MabThera®

1 flacon (11,7 ml) contient 1400 mg de rituximab (1 ml contient 120 mg de rituximab).

action

Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique humain-murin produit par génie génétique. Il s'agit d'une immunoglobuline glycosylée qui contient des séquences constantes d'IgG1 humaines et des séquences variables de chaînes légères et lourdes de souris. L'anticorps est produit dans une suspension de cellules ovariennes de hamster chinois en culture et purifié en utilisant des méthodes de chromatographie sélective et d'échange d'ions et des procédures d'inactivation et d'élimination de virus spécifiques. Le rituximab se lie spécifiquement à l'antigène transmembranaire CD20, qui est une phosphoprotéine non glycosylée trouvée sur les lymphocytes pré-B et les lymphocytes B matures. Le domaine Fab du rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et active les mécanismes de lyse du système immunitaire via le domaine Fc. Les mécanismes possibles de lyse cellulaire comprennent la cytotoxicité dépendante du complément (CDC) associée à la fixation du composant C1q et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) médiée par un ou plusieurs types de récepteurs Fcγ à la surface des granulocytes, des macrophages et les lymphocytes NK. Il a également été démontré que la liaison du rituximab à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B induisait la mort cellulaire par apoptose. Après administration sous-cutanée, le rituximab est lentement absorbé et atteint la C après environ 3 jours. La biodisponibilité absolue est d'environ 71%. L'exposition au rituximab augmente proportionnellement la dose sur la plage de doses de 375 mg / m2 à 800 mg / m2 (administration sous-cutanée). Les paramètres pharmacocinétiques (clairance, volume de distribution et demi-vie d'élimination) sont similaires pour la formulation sous-cutanée et la formulation intraveineuse. L'élimination médiane estimée T0,5 pour l'administration sous-cutanée est de 29,7 jours (intervalle de 9,9 à 91,2 jours). Le médicament pour administration sous-cutanée contient de la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), une enzyme utilisée pour augmenter la dispersion et l'absorption des médicaments co-administrés dans le cas d'injections sous-cutanées.

Dosage

Par voie sous-cutanée. Adultes: 1400 mg quelle que soit la surface corporelle du patient. Avant de débuter le rituximab solution injectable sous la peau, tous les patients doivent d'abord recevoir la dose complète de rituximab solution pour perfusion intraveineuse. Les patients qui n'ont pas pu recevoir une dose intraveineuse complète doivent recevoir une perfusion de rituximab pour les cycles de traitement suivants jusqu'à ce que la dose intraveineuse complète ait été administrée. Le passage à la forme sous-cutanée du médicament n'est possible que dans le deuxième cycle de traitement ou un cycle de traitement ultérieur. Lymphomes folliculaires non hodgkiniens. Thérapie combinée. La dose de rituximab en association avec une chimiothérapie dans le traitement d'induction de patients atteints de lymphome folliculaire non hodgkinien non préalablement traités ou de patients atteints de lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire: au premier cycle, rituximab en solution pour perfusion à la dose de 375 mg / m2, suivi de rituximab solution injectable sous la peau à une dose fixe de 1400 mg / cycle pendant jusqu'à 8 cycles consécutifs. Le rituximab doit être administré le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie après l'administration intraveineuse du composant glucocorticoïde de la chimiothérapie, le cas échéant. Soins de soutien. Lymphome folliculaire non hodgkinien non traité auparavant: la dose d'entretien recommandée de rituximab solution injectable sous-cutanée pour les répondeurs de lymphome folliculaire non hodgkinien non préalablement traités est de 1400 mg tous les 2 mois (début 2 mois à partir de la dernière dose du traitement d'induction) jusqu'à la progression de la maladie ou pendant une durée maximale de 2 ans (12 perfusions au total). Patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire: la dose recommandée de rituximab solution injectable sous-cutanée pour le traitement d'entretien chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire ayant répondu au traitement d'induction est de: 1400 mg tous les 3 mois (à partir de 3 mois après la dernière dose du traitement d'induction) jusqu'à progression de la maladie ou pendant une durée maximale de 2 ans (8 perfusions au total). Lymphomes non hodgkiniens diffus à grandes cellules B. Le rituximab doit être utilisé en association avec une chimiothérapie selon le schéma CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone). Pour le premier cycle, le rituximab est administré par perfusion intraveineuse de 375 mg / m2, suivie d'une dose constante de 1400 mg / cycle de solution injectable sous-cutanée pour un total de 8 cycles. Le rituximab doit être administré le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie, après l'administration intraveineuse préalable du composant glucocorticoïde du schéma CHOP. La sécurité et l'efficacité du rituximab en association avec d'autres schémas de chimiothérapie dans le traitement du lymphome diffus non hodgkinien à grandes cellules B. n'ont pas été établies. Modifications posologiques au cours du traitement. Aucune réduction de dose de rituximab n'est recommandée. Des réductions de dose standard pour les agents chimiothérapeutiques doivent être utilisées lorsque le médicament est utilisé en association avec une chimiothérapie. Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (> 65 ans). La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies. Le médicament doit être administré sous la surveillance étroite d'un médecin expérimenté dans un endroit où toutes les ressources nécessaires à la réanimation sont immédiatement disponibles. Les patients doivent être surveillés pendant au moins 15 minutes après l'administration du médicament, et plus longtemps chez les patients présentant un risque plus élevé de réactions d'hypersensibilité. Une prémédication antipyrétique et antihistaminique (par exemple, paracétamol et diphenhydramine) doit être administrée avant chaque administration de rituximab. Une prémédication par un glucocorticoïde doit être envisagée chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien qui ne reçoivent pas de rituximab en association avec une chimiothérapie contenant des glucocorticoïdes. Il est important de vérifier l’étiquette du médicament à chaque fois pour vous assurer que vous recevez le médicament (intraveineux ou sous-cutané) et la dose qui vous conviennent. La solution de rituximab pour injection sous-cutanée ne doit être administrée que par injection sous-cutanée pendant environ 5 minutes. L'aiguille hypodermique doit être placée sur la seringue immédiatement avant l'administration pour éviter toute obstruction. Injecter par voie sous-cutanée dans l'abdomen uniquement (aucune donnée n'est disponible pour l'injection ailleurs dans le corps). Ne jamais utiliser sur des zones où il y a une rougeur, une sensibilité ou un durcissement de la peau, des ecchymoses, des grains de beauté ou des cicatrices. Pendant le traitement avec la préparation, les autres médicaments administrés par voie sous-cutanée sont mieux administrés à différents sites. Si l'injection est interrompue, elle peut être redémarrée sur le même site ou sur un site différent, le cas échéant.

Les indications

Traitement du lymphome non hodgkinien (LNH) chez l'adulte: traitement des patients non traités précédemment atteints d'un lymphome folliculaire de stade III-IV en association avec une chimiothérapie; traitement d'entretien des patients atteints d'un lymphome folliculaire non hodgkinien ayant répondu au traitement d'induction; traitement des patients atteints de lymphomes non hodgkiniens diffus à grandes cellules B avec un antigène CD20 positif, en association avec une chimiothérapie selon le schéma CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone).

Contre-indications

Hypersensibilité au rituximab, à la hyaluronidase, à tout autre ingrédient de la préparation ou aux protéines de souris. Infections actives et sévères. Patients dans un état gravement immunodéprimé.

Précautions

Afin d'améliorer la traçabilité des préparations biologiques, le nom commercial du médicament administré et le numéro de lot doivent être clairement inscrits (ou encerclés) dans le dossier du patient. L'utilisation du médicament en monothérapie chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade III-IV, réfractaire à la chimiothérapie ou lors de la deuxième rechute ou d'une rechute consécutive à la chimiothérapie, ne doit pas être recommandée, car la sécurité de la solution de rituximab pour injection sous-cutanée n'a pas été établie. Une fois par semaine En raison du risque accru de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), les patients utilisant le médicament doivent être régulièrement surveillés pour des symptômes neurologiques ou l'apparition de symptômes évocateurs d'une LMP. Si une LEMP est suspectée, le traitement doit être arrêté immédiatement jusqu'à ce qu'un diagnostic soit écarté. En cas de doute sur le diagnostic, une IRM avec contraste doit être réalisée, un examen du liquide céphalo-rachidien doit être effectué pour déterminer l'ADN du virus JC et une réévaluation neurologique doit être réalisée. Soyez particulièrement prudent car les symptômes de la LMP peuvent passer inaperçus par le patient. Si un patient développe des symptômes de LEMP, le traitement par la préparation doit être arrêté définitivement. Le traitement avec la préparation est associé à la survenue de réactions liées au médicament, qui peuvent être associées à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs chimiques. Le syndrome de libération des cytokines, le syndrome de lyse tumorale et les réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité ne sont pas liés à la voie d'administration et surviennent avec le traitement par rituximab intraveineux et sous-cutané. Tous les patients doivent d'abord recevoir la dose complète de rituximab intraveineux avant de commencer l'administration sous-cutanée. Le plus grand risque de réactions liées au médicament est généralement observé au cours du premier cycle de traitement.Par conséquent, l'instauration d'un traitement par rituximab intraveineux soulagera plus efficacement les effets indésirables en ralentissant ou en interrompant la perfusion. Le syndrome de libération de cytokines sévère survient le plus souvent dans la première ou les 2 premières heures suivant le début de la première perfusion. La préparation doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients présentant une charge tumorale importante ou un grand nombre (≥ 25 x 109 / l) de cellules tumorales circulantes, en raison du risque accru de syndrome de libération de cytokines sévère. Il faut envisager de réduire le débit de la première perfusion chez ces patients ou de diviser la dose sur 2 jours pour le cycle 1 et chaque cycle suivant si le nombre de lymphocytes est toujours> 25 x 109 / L. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance respiratoire ou d'infiltration pulmonaire d'origine tumorale présentent un risque particulier de complications et doivent être traités avec une prudence accrue. Chez les patients qui développent un syndrome de libération de cytokines sévère, la perfusion doit être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique intensif doit être instauré. Une détérioration clinique pouvant survenir après une amélioration initiale, tous les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que le syndrome de lyse tumorale et l'infiltration pulmonaire soient exclus.Après l'administration intraveineuse de produits protéiques, des réactions anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité peuvent également survenir (contrairement au syndrome de libération des cytokines, elles surviennent généralement dans les premières minutes après le début de la perfusion); les médicaments pour le traitement des réactions d'hypersensibilité doivent être disponibles pour une utilisation immédiate pendant l'administration de rituximab. Les autres réactions, rapportées dans quelques cas, comprenaient un infarctus du myocarde, une fibrillation auriculaire, un œdème pulmonaire et une thrombopénie aiguë réversible. En raison de la survenue possible d'une hypotension pendant la perfusion, il convient d'envisager d'arrêter les antihypertenseurs 12 heures avant la perfusion de rituximab. L'administration sous-cutanée a été associée à des réactions cutanées légères ou modérées (grade 1 ou 2) qui ont généralement disparu sans traitement spécifique. Le traitement par rituximab doit être arrêté définitivement en cas de réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un nombre de neutrophiles de 9 / l et / ou un nombre de plaquettes de 9 / l, en raison de l'expérience clinique limitée chez ces patients. La numération globulaire complète, y compris la numération des neutrophiles et des plaquettes, doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement. Des précautions particulières doivent être prises lors de l’utilisation de la préparation chez les patients ayant des antécédents d’infections récurrentes ou chroniques et chez les patients présentant des maladies sous-jacentes susceptibles de prédisposer les patients à des infections sévères. L'utilisation du rituximab peut être associée à une réactivation de l'hépatite B (avec un risque d'hépatite fulminante avec une issue fatale) à la fois chez les patients ayant détecté des antigènes de surface HBsAg + ve (HBsAg + ve) et HBs. , mais un anticorps anti-HB core antigène (HBsAg-ve / HBcAb + ve) a été détecté, en particulier lorsque le médicament est administré en association avec des glucocorticoïdes ou une chimiothérapie. Le dépistage de l'hépatite B, y compris au moins les tests HBsAg et HBcAb, doit être effectué chez tous les patients avant d'initier le traitement par rituximab. Les diagnostics doivent être complétés par l'évaluation des autres marqueurs d'infection conformément aux recommandations locales. Les patients atteints d'une hépatite B active ne doivent pas être traités par rituximab. Les patients sérologiquement positifs pour une infection par le VHB - AgHBs et / ou HBcAb (mais sans état actif connu de la maladie) doivent être consultés par un spécialiste des maladies infectieuses avant de commencer le traitement par rituximab, puis surveillés et étroitement surveillés conformément aux normes locales. pour prévenir la réactivation de l'hépatite B. En raison du risque accru de cardiotoxicité, les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque et ceux qui ont reçu une chimiothérapie cardiotoxique doivent être étroitement surveillés.

Activité indésirable

Le profil de sécurité de la solution de rituximab pour injection sous-cutanée est similaire à celui observé avec la formulation intraveineuse, à l'exception des réactions cutanées locales. Les réactions cutanées locales sont très fréquentes chez les patients recevant du rituximab par voie sous-cutanée. Les réactions cutanées locales les plus fréquentes sont l'érythème (13%), la douleur au site d'injection (7%) et le gonflement au site d'injection (4%). Les événements indésirables consécutifs à une administration sous-cutanée sont légers à modérés. Les réactions médicamenteuses sous-cutanées sévères (grade ≥3) peuvent inclure une éruption cutanée de grade 3 au site d'injection et une sécheresse de la bouche. Les réactions cutanées locales de tout grade surviennent le plus fréquemment au cours du premier cycle, puis du deuxième cycle, et diminuent à chaque injection suivante. Les effets indésirables suivants sont rapportés avec l'utilisation du rituximab intraveineux chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) et de leucémie lymphoïde chronique (LLC), seul ou en association avec une chimiothérapie. Les effets indésirables graves (EI) les plus fréquemment rapportés étaient les réactions liées à la perfusion (y compris le syndrome de libération des cytokines, le syndrome de lyse tumorale), les infections et les événements cardiovasculaires. Les autres effets indésirables graves signalés étaient les suivants: infections virales graves, y compris les infections causées par les virus de l'herpès (cytomégalovirus, virus varicelle-zona et virus de l'herpès), virus de l'hépatite C, virus de l'hépatite B, virus JC (Leucoencéphalopathie multifocale progressive - LMP) - Des décès ont été signalés. Chez les patients présentant un sarcome de Kaposi préexistant et traités par rituximab, une progression tumorale a été observée chez des patients présentant des indications non approuvées et la majorité des patients étaient séropositifs pour le VIH. Très fréquent: infection bactérienne, infection virale, bronchite, neutropénie, leucopénie, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, effets indésirables liés à la perfusion, angioedème, nausées, prurit, éruption cutanée, alopécie, pyrexie, frissons, asthénie, maux de tête, diminution de la pression artérielle IgG. Fréquent: septicémie, pneumonie, infection fébrile, zona, infections des voies respiratoires, infections fongiques, infections d'étiologie inconnue, bronchite aiguë, sinusite, hépatite B (y compris infections primaires et réactivation de l'hépatite B, plus fréquentes chez les patients recevant du rituximab en association avec une chimiothérapie cytotoxique), anémie, anémie aplasique, granulocytopénie, hypersensibilité, hyperglycémie, perte de poids, œdème périphérique, œdème facial, augmentation de la LDH, hypocalcémie, paresthésie, hypoesthésie, agitation, insomnie, céphalées, vasodilatation, vertiges anxiété, trouble lacrymal, conjonctivite, acouphènes, douleur auriculaire, infarctus du myocarde (y compris les cas rarement rapportés avec issue fatale), arythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie, troubles cardiaques, hypertension, hypotension orthostatique, pression artérielle basse, bronchospasme (y compris rare cas mortels rapportés), maladies respiratoires, douleur Poitrine, dyspnée, augmentation de la toux, rhinite, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, dysphagie, stomatite, constipation, indigestion, anorexie, irritation de la gorge, urticaire, transpiration, sueurs nocturnes, troubles cutanés, tension musculaire, douleur douleur musculaire, arthralgie, mal de dos, cervicalgie, douleur, douleur tumorale, rougeur, malaise, syndrome du froid, fatigue, frissons, défaillance multi-organes (y compris de rares cas d'issue fatale). Peu fréquent: troubles de la coagulation, anémie aplasique, anémie hémolytique, lymphadénopathie, dépression, nervosité, dysgueusie, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie supraventriculaire, tachycardie ventriculaire, angine de poitrine, ischémie myocardique, bradycardie, asthme, oblitération bronchiolite élargissement de l'abdomen, douleur au site d'injection. Rare: infections virales sévères, anaphylaxie, événements cardiaques graves (y compris des cas mortels rarement rapportés), pneumopathie interstitielle (y compris des cas mortels). Très rare: augmentation transitoire des IgM sériques, syndrome de lyse tumorale et syndrome de libération des cytokines (y compris les cas rarement rapportés avec issue fatale), maladie sérique, neuropathie périphérique, paralysie du nerf facial, perte sévère de la vision, insuffisance cardiaque (y compris les cas rarement rapportés avec mortelle), vascularite (principalement cutanée), vascularite leucocytoclastique, insuffisance respiratoire (y compris les cas rarement rapportés avec issue fatale), perforation gastro-intestinale (y compris les cas mortels), vésicules cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, y compris les cas mortels), insuffisance rénale (y compris les cas rarement rapportés avec issue fatale). Fréquence indéterminée: neutropénie tardive, thrombocytopénie aiguë réversible liée à la perfusion, neuropathie crânienne, perte d'autres sens, perte auditive, infiltrats pulmonaires. Un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) a été rapporté (survenant chez des patients présentant des facteurs de risque connus de SEPR, y compris une maladie sous-jacente, une hypertension, un traitement immunosuppresseur et / ou une chimiothérapie).

Grossesse et allaitement

Le médicament ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf dans les cas où les bénéfices éventuels l'emportent sur le risque potentiel (il existe un risque de réduction du nombre de lymphocytes B et de développement d'une lymphocytopénie chez les nouveau-nés). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces, à la fois pendant le traitement et pendant 12 mois après le traitement. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec la préparation et pendant 12 mois après son achèvement.

commentaires

Le médicament n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La préparation doit être conservée entre 2 et 8 ° C. Informations préparées sur la base de SPC de 26/04/2018 Le SmPC actuel est disponible sur www.roche.pl.

Les interactions

Actuellement, les données sur les interactions médicamenteuses avec le rituximab sont limitées. Le rituximab n'a pas modifié la pharmacocinétique de la fludarabine ou du cyclophosphamide. Il n'y avait pas non plus d'effet de la fludarabine ou du cyclophosphamide sur la pharmacocinétique du rituximab. Les patients porteurs d'anticorps humains anti-murins ou anti-chimériques (HAMA / HACA) peuvent développer des réactions allergiques ou d'hypersensibilité suite à l'administration d'autres anticorps monoclonaux à des fins diagnostiques ou thérapeutiques.

La préparation contient la substance: Rituximab