Pabi®-Dexaméthason

action

La dexaméthasone est une hormone synthétique du cortex surrénalien du groupe des glucocorticostéroïdes ayant des effets anti-inflammatoires, antiallergiques, antipyrétiques et immunosuppresseurs durables et très puissants. L'effet anti-inflammatoire est environ 7,5 fois plus fort, tandis que l'effet sur le métabolisme des glucides est 5 fois et sur l'équilibre hydrique et électrolytique 10 fois plus faible que la prednisone. Il retient à peine le sodium et l'eau dans le corps, augmente légèrement l'excrétion de potassium. À faibles et moyennes doses, il ne provoque pas d'hypertension artérielle. Il réduit la pression intracrânienne. Cela rend le corps appauvri en calcium. Bien plus puissante que les autres hormones corticosurrénales, elle inhibe la sécrétion de corticotropine par l'hypophyse et, secondairement, réduit la concentration de cortisol dans le sang. Après administration orale, le médicament est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il pénètre rapidement dans les tissus. La concentration maximale du médicament dans le sang survient entre 1 et 2 heures après sa prise. 77% de celui-ci est lié aux protéines plasmatiques. Environ 97% de celui-ci est métabolisé dans le foie et les déchets sont principalement excrétés dans l'urine et en petite quantité dans le tractus gastro-intestinal. Le T0.5 biologique est de 36 à 54 heures L'hémodialyse n'a pas d'effet significatif sur la concentration de dexaméthasone dans le sang.

Dosage

Oralement. Les doses sont ajustées individuellement en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse du patient au traitement. Dans des cas particuliers, tels que le stress et les modifications du tableau clinique du patient, il peut être nécessaire d'administrer une dose plus élevée de dexaméthasone. Si aucune réponse positive au traitement n'est observée dans les quelques jours, l'utilisation de glucocorticoïdes doit être interrompue. Adultes: généralement 0,5 à 10 mg par jour selon le type de maladie. Chez certains patients, la dose peut devoir être temporairement augmentée. Une fois l'effet thérapeutique souhaité obtenu, la dose doit être progressivement réduite à la dose efficace la plus faible et le patient doit être surveillé en continu. Dans un court test de suppression de la dexaméthasone, 1 mg de dexaméthasone est utilisé à 23,00 et représente la concentration de cortisol dans le plasma du sang prélevé le lendemain matin. Les patients qui n'ont pas vu d'augmentation des taux de cortisol peuvent subir un test plus long. Le patient reçoit ensuite 0,5 mg toutes les 6 h pendant 2 jours. Les 2 jours consécutifs suivants, 2 mg de dexaméthasone sont administrés toutes les 6 heures. L'excrétion quotidienne de 17-hydroxystéroïdes dans l'urine le jour précédant le test et les 2ème et 4ème jours du test est mesurée. Enfants et adolescents: 0,01-0,1 mg / kg Les doses de glucocorticoïdes sont déterminées en fonction de la réponse individuelle du patient au traitement. Arrêt de la dexaméthasone. L'insuffisance surrénalienne se développe avec l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes et peut persister pendant un an après l'arrêt du traitement. Après un traitement de longue durée, l'arrêt des glucocorticoïdes doit toujours être progressif afin d'éviter une insuffisance surrénalienne aiguë. La dose doit être réduite progressivement sur des semaines ou des mois en fonction de la dose utilisée et de la durée du traitement. Un patient qui a reçu plus que la dose physiologique (environ 1 mg de dexaméthasone) pendant plus de 3 semaines ne doit pas cesser brusquement de prendre le médicament. La méthode de réduction de la dose de glucocorticostéroïdes dépend en grande partie de la probabilité de rechute. Une évaluation clinique de l'état du patient est nécessaire pendant le sevrage. Si la probabilité de rechute est faible, mais qu'il existe des doutes quant à la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, la dose utilisée peut être immédiatement réduite à la dose physiologique, une réduction supplémentaire de la dose doit être plus lente. L'arrêt brutal du traitement lorsque la dexaméthasone est utilisée à une dose quotidienne supérieure à 6 mg pendant 3 semaines est peu susceptible d'entraîner une suppression cliniquement significative de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien chez la majorité des patients. Un arrêt progressif des glucocorticostéroïdes doit être envisagé dans les groupes de patients suivants, même si la dexaméthasone est utilisée depuis moins de 3 semaines: les patients qui ont réutilisé des corticostéroïdes, en particulier sur une période supérieure à 3 semaines; les patients à qui un traitement de courte durée a été prescrit dans l'année suivant l'arrêt du traitement de longue durée (mois ou années); les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne pour des raisons autres que la corticothérapie; les patients recevant de la dexaméthasone à des doses supérieures à 6 mg par jour; patients prenant la deuxième dose l'après-midi. Pour un traitement à long terme, les comorbidités, les traumatismes ou la chirurgie peuvent nécessiter une augmentation temporaire de la dose. Si l'utilisation de glucocorticoïdes est interrompue pendant une utilisation à long terme, il peut être nécessaire de reprendre le traitement périodiquement. Afin de réduire le risque associé à l'utilisation de glucocorticostéroïdes, les patients doivent recevoir une carte spéciale contenant les instructions du médecin, le nom du médicament utilisé et des informations sur son utilisation et la durée du traitement.

Précautions

En raison du risque d'effets secondaires psychiatriques, la prudence est de rigueur en cas d'aggravation des symptômes psychologiques, en particulier une humeur dépressive et des pensées suicidaires. La plupart des symptômes disparaissent lorsque la dose est réduite ou lorsque le médicament est arrêté, et un traitement approprié peut être nécessaire. Des précautions particulières doivent être prises lors de l’utilisation de glucocorticostéroïdes chez les patients présentant des formes actives de troubles psychiatriques du cycle de la cyclophrénie, y compris la dépression, les maladies maniaco-dépressives et les psychoses stéroïdiennes. Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la période la plus courte et en utilisant la dose quotidienne requise en une seule dose le matin ou tous les deux jours si possible. Afin de sélectionner la dose appropriée, une surveillance fréquente de l'état clinique du patient est nécessaire. Si un patient développe des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, il faut envisager de le référer à un ophtalmologiste pour les causes possibles, qui pourraient inclure des cataractes, un glaucome ou des affections rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui a été signalée après utilisation systémique et topique de corticostéroïdes. L'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A, y compris de préparations contenant du cobicistat, augmente le risque d'effets secondaires systémiques. L'association de médicaments doit être évitée à moins que le bénéfice ne l'emporte sur le risque accru d'effets secondaires systémiques liés à l'utilisation de corticostéroïdes; dans ce cas, le patient doit être surveillé pour les effets systémiques des corticostéroïdes. Une résistance réduite et des difficultés à localiser les infections peuvent survenir avec l'utilisation de corticostéroïdes. Les corticostéroïdes peuvent masquer certains symptômes d'inflammation ou d'infection, les symptômes peuvent souvent être atypiques et les infections graves telles que la septicémie et la tuberculose peuvent devenir graves avant le diagnostic. L'utilisation de glucocorticostéroïdes en même temps que le traitement des infections n'est possible que dans les cas nécessaires, par exemple la tuberculose, les infections virales et fongiques des yeux. Les patients traités avec des immunosuppresseurs sont plus sujets aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole peuvent être beaucoup plus graves et peuvent même être mortelles chez les patients immunodéprimés traités par corticostéroïdes. L'exposition doit en particulier être évitée chez les patients naïfs auparavant. Le risque de développer une infection systémique varie d'une personne à l'autre et peut être lié à la dose, à la voie et à la durée de l'administration de corticostéroïdes et à la maladie sous-jacente. Les patients utilisant des corticostéroïdes au moment de l'exposition, ou ceux qui les ont utilisés au cours des 3 derniers mois, doivent recevoir une immunoglobuline anti-varicelle prophylactique (VZIG) dans les 10 jours suivant l'exposition à la varicelle. Si la varicelle se développe, le patient nécessite un traitement spécialisé approprié. Le traitement par glucocorticoïdes ne doit pas être interrompu, mais la dose peut devoir être augmentée. Après une exposition à la rougeole, l'administration prophylactique d'immunoglycine (IG) est indiquée. Une prudence particulière doit être exercée lors de l’utilisation de glucocorticostéroïdes chez les patients présentant les affections suivantes: ostéoporose (un risque particulier chez les femmes ménopausées); hypertension ou insuffisance cardiaque congestive; maladie mentale grave (en particulier les maladies stéroïdiennes), présente ou dans l'histoire; diabète (ou antécédents familiaux de diabète); histoire de la tuberculose; glaucome (ou antécédents familiaux de glaucome); antécédents de myopathie induite par les corticostéroïdes; insuffisance hépatique; insuffisance rénale; Hypothyroïdie; épilepsie; ulcère de l'estomac; migraine; certains helminthes, en particulier l'amibiase. Les rapports de la littérature suggèrent une association entre l'utilisation de corticostéroïdes et la rupture de la paroi auriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde; les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez ces patients. La dexaméthasone doit être utilisée avec prudence chez les enfants en raison de ses effets possibles sur la croissance et le développement. Les glucocorticoïdes induisent un retard de croissance dose-dépendant chez les nourrissons, les enfants et les adolescents. L'impact peut être irréversible. Prématurés: les données disponibles suggèrent des événements indésirables à long terme affectant le développement neurologique des prématurés atteints d'une maladie pulmonaire chronique après l'instauration d'un traitement précoce (<96 heures) à une dose initiale de 0,25 mg / kg. Deux fois par jour. Les effets indésirables associés à l'utilisation de glucocorticoïdes peuvent être plus sévères chez les patients âgés, notamment en termes d'ostéoporose, d'hypertension, d'hypokaliémie, de diabète, de sensibilité aux infections et d'amincissement de la peau. Ces patients doivent faire l'objet d'une attention particulière afin d'éviter des réactions potentiellement mortelles. La préparation contient du lactose - ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

Activité indésirable

Fréquence indéterminée: sensibilité et gravité accrues des infections avec suppression de leurs symptômes cliniques, infections résistantes, récidives de tuberculose inactive, diminution de la réponse aux vaccins et aux tests cutanés, réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie, dermatite allergique, urticaire, angio-œdème), suppression de l'axe hypothalamique glande pituitaire-surrénale, suppression de la croissance chez les nourrissons, les enfants et les adolescents, troubles menstruels, aménorrhée, syndrome de Cushing, hirsutisme, diminution de la tolérance aux glucides, augmentation des besoins en insuline et en médicaments antidiabétiques, ossification prématurée, prise de poids, bilan azoté et calcique négatif, augmentation appétit, rétention de sodium et d'eau, perte de potassium, alcalose par carence en potassium, troubles affectifs (irritabilité, euphorie, dépression et changements d'humeur, pensées suicidaires), réactions mentales (manie, hallucinations, délires, aggravation de la schizophrénie), troubles du comportement, nervosité, anxiété , troubles du sommeil, dysfonctionnement cognitif (confusion, perte de mémoire), convulsions, aggravation de l'épilepsie, augmentation de la pression intracrânienne et gonflement du bulbe (pseudo-tumeur du cerveau), vertiges, céphalées, dépendance psychologique, vision trouble, cataracte sous-capsulaire postérieure, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome, œdème papillaire, exophtalmie, amincissement de la cornée et de la sclérotique, exacerbation de maladies virales et fongiques de l'œil, thrombose avec embolie, rupture du muscle cardiaque après un infarctus du myocarde récent, hypertension, indigestion, ulcère gastro-duodénal avec perforation et saignement possibles, pancréatite aiguë, infection fongique, œsophagite ulcéreuse , flatulences, vomissements, nausées, altération de la cicatrisation des plaies, ecchymoses, amincissement de la peau, ecchymose et hémorragie, érythème, vergetures, acné, transpiration accrue, ostéoporose, fractures des vertèbres et des os longs, nécrose osseuse, rupture du tendon, faiblesse musculaire, leucocytose , hoquet, malaise. L'arrêt du traitement après une utilisation prolongée de corticostéroïdes peut entraîner une insuffisance surrénalienne aiguë, une hypotension et la mort. Vous pouvez présenter un syndrome de sevrage comprenant fièvre, écoulement nasal, conjonctivite, démangeaisons douloureuses sur la peau, perte de poids, douleurs musculaires et articulaires, sensation de malaise.

Grossesse et allaitement

Pendant la grossesse, le médicament ne doit être utilisé que si le bénéfice pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. La dexaméthasone traverse facilement le placenta. L'utilisation prolongée ou fréquente de corticostéroïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque de retard de développement du fœtus. L'hypoadrénocorticisme est théoriquement possible chez les nourrissons de mères traitées par corticostéroïdes pendant la grossesse, et se résout généralement après la naissance et est rarement cliniquement pertinent. Les corticostéroïdes passent dans le lait maternel, bien qu'aucune donnée ne soit disponible sur la dexaméthasone. La suppression du cortex surrénalien peut survenir chez les enfants de mères prenant des doses élevées de corticostéroïdes pendant une longue période.

Les interactions

La rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et l'aminoglutéthimide peuvent augmenter le métabolisme des corticostéroïdes, ce qui réduit leur efficacité. L'éphédrine augmente le métabolisme de la dexaméthasone. Les corticostéroïdes présentent une activité antagoniste vis-à-vis des hypoglycémiants (y compris l'insuline), des antihypertenseurs et des diurétiques, alors qu'ils augmentent l'effet hypokaliémique de l'acétazolamide, des diurétiques de l'anse et thiazidiques et de la carbénoxolone. Les corticostéroïdes peuvent augmenter l'effet des anticoagulants coumariniques (le temps de prothrombine doit être surveillé). Les contraceptifs oraux (œstrogènes et progestatifs) augmentent les taux sériques de corticostéroïdes et le médicament antiviral ritonavir a un effet similaire sur la dexaméthasone. La dexaméthasone réduit la concentration plasmatique des médicaments antiviraux indinavir et saquinavir. Les corticostéroïdes augmentent la clairance rénale des salicylates et, par conséquent, l'arrêt des stéroïdes peut entraîner une intoxication aux salicylates. L'utilisation concomitante d'AINS et de glucocorticoïdes peut provoquer le développement et / ou l'aggravation des symptômes des ulcères gastriques et duodénaux. Les patients recevant simultanément du méthotrexate et de la dexaméthasone présentent un risque accru de développer des effets toxiques sur la circulation sanguine. Les antiacides, en particulier ceux contenant du silicate de magnésium, interfèrent avec l'absorption gastro-intestinale des glucocorticostéroïdes.