Valcyclox

1 comprimé pow. contient 450 mg de valganciclovir (sous forme de chlorhydrate).

action

Le valganciclovir est l'ester L-valylique (promédicament) du ganciclovir. Le ganciclovir est un analogue synthétique de la 2'-désoxyguanosine et inhibe la réplication des herpèsvirus in vitro et in vivo. Les virus sensibles comprennent le cytomégalovirus (HCMV), les virus de l'herpès simplex de types 1 et 2 (HSV-1 et HSV-2), les virus de l'herpès humain de types 6, 7 et 8 (HHV-6, HHV-7 et HHV-8) , Virus d'Epstein-Barr (EBV), virus varicelle-zona (VZV) et virus de l'hépatite B (VHB). Dans les cellules infectées par le CMV, le ganciclovir est initialement phosphorylé en monophosphate par la protéine kinase virale pUL97. La phosphorylation ultérieure par les kinases cellulaires conduit à la formation de ganciclovir triphosphate, qui subit alors un métabolisme intracellulaire lent. La phosphorylation étant fortement dépendante de la kinase virale, la phosphorylation du ganciclovir a lieu principalement dans les cellules infectées par le virus. L'activité virostatique du ganciclovir est due à l'inhibition de la synthèse de l'ADN viral par l'inhibition compétitive de l'incorporation de désoxyguanosine triphosphate dans la chaîne d'ADN viral par l'ADN polymérase et par l'incorporation de ganciclovir triphosphate dans l'ADN viral entraînant une inhibition ou une réduction marquée de l'extension de la chaîne de l'ADN viral. Le valganciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est rapidement et largement métabolisé par les estérases intestinales et hépatiques en ganciclovir. La biodisponibilité absolue du ganciclovir du valganciclovir est d'environ 60% et l'exposition au ganciclovir résultant est similaire à celle obtenue avec l'administration intraveineuse de ganciclovir. L'administration de valganciclovir avec de la nourriture augmente l'ASC et la Cmax du ganciclovir et réduit la variabilité interindividuelle de l'exposition au ganciclovir. Le ganciclovir est lié à 1 à 2% aux protéines plasmatiques. Le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé en ganciclovir; aucun autre métabolite n'a été détecté. L'excrétion rénale se fait par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active sous forme de ganciclovir. Chez les patients infectés par le VIH et le CMV, la T0,5 du ganciclovir dérivé du valganciclovir est de 4,1 ± 0,9 h.

Dosage

Oralement. Une dose orale de valganciclovir 900 mg deux fois par jour est thérapeutiquement équivalente à une dose intraveineuse de ganciclovir 5 mg / kg. Deux fois par jour. Traitement de la rétinite à cytomégalovirus (CMV). Adultes. Traitement initial: chez les patients atteints de rétinite cytomégalovirale active - 900 mg (2 comprimés) deux fois par jour pendant 21 jours; un traitement initial plus long peut augmenter le risque de toxicité médullaire. Traitement d'entretien: après le traitement initial ou chez les patients atteints de rétinite à CMV inactive - 900 mg (2 comprimés) une fois par jour. Chez les patients qui développent une rétinite qui s'aggrave, le traitement initial peut être répété, mais la possibilité d'une résistance virale aux médicaments doit être envisagée. Enfants et jeunes. La sécurité et l'efficacité du valganciclovir dans le traitement de la rétinite à CMV n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge. Prévention de la maladie à CMV après transplantation d'organes solides. Adultes. Pour les receveurs de transplantation rénale - 900 mg (2 comprimés) une fois par jour; Le traitement par valganciclovir doit être débuté dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuivi jusqu'à 100 jours après la chirurgie; la prophylaxie peut être poursuivie jusqu'à 200 jours après la transplantation. Pour les patients qui ont eu un organe parenchymateux différent de celui du rein transplanté - 900 mg (2 comprimés) une fois par jour; Le traitement par valganciclovir doit être débuté dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuivi jusqu'à 100 jours après la transplantation. Enfants et jeunes. Chez les receveurs d'organes solides pédiatriques (dès la naissance) à risque de développer un cytomégalovirus, la dose quotidienne recommandée de valganciclovir est basée sur la surface corporelle du patient (BSA) et la clairance de la créatinine (CCr) calculée à l'aide de la formule de Schwartz. Dose pédiatrique (mg) = 7 x BSA x CCr. Pour des formules et des calculs détaillés, voir SmPC. Pour les enfants qui ont subi une transplantation rénale, une administration une fois par jour avec la dose recommandée (7 x BSA x CCr) doit être débutée dans les 10 jours suivant la transplantation et le traitement doit être poursuivi jusqu'à 200 jours après la chirurgie. Pour les enfants qui ont eu une transplantation d'organe autre qu'un rein, une administration une fois par jour avec la dose recommandée (7 x BSA x CCr) doit être débutée dans les 10 jours suivant la transplantation et le traitement poursuivi jusqu'à 100 jours après la chirurgie. Toutes les doses calculées doivent être arrondies aux 25 mg près de la dose possible. Si la dose calculée est supérieure à 900 mg, une dose maximale de 900 mg doit être administrée. La forme préférée du médicament est la solution buvable, car elle permet l'administration de la dose calculée comme décrit ci-dessus, mais l'utilisation du valganciclovir en tab. pow. cela est possible si les doses calculées se situent à moins de 10% des doses pouvant être administrées sous forme de comprimés disponibles et que le patient est capable d'avaler le comprimé. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de créatinine sanguine, en tenant compte des changements de taille et de poids du patient, et des ajustements de dose appropriés pendant le traitement prophylactique par valganciclovir. Groupes spéciaux de patients. Patients atteints d'insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée à la clairance de la créatinine (CCr) - CCr ≥60 ml / min: dose initiale 900 mg deux fois par jour, dose d'entretien et préventive 900 mg une fois par jour; CCr 40-59 ml / min: dose initiale 450 mg deux fois par jour, dose d'entretien et préventive 450 mg une fois par jour; CCr 25-39 ml / min: dose initiale 450 mg une fois par jour, dose d'entretien et préventive 450 mg tous les 2 jours; CCr 10-24 ml / min: dose initiale 450 mg tous les 2 jours, dose d'entretien et préventive 450 mg deux fois par semaine; CCr Passage du ganciclovir oral au valganciclovir oral. La biodisponibilité du ganciclovir après une dose unique de 900 mg de valganciclovir est d'environ 60% contre environ 6% après une administration orale de 1000 mg de ganciclovir (sous forme de gélules). Une surexposition au ganciclovir peut être associée à des effets indésirables menaçant le pronostic vital.Par conséquent, un strict respect du schéma posologique est recommandé lors de l'instauration du traitement, du passage du traitement initial au traitement d'entretien et lors du passage du ganciclovir oral au valganciclovir. Les gélules de ganciclovir ne peuvent pas être remplacées par des comprimés contenant du valganciclovir 1: 1. Les patients passant des gélules de ganciclovir au valganciclovir doivent être mis en garde contre le risque de surdosage s'ils prennent plus que le nombre prescrit de comprimés de valganciclovir. Façon de donner. Prenez le médicament avec les repas. Les comprimés ne doivent pas être cassés ou écrasés. Évitez le contact direct de la peau et des muqueuses avec des comprimés cassés ou écrasés (un médicament ayant un effet tératogène et cancérogène potentiel). Si un tel contact se produit, la zone contaminée doit être soigneusement lavée à l'eau et au savon, et les yeux soigneusement rincés avec de l'eau stérile ou de l'eau ordinaire, si non disponible. Chez les patients pédiatriques, utilisez la forme pharmaceutique adaptée à l'âge de l'enfant.

Les indications

Traitement initial et d'entretien de la rétinite à cytomégalovirus (CMV) chez les patients adultes atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Prévention de la maladie à CMV chez les adultes et les enfants non infectés par le CMV (de la naissance à 18 ans) qui ont reçu une transplantation d'organe solide d'un donneur infecté par le CMV.

Contre-indications

Hypersensibilité au valganciclovir, au ganciclovir ou à l'un des excipients. Hypersensibilité à l'aciclovir et au valaciclovir (risque de sensibilité croisée, en raison de la structure chimique similaire du valganciclovir et de ces médicaments). Période d'allaitement.

Précautions

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (un ajustement posologique est nécessaire). Ne pas utiliser chez les patients sous hémodialyse. En raison du risque de troubles hématologiques sévères, le traitement par valganciclovir ne doit pas être instauré si le nombre absolu de neutrophiles est <500 / μL ou le nombre de plaquettes est <25 000 / μL ou le taux d'hémoglobine est <8 g / dL. Si l'utilisation préventive est prolongée au-delà de 100 jours, le risque de leucopénie et de neutropénie doit être pris en compte. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cellulaire sanguine préexistante ou ayant des antécédents de déficit en cellules sanguines d'origine médicamenteuse et chez les patients subissant une radiothérapie. Les numérations sanguines et plaquettaires doivent être surveillées régulièrement pendant le traitement. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les enfants et adolescents, une surveillance étroite des paramètres hématologiques peut être indiquée, le moins fréquemment à chaque visite à la clinique où la greffe a été réalisée. Les facteurs hématopoïétiques et / ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés chez les patients qui développent une leucopénie sévère, une neutropénie, une anémie et / ou une thrombocytopénie. L'expérience de l'utilisation de ce médicament dans la prévention de la maladie à CMV chez les patients après transplantation pulmonaire et intestinale est limitée. Une prudence particulière doit être exercée lors du passage d'un traitement par le ganciclovir oral au valganciclovir en raison de la différence significative de biodisponibilité (risque de surdosage).

Activité indésirable

Très fréquent: neutropénie (sévère), anémie, dyspnée, diarrhée. Fréquent: mycose buccale, septicémie (bactériémie, virémie), cellulite, infection des voies urinaires, anémie sévère, thrombocytopénie (sévère), leucopénie (sévère), pancytopénie (sévère), perte d'appétit, anorexie, dépression, anxiété, confusion , pensée anormale, maux de tête, insomnie, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, vertiges, convulsions, œdème maculaire, décollement de la rétine, corps flottants du vitré, douleur oculaire, douleur auriculaire, toux, nausée, vomissement, douleur abdominale, douleur abdominale haute, indigestion, constipation, flatulence, dysphagie, insuffisance hépatique (sévère), augmentation de l'ALP, augmentation des AST, dermatite, sueurs nocturnes, démangeaisons, maux de dos, douleurs musculaires, douleurs articulaires, spasmes musculaires, clairance diminuée créatinine, insuffisance rénale, fatigue, fièvre, frissons, douleur, douleur thoracique, malaise, faiblesse, perte de poids, augmentation du sang ingestion de créatinine dans le sang. Peu fréquent: insuffisance médullaire, réaction anaphylactique, agitation, troubles psychotiques, hallucinations, tremblements, troubles visuels, conjonctivite, surdité, arythmies, hypotension, distension abdominale, ulcération buccale, pancréatite, augmentation des ALAT, alopécie, urticaire, peau sèche, hématurie, insuffisance rénale, infertilité masculine. Rare: anémie aplasique. L'administration de valganciclovir est associée à un risque plus élevé de diarrhée que l'administration de ganciclovir intraveineux. Le valganciclovir entraîne un risque plus élevé de neutropénie et de leucopénie que le ganciclovir oral. Neutropénie sévère (ANC Enfants et adolescents. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, les nausées, la neutropénie, la leucopénie et l'anémie. Le profil de sécurité global chez les receveurs d'organes solides pédiatriques et adultes était similaire. Certains effets indésirables tels que infection des voies respiratoires supérieures, pyrexie, douleur) Des douleurs abdominales et une anurie (qui peuvent être caractéristiques de la population pédiatrique) ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et les adolescents que chez les adultes. La neutropénie a également été rapportée plus fréquemment chez les enfants et les adolescents après transplantation d'organes solides que chez les adultes, mais il n'y avait pas de corrélation entre la neutropénie et les effets indésirables du médicament. Chez les patients pédiatriques transplantés rénaux, la prolongation de l'exposition au valganciclovir à 200 jours n'a pas été associée à une augmentation de la fréquence des événements indésirables Une neutropénie sévère (NAN <500 / μl) était plus fréquente chez les patients rénaux pédiatriques recevant du valganciclovir vortex jusqu'à 200 jours par rapport aux enfants traités jusqu'à 100 jours et aux receveurs de rein adultes traités jusqu'à 100 ou 200 jours. Des données limitées sont disponibles sur les nouveau-nés et les nourrissons traités par valganciclovir présentant des symptômes d'infection congénitale à CMV, mais la tolérance semble correspondre au profil de sécurité connu du valganciclovir et du ganciclovir dans cette population de patients.

Grossesse et allaitement

Le médicament doit être considéré comme potentiellement tératogène et cancérigène, ce qui peut également provoquer des malformations et des néoplasmes; peut avoir des effets cancérigènes et toxiques à long terme sur la reproduction, peut provoquer des troubles transitoires ou permanents de la fertilité (y compris l'infertilité masculine). Ne pas utiliser pendant la grossesse à moins que le bénéfice thérapeutique pour la mère ne l'emporte sur le risque potentiel de préjudice pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par valganciclovir. Les patients de sexe masculin prenant du valganciclovir doivent utiliser une méthode de contraception barrière pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement, à moins qu'il n'y ait aucun risque de grossesse pour une partenaire. Ne pas utiliser pendant l'allaitement en raison du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson allaité.

commentaires

Des effets indésirables pendant le traitement, tels que convulsions, sédation, étourdissements, confusion et / ou confusion, peuvent influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les interactions

Aucune étude d'interaction médicamenteuse in vivo avec le valganciclovir n'a été réalisée.En raison du métabolisme rapide et extensif du valganciclovir en ganciclovir, les interactions suivantes concernant le ganciclovir doivent être prises en compte lors de l'utilisation de ce médicament. L'association ganciclovir et imipénem avec la cilastatine augmente le risque de convulsions - ne pas utiliser simultanément, à moins que les bénéfices éventuels l'emportent sur les risques. Le probénécide entre en compétition avec le ganciclovir pour la sécrétion tubulaire rénale (diminution de 20% de la clairance rénale du ganciclovir, augmentation de 40% de l'exposition totale au médicament) - les patients recevant cette association doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité du ganciclovir. L'utilisation avec le triméthoprime augmente le risque de myélotoxicité - utiliser ensemble uniquement si les avantages potentiels l'emportent sur les risques. Lorsqu'il est utilisé avec le mycophénolate mofétil, les patients doivent être surveillés pour une augmentation de la toxicité hématologique (neutropénie, leucopénie). L'utilisation avec la zidovudine peut entraîner une légère augmentation de son ASC (environ 17%) - étant donné que la zidovudine et le ganciclovir peuvent provoquer une neutropénie et une anémie, certains patients peuvent ne pas tolérer une association avec des doses complètes. L'utilisation avec la didanosine augmente son ASC (d'environ 84 à 124%) - les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité de la didanosine. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée avec l'administration concomitante de stavudine et de ganciclovir oral. Il est peu probable que le ganciclovir et d'autres agents antiviraux agissent de manière synergique ou antagoniste à des concentrations appropriées pour inhiber le VIH ou le VHB / VHC. Les enzymes du cytochrome P-450 ne participent pas au métabolisme du ganciclovir et du valganciclovir.De plus, le ganciclovir n'est pas un substrat de la glycoprotéine P et n'affecte pas l'activité de l'UDP-glucuronosyltransférase - les interactions métaboliques ou liées aux protéines de transport avec les groupes d'antiviraux suivants sont peu probables: inhibiteurs non nucléosidiques les transcriptases (INNTI), par exemple la rilpivirine, l'étravirine, l'éfavirenz; les inhibiteurs de protéase, par exemple le darunavir, le bocéprévir et le télaprévir; des inhibiteurs d'entrée (inhibiteur de fusion de cellules virales et antagoniste du corécepteur CCR5), par exemple, enfuvirtide et maraviroc; Inhibiteur du transfert de chaîne de l'intégrase du VIH (INSTI), par exemple le raltégravir. Étant donné que le ganciclovir est excrété par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active, la co-administration avec des agents antiviraux partageant la voie de sécrétion tubulaire peut modifier les concentrations plasmatiques de ganciclovir / valganciclovir et / ou du médicament co-administré. Des exemples de médicaments sont des inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI), y compris ceux utilisés pour traiter une infection par le VHB, par exemple la lamivudine, l'emtricitabine, le ténofovir, l'adéfovir et l'entécavir. La clairance rénale du ganciclovir peut également être diminuée en raison de la néphrotoxicité causée par des médicaments tels que le cidofovir, le foscarnet, les INTI (par exemple le ténofovir, l'adéfovir). Valganciclovir / ganciclovir ne doit être utilisé avec l'un de ces médicaments que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque. Les effets toxiques peuvent être augmentés si le valganciclovir / ganciclovir est administré en concomitance ou immédiatement avant ou après d'autres médicaments qui inhibent la réplication dans des populations de cellules à prolifération rapide telles que celles présentes dans la moelle osseuse, les testicules et la couche reproductrice de la peau et des muqueuses du tractus gastro-intestinal. Des exemples de tels médicaments sont la dapsone, la pentamidine, la flucytosine, la vincristine, la vinblastine, l'adriamycine, l'amphotéricine B, le triméthoprime avec sulfamide, les analogues nucléosidiques, l'hydroxycarbamide et les interférons pégylés avec la ribavirine (avec ou sans bocéprévir ou télaprévir) N'envisagez que lorsque les avantages escomptés l'emportent sur les risques potentiels.

Prix

Valcyclox, prix 100% PLN 987,74

La préparation contient la substance: Valganciclovir