulmonaires ont également été rapportés avec une polythérapie. Ipilimumab en association avec nivolumab doit être arrêté en cas d'effets indésirables cardiaques et pulmonaires graves menaçant le pronostic vital ou récurrents. Les patients doivent être surveillés en permanence (pendant au moins 5 mois après la dernière dose) car les effets indésirables d'ipilimumab en association avec nivolumab peuvent survenir à tout moment pendant ou après le traitement. Le traitement par ipilimumab a été associé à des effets indésirables inflammatoires provoqués par une augmentation ou une hyperactivité du système immunitaire (effets indésirables d'origine immunitaire), qui peuvent être graves ou menacer le pronostic vital et peuvent affecter le tractus gastro-intestinal, le foie, la peau, les organes endocriniens ou d'autres organes.Si des effets indésirables sévères d'origine immunitaire surviennent, l'administration d'ipilimumab peut devoir être temporairement suspendue ou interrompue complètement, et un traitement de soutien, y compris des corticostéroïdes intraveineux à forte dose, avec ou sans autres immunosuppresseurs, peut être nécessaire. Les patients utilisant l'ipilimumab doivent être surveillés pour déceler les signes et symptômes pouvant indiquer une colite d'origine immunitaire ou une perforation gastro-intestinale (diarrhée, augmentation de la fréquence des selles, douleurs abdominales ou présence de sang dans les selles, avec ou sans fièvre). La diarrhée ou la colite consécutive à l'administration d'ipilimumab doit être diagnostiquée le plus tôt possible pour exclure une étiologie infectieuse ou autre. Le lopéramide, les substituts hydriques et les corticostéroïdes oraux ont été utilisés pour traiter les effets secondaires gastro-intestinaux légers. Pour le traitement des symptômes sévères - doses élevées de corticostéroïdes intraveineux (méthylprednisolone 2 mg / kg / jour). Les patients doivent être surveillés pour le développement d'une perforation gastro-intestinale ou d'une péritonite. L'expérience des essais cliniques dans la prise en charge de la diarrhée et de la colite réfractaires aux stéroïdes avec l'infliximab 5 mg / kg est limitée. Les transaminases sanguines et les taux de bilirubine doivent être mesurés avant chaque dose d'ipilimumab, car des modifications des valeurs de laboratoire peuvent indiquer une hépatite d'origine immunologique. L'AST, l'ALAT et la bilirubine totale doivent être mesurés pour exclure d'autres causes de lésions hépatiques, y compris l'infection, la progression tumorale ou les effets des médicaments concomitants, et pour surveiller les symptômes jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Des biopsies hépatiques chez des patients présentant une hépatotoxicité d'origine immunitaire ont montré des signes d'inflammation aiguë (neutrophiles, lymphocytes et macrophages). Des doses élevées de corticostéroïdes intraveineux et de mycophénolate mofétil ont été utilisées pour traiter une hépatotoxicité sévère. L'état de la peau doit être surveillé en raison du risque d'effets indésirables graves liés au système immunitaire. Le traitement de l'éruption cutanée et du prurit induits par l'ipilimumab dépend de leur gravité. Les antihistaminiques et les corticostéroïdes oraux ont été utilisés pour traiter les effets secondaires cutanés légers. Pour traiter les symptômes sévères - des doses élevées de corticostéroïdes intraveineux. En raison du risque d'effets neurologiques d'origine immunitaire, les cas de neuropathie motrice inexpliquée, de faiblesse musculaire ou de neuropathie sensorielle durant> 4 jours doivent être analysés et les causes non inflammatoires telles que la progression de la maladie, les infections, les syndromes métaboliques et les médicaments concomitants doivent être exclues. Les symptômes progressifs de la neuropathie motrice doivent être pris en considération et un traitement approprié doit être administré. Les patients doivent être traités conformément aux lignes directrices pour la prise en charge de la neuropathie sensorielle et les corticostéroïdes intraveineux doivent être instaurés immédiatement. Des tests de la fonction thyroïdienne doivent être effectués avant le début de l'administration et avant chaque dose d'ipilimumab. L'endocrinopathie d'origine immunologique causée par l'ipilimumab peut s'accompagner d'une insuffisance hypothalamique, hypophysaire, surrénalienne et d'hypothyroïdie, et les patients peuvent présenter des symptômes non spécifiques qui peuvent ressembler à d'autres pathologies, par exemple des métastases cérébrales ou d'autres maladies. Les maux de tête et la fatigue sont les manifestations cliniques les plus courantes, mais il peut également y avoir des troubles du champ visuel, des changements de comportement, un déséquilibre électrolytique et une réduction de la pression. La crise surrénalienne en tant que cause des symptômes du patient doit être exclue. L'expérience clinique de l'endocrinopathie associée à l'ipilimumab est limitée. Si des symptômes de crise surrénalienne, par exemple une déshydratation sévère, une hypotension ou un choc surviennent, il est recommandé d'administrer des corticostéroïdes intraveineux dès que possible et le patient doit être évalué pour une septicémie ou une infection. Si des symptômes d'insuffisance surrénalienne sont présents mais que le patient n'est pas en crise surrénalienne, des investigations complémentaires, y compris des tests de laboratoire et d'imagerie, doivent être envisagées. Une évaluation des tests de laboratoire pour déterminer la fonction endocrinienne peut être effectuée avant de commencer le traitement par corticostéroïdes. En cas d'imagerie hypophysaire anormale ou d'examens de laboratoire de la fonction endocrinienne, un traitement à court terme par des corticostéroïdes à forte dose (par exemple dexaméthasone 4 mg toutes les 6 heures) est recommandé pour traiter l'inflammation des organes. Un traitement hormonal substitutif approprié doit également être instauré, ce qui peut être à long terme. Pour l'uvéite, l'iritis ou l'épisclérite liées à l'ipilimumab, un collyre corticostéroïde topique doit être envisagé. Les patients atteints de mélanome oculaire, de mélanome primaire du système nerveux central et de métastases cérébrales actives n'ont pas été inclus dans l'essai clinique pivot de l'ipilimumab. Les essais cliniques n'ont pas examiné les patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes (autres que le vitiligo et des déficiences endocriniennes correctement contrôlées telles que l'hypothyroïdie), y compris ceux nécessitant un traitement immunosuppresseur général pour une maladie auto-immune active précédemment diagnostiquée ou en tant que soins de soutien après une transplantation d'organe. L'ipilimumab peut interférer avec le traitement immunosuppresseur, aggraver la maladie sous-jacente ou augmenter le risque de rejet de greffe. L'utilisation d'ipilimumab doit être évitée chez les patients atteints d'une maladie auto-immune sévère pour laquelle une activation supplémentaire du système immunitaire pourrait mettre la vie en danger. Chez d'autres patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, l'ipilimumab doit être utilisé avec prudence après un examen attentif du rapport bénéfice / risque individuel probable. En cas de réaction sévère à la perfusion, la perfusion d'ipilimumab doit être interrompue et un traitement médical approprié doit être instauré. Les patients présentant des réactions à la perfusion légères à modérées peuvent recevoir de l'ipilimumab sous étroite surveillance. Une prémédication avec des antipyrétiques et des antihistaminiques peut être envisagée. La sécurité et l'efficacité de l'ipilimumab chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été étudiées. Chez les patients présentant des transaminases ≥ 5 x LSN ou bilirubine> 3 x LSN avant l'initiation du traitement, l'ipilimumab doit être administré avec prudence. L'administration concomitante d'ipilimumab et de vémurafénib n'est pas recommandée en raison du risque d'élévation des transaminases (ALAT ou AST> 5 x LSN) et de la bilirubine (bilirubine totale> 3 x LSN). L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants âgés de ≥ 12 ans n'ont pas été établies. Ipilimumab ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans. La teneur en sodium de la préparation: 0,1 mmol (2,30 mg) de sodium / ml doit être prise en compte lors du traitement de patients suivant un régime hyposodé.

Activité indésirable

Ipilimumab en monothérapie à la dose de 3 mg / kg. Très fréquent: perte d'appétit, diarrhée, vomissements, nausées, éruptions cutanées, prurit, fatigue, réaction au site d'injection, pyrexie. Fréquent: douleur tumorale, anémie, lymphopénie, hypopituitarisme, hypothyroïdie, déshydratation, hypokaliémie, état confusionnel, neuropathie sensorielle périphérique, étourdissements, maux de tête, somnolence, vision trouble, douleur oculaire, hypotension, bouffées de chaleur, dyspnée , toux, hémorragie gastro-intestinale, entérite (y compris la mort), constipation, reflux gastro-œsophagien, douleur abdominale, inflammation des muqueuses, fonction hépatique anormale, dermatite, érythème, vitiligo, urticaire, eczéma, alopécie, sueurs nocturnes, peau sèche, douleurs articulaires, douleurs musculaires, douleurs musculo-squelettiques, crampes musculaires, frissons, asthénie, œdème, douleur, symptômes pseudo-grippaux, augmentation des ALAT, AST, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation de la bilirubine sanguine, perte de poids . Peu fréquent: septicémie (y compris la mort), choc septique (y compris la mort), infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires, syndrome paranéoplasique, anémie hémolytique (y compris la mort), thrombocytopénie, éosinophilie, neutropénie, hypersensibilité, insuffisance surrénalienne, échec secondaire glande surrénale, hyperthyroïdie, hypogonadisme, hyponatrémie, alcalose, hypophosphatémie, syndrome de lyse tumorale, hypocalcémie, modifications de l'état mental, dépression, diminution de la libido, syndrome de Guillain-Barré (y compris la mort), méningite (aseptique), neuropathie centrale auto-immune (encéphalite), syncope, neuropathie crânienne, œdème cérébral, neuropathie périphérique, ataxie, tremblements, myoclonie, dysarthrie, uvéite, hémorragie vitréenne, iritis, gonflement des yeux, blépharite, diminution de l'acuité visuelle, sensation de présence corps étranger dans les yeux, conjonctivite, arythmie, fibrillation auriculaire, vascularite, iopathie (y compris la mort), ischémie périphérique, hypotension orthostatique, insuffisance respiratoire, syndrome de détresse respiratoire aiguë - SDRA (y compris la mort), infiltrats pulmonaires, œdème pulmonaire, pneumonie, rhinite allergique, perforation gastro-intestinale (y compris la mort) perforation du côlon (y compris la mort), perforation intestinale (y compris la mort), péritonite (y compris la mort), gastro-entérite, diverticulite, pancréatite, entérocolite, ulcère de l'estomac, ulcère du côlon œsophagite, obstruction, insuffisance hépatique (y compris la mort), hépatite, hépatomégalie, jaunisse, nécrolyse épidermique toxique (y compris la mort), vascularite leucoclastique, desquamation de la peau, changement de couleur des cheveux, polymyalgie rhumatismale, myosite, arthrite, faiblesse musculaire, insuffisance rénale (y compris la mort), glomérulonéphrite, néphrite auto-immune, acidose tubulaire, hématurie, aménorrhée, échec wi lésions organiques (y compris la mort), syndrome de réaction inflammatoire systémique, réaction liée à la perfusion, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la TSH, diminution du cortisol sanguin, diminution de la corticotropine sanguine, augmentation de la lipase, augmentation de l'amylase sanguine, test d'anticorps anti-nucléaire positif, diminution des taux sanguins de testostérone. Rare: thyroïdite auto-immune, thyroïdite, myasthénie grave, syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, artérite temporale, proctite, érythème polymorphe, psoriasis, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), polymyosite, protéinurie, diminution de l'hormone thyréotrope (TSH) taux sanguins, diminution de la thyroxinide, prolactine sanguine anormale. Très rare: réaction anaphylactique. Fréquence indéterminée: histiocytose hémophagocytaire. Effets indésirables supplémentaires à d'autres doses (3 mg / kg). Avec une fréquence de 4%: symptômes pseudo-grippaux, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine. Avec la fréquence d'ipilimumab à une dose de 3 mg / kg. en association avec nivolumab à 1 mg / kg. Très fréquent: hypothyroïdie, diminution de l'appétit, céphalées, dyspnée, colite (épisodes), diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, éruption cutanée, prurit, arthralgie, fatigue, pyrexie, augmentation des AST, augmentation des ALAT , augmentation de la bilirubine totale, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la lipase, augmentation de l'amylase, augmentation de la créatinine, hyperglycémie, hypoglycémie, lymphocytopénie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypomagnésémie. Fréquent: pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, éosinophilie, réaction liée à la perfusion, hypersensibilité, insuffisance surrénalienne, hypopituitarisme, hypophysite, hyperthyroïdie, thyroïdite, déshydratation, hépatite, neuropathie périphérique, étourdissements, uvéite , vision trouble, tachycardie, hypertension, pneumonie (cas mortels), embolie pulmonaire (cas mortels), toux, stomatite, pancréatite, constipation, bouche sèche, vitiligo, peau sèche, érythème, alopécie, urticaire, douleurs musculaires -squelette, insuffisance rénale y compris lésion rénale aiguë (cas mortels), œdème (y compris œdème périphérique), douleur, hypercalcémie, hypermagnésémie, hypernatrémie, perte de poids. Peu fréquent: bronchite, sarcoïdose, acidocétose, diabète sucré, syndrome de Guillain Barré, polyneuropathie, névrite, paralysie péronière, neuropathie auto-immune (y compris parésie faciale et abdominale), encéphalite, arythmie y compris arythmie ventriculaire ( mortelle), fibrillation auriculaire, myocardite (cas mortels), épanchement pleural, perforation intestinale (épisodes), gastrite, duodénite, psoriasis, spondylarthropathie, syndrome de Sjögren, arthrite, myopathie, myopathie y compris polymyosite (cas smirtelne), rhabdomyolyse (épisodes), néphrite tubulo-interstitielle, douleur thoracique. Rare: nécrolyse épidermique toxique (événements épisodiques), syndrome de Stevens-Johnson. Fréquence indéterminée: rejet d'organe solide, syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada. Enfants et jeunes. Aucun nouvel effet indésirable n'a été signalé chez les adolescents de 12 ans et plus. Dans un essai clinique chez des enfants et des adolescents de 12 ans et plus, aucun irAR nouveau ou inattendu n'a été observé et les irAR observés étaient similaires en fréquence, en gravité et en localisation des organes à ceux rapportés dans les études chez l'adulte. Deux patients du groupe 10 mg / kg ont présenté des IRAR endocriniens de grade 1 et 3 au cours de l'étude, une hyperglycémie. Aucun autre trouble endocrinien n'a été signalé.

Grossesse et allaitement

L'IgG1 humaine traverse la barrière placentaire. L'ipilimumab n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace, à moins que le bénéfice clinique ne l'emporte sur le risque potentiel. On ne sait pas si l'ipilimumab est excrété dans le lait maternel. L'excrétion des immunoglobulines humaines de type G dans le lait maternel est faible et leur biodisponibilité orale est faible. L'exposition systémique du nouveau-né ne devrait pas être élevée et aucun effet sur le nouveau-né / nourrisson allaité n'est attendu.Cependant, en raison de la survenue possible d'effets indésirables chez le nourrisson allaité, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par ipilimumab en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère. Les effets de l'ipilimumab sur la fertilité masculine et féminine sont inconnus (aucune étude n'a été menée).

commentaires

En raison du potentiel d'effets secondaires tels que la fatigue, il faut être prudent lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que vous connaissiez votre réaction individuelle aux médicaments.

Les interactions

L'ipilimumab est un anticorps monoclonal humain et n'est pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P-450 et d'autres enzymes métabolisant les médicaments. Une étude d'interaction médicamenteuse avec l'ipilimumab seul et en association avec une chimiothérapie (avec la dacarbazine ou le paclitaxel / carboplatine) a été menée pour étudier les interactions avec les isoenzymes CYP (en particulier CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 et CYP3A4) chez des patients atteints de mélanome avancé non traité auparavant. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée entre l'ipilimumab et le paclitaxel / carboplatine, la dacarbazine ou son métabolite, le 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC). Les corticostéroïdes systémiques avant l'initiation d'ipilimumab doivent être évités en raison de leur influence potentielle sur l'activité pharmacodynamique et l'efficacité de l'ipilimumab. Cependant, lorsque l'ipilimumab est instauré, des corticostéroïdes systémiques et d'autres immunosuppresseurs peuvent être utilisés pour traiter les événements indésirables d'origine immunologique. Il semble que l'utilisation générale de corticostéroïdes après l'initiation de l'ipilimumab n'interfère pas avec son efficacité. L'hémorragie gastro-intestinale est un effet indésirable associé à l'ipilimumab. Par conséquent, les patients qui nécessitent l'utilisation concomitante d'ipilimumab et d'un traitement anticoagulant doivent être étroitement surveillés.

La préparation contient la substance: Ipilimumab