Syndrome de Chediak-Higashi: causes, symptômes, traitement

Le syndrome de Chediak-Higashi est un défaut autosomique récessif rare du système immunitaire, dont les symptômes commencent généralement après la naissance. Les enfants atteints de ce syndrome sont particulièrement vulnérables aux infections causées par des bactéries Gram-positives, des bactéries Gram-négatives et des champignons. Le pronostic est mauvais - la plupart des patients meurent avant l'âge de 10 ans.

Le syndrome de Chediak-Higashi se développe dans un contexte d'immunodéficience, qui est liée à la présence de mutations dans le gène CHS1 (ou LYST1) codant pour la protéine CHS chez les patients. Il a été démontré que cette protéine, présente dans le cytoplasme de nombreuses cellules différentes, peut interférer avec le transport intracellulaire des protéines. La perturbation de ce transport entraîne une synthèse et un stockage incorrectes des granules sécrétoires de divers types de cellules. Ceci s'applique en particulier aux lysosomes des leucocytes et des fibroblastes, aux cellules denses des plaquettes sanguines, aux granules éosinophiles de neutrophiles ou aux mélanosomes des mélanocytes.

Syndrome de Chediak-Higashi: symptômes

Le syndrome de Chediak-Higashi est caractérisé par une évolution très grave. Cela est dû à la présence d'infections purulentes récurrentes causées par la neutropénie ou le soi-disant maladie de type lymphome (aka phase d'accélération) - "syndrome de type lymphome". Les infections virales, en particulier l'infection par le virus Epstein-Barr, contribuent au développement de cette phase. Dans le «syndrome de type lymphome», les globules blancs anormaux se divisent de manière incontrôlée et s'infiltrent dans de nombreux organes, provoquant leur dysfonctionnement. Les caractéristiques sont la fièvre, des périodes de saignement excessif entraînant une anémie, une pancytopénie et des infections associées qui sont extrêmement difficiles à contrôler. Ces infections affectent le plus souvent le système respiratoire et la peau et sont notamment causées par des bactéries telles que Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes et Espèces de pneumocoques. Le défaut de mélanisation des mélanosomes se manifeste par la présence d'albinisme oculaire cutané chez les patients.

De plus, les patients atteints du syndrome de Chediak-Higashi peuvent se plaindre d'une tendance aux ecchymoses, d'une hypersensibilité au rayonnement solaire, d'une photophobie, d'une lymphadénopathie, d'une hépatomégalie, d'une hypertrophie de la rate, d'une mucite buccale et d'une maladie parodontale. Les patients âgés peuvent présenter une neuropathie périphérique progressive axonale et démyélinisante.

Il est très important que les patients atteints du syndrome de Chediak-Higashi soient plus sujets aux néoplasmes provenant du système réticulo-endothélial.

Syndrome de Chediak-Higashi: diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Chediak-Higashi est conditionné par la découverte d'énormes inclusions granulaires dans le cytoplasme des neutrophiles sanguins périphériques. Ceci est fait en utilisant la méthode de coloration de Wright. De plus, on peut observer un mouvement lent de ces cellules provoqué par la présence desdits granulés.

Il est également possible de démontrer une chimiotaxie des neutrophiles réduite et une activité lymphocytaire NK (Natural Killers) ainsi qu'un faible taux d'enzymes lysosomales. Vous pouvez également tester la présence de mutations dans le gène CHS1 (LYST1).

Il vaut la peine de savoir que le syndrome de Chediak-Higashi peut être diagnostiqué avant la naissance. À cette fin, des échantillons de cheveux sont prélevés sur le cuir chevelu fœtal par biopsie, ou les leucocytes sont examinés à partir d'un échantillon de son sang.

Syndrome de Chediak-Higashi: traitement

Le traitement comprend l'utilisation d'antibiotiques choisis de manière appropriée en cas d'infection et de transfusions sanguines ou plaquettaires pendant les périodes d'anémie. La vitamine C peut être administrée à titre prophylactique. La greffe de cellules souches de moelle osseuse n'a réussi que chez quelques patients dans le monde.