Gabitril®

action

Médicament antiépileptique qui inhibe fortement et sélectivement l'absorption du GABA par les neurones et les cellules gliales. Augmente l'effet inhibiteur de la transmission GABAergique dans le cerveau. Il n'a aucune affinité significative pour d'autres récepteurs ou sites d'absorption de neurotransmetteurs. Après administration orale, le médicament est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (la biodisponibilité est de 89%). La présence d'aliments réduit le pic de concentration sanguine et retarde son apparition, mais n'a aucun effet sur la quantité totale absorbée. 96% de celui-ci est lié aux protéines plasmatiques. La tiagabine est largement métabolisée par le foie, principalement par le CYP3A, en métabolites inactifs. T0,5 dans le sang en monothérapie est de 7 à 9 heures; en association avec d'autres antiépileptiques (par ex. carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone), T0.5 est réduite à 2-3 h. La tiagabine est principalement excrétée dans les fèces sous forme de métabolites, environ 14% est excrétée dans les urines sous forme d'isomères et environ 1% avec l'urine inchangée.

Dosage

Oralement. Adultes et enfants de plus de 12 ans. Patients qui ne prennent pas de médicaments induisant des enzymes hépatiques - dose initiale: 5-10 mg / jour, augmentée chaque semaine de 5-10 mg / jour; dose d'entretien: 15-30 mg / jour. Patients prenant des médicaments induisant des enzymes hépatiques (par exemple phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone ou rifampicine) - dose initiale: 5 à 10 mg / jour, augmentée chaque semaine de 5 à 10 mg / jour; dose d'entretien: 30-50 mg / jour, des doses allant jusqu'à 70 mg / jour sont bien tolérées. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la dose doit être réduite ou les intervalles d'administration allongés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les comprimés doivent être pris avec un repas. La dose initiale quotidienne doit être administrée en 1 ou 2 doses égales; la dose d'entretien quotidienne doit être administrée en 2 ou 3 doses égales.

Précautions

Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 12 ans. La tiagabine n'est pas recommandée pour les crises généralisées, en particulier l'épilepsie par crise d'absence idiopathique et les syndromes spécifiques tels que Lennox-Gaust. Lors de la prise de tiagabine, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou le développement de nouveaux types de crises. Utiliser avec prudence chez les patients âgés; avec une insuffisance hépatique légère ou modérée (ajustement posologique nécessaire); avec des troubles du comportement sévères, par exemple des antécédents de dépression et d'anxiété (la tiagabine peut provoquer une récidive de ces symptômes - il est recommandé de débuter le traitement avec une faible dose initiale et en milieu hospitalier). Les patients traités avec la préparation doivent être surveillés attentivement pour détecter l'apparition d'idées et de comportements suicidaires.L'apparition de pétéchies au cours du traitement est une indication pour des tests sanguins, en particulier le nombre de plaquettes. Si des troubles visuels surviennent pendant l'utilisation de la préparation, un contrôle ophtalmologique, y compris un examen du champ visuel, doit être recommandé. En raison de la teneur en lactose, la préparation ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

Activité indésirable

Ils sont généralement d'intensité légère ou modérée; la plupart surviennent au début du traitement et sont généralement de nature temporaire. Très fréquent: étourdissements, tremblements, fatigue, somnolence, humeur dépressive, nervosité, troubles de la concentration. Fréquent: diarrhée, douleur abdominale, ecchymose, labilité émotionnelle. Rare: état de mal épileptique non convulsif, EEG retardé (lié à une titration trop rapide de la dose), troubles du champ visuel, confusion, réactions paranoïdes (hallucinations, agitation, délires). Une encéphalopathie peut survenir. Dans l'expérience post-commercialisation, des cas très fréquents ont été rapportés: nausées; fréquence inconnue: hostilité, insomnie, ataxie, troubles de la marche, troubles de la parole, vision trouble, vomissements, vomissements, dermatite bulleuse, dermatite exfoliative, éruption vésiculobullaire, tremblements musculaires. Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients prenant des médicaments antiépileptiques et le risque de comportement suicidaire peut être augmenté, y compris l'utilisation de la tiagabine. L'utilisation de la tiagabine dans des indications non approuvées comporte un risque de nouvelles crises d'épilepsie et d'état de mal épileptique chez les patients non épileptiques.

commentaires

L'arrêt soudain du traitement peut provoquer une récidive des convulsions - la préparation doit être arrêtée progressivement, en réduisant la dose sur 2-3 semaines. En raison de la possibilité d'étourdissements et d'autres symptômes du SNC, en particulier au début du traitement, la prudence est de rigueur lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines. .

Les interactions

L'utilisation concomitante de millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une diminution de l'exposition à la tiagabine et une perte d'efficacité en raison de la forte induction du CYP3A4 par le millepertuis (augmente le métabolisme de la tiagabine). Pour cette raison, l'utilisation concomitante de millepertuis et de tiagabine est contre-indiquée. Médicaments induisant des enzymes hépatiques: les antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone), la rifampicine accélèrent le métabolisme de la tiagabine - en cas d'association avec ces médicaments, la dose quotidienne de tiagabine doit être augmentée ou administrée plus fréquemment. Après administration de tiagabine, la concentration plasmatique estimée chez les patients traités par des inducteurs non enzymatiques est 2 fois plus élevée que chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques. Afin d'obtenir une réponse similaire à la tiagabine, les patients traités par des inducteurs non enzymatiques doivent recevoir des doses plus faibles et à des intervalles plus longs que les patients traités par des inducteurs enzymatiques. Ces patients peuvent également avoir besoin de plus de temps pour atteindre la dose d'entretien. La tiagabine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les taux sanguins de: phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, acide valproïque, warfarine, digoxine, théophylline et hormones incluses dans les contraceptifs oraux. La cimétidine n'affecte pas les taux sanguins de tiagabine.