Quelle est votre expérience en tant que chercheur sur le Golimumab (Simponi) pour la polyarthrite rhumatoïde?
J'ai participé à plusieurs essais cliniques avec la version sous-cutanée et la version intraveineuse et maintenant je suis également sur le point de participer à une sous-analyse de l'information avec l'imagerie par résonance magnétique. Il existe trois études parallèles dans lesquelles l'efficacité de la protection de la progression des dommages structurels a été mesurée non seulement par des méthodes radiographiques mais aussi par résonance magnétique. Il s'agit de sous-analyser avec des technologies plus modernes et sensibles les informations de résonance magnétique.
Ce médicament est-il exclusif pour traiter la polyarthrite rhumatoïde ou a-t-il d'autres applications?
Bien que le médicament soit un anti-TNF, il a des applications dans la version sous-cutanée dans d'autres tels que le psoriasis de l'arthrite ankylosante, nous allons nous concentrer essentiellement sur les Simponi intraveineux dans la polyarthrite rhumatoïde, qui est la plus répandue des formes inflammatoires arthritiques.
Qu'est-ce qui différencie le Golimumab (Simponi IV) avec d'autres médicaments de la même famille anti-TNF?
Il est basé sur trois éléments de base: Son origine est dans la conception moléculaire. C'est un anticorps aux caractéristiques très particulières complètement humanisé et doté de la technologie d'hybridation qui rend la molécule très stable et a une grande affinité. Cela a des caractéristiques pharmacologiques durables et une faible fréquence d'utilisation. Bien que ce soit par voie intraveineuse qui rassemble les caractéristiques de haute complexité de la molécule et la simplicité d'un produit administré par voie intraveineuse facilite le processus de perfusion qui provoque parfois un type de peur et d'anxiété chez les patients comme chez les médecins qui le prescrivent mais le processus de perfusion avec ce médicament est pris au plus simple que nous connaissons aujourd'hui comme thérapie biologique du TNF.
Quelle est la fréquence de perfusion, y a-t-il une diminution de la périodicité?
La fréquence utilisée dans ce qui est de l'instruction à l'intérieur de la feuille de laboratoire est une perfusion le jour de base à quatre semaines, puis toutes les huit semaines. L'entretien est effectué toutes les huit semaines. Avec d'autres médicaments, la période d'induction est par exemple avec l'infliximab, c'est une dose de base deux, six et toutes les huit semaines. Ou jusqu'à quatre semaines selon les besoins du patient. Cela offre un avantage du nombre de patients assis par an. D'autres doivent être perfusées mensuellement.
Golimumab (Simponi) depuis quand est-il sorti sur le marché mondial?
En 2009 sous sa forme sous-cutanée et sous sa forme intraveineuse il y a deux ans.
Quels ont été les résultats en atteignant un public plus varié?
Les résultats semblent bons sur les objectifs de l'étude, nous utilisons le paramètre point ACR20 et les résultats montrent que le point d'observation principal au cours de la semaine quatorze s'est avéré statistiquement supérieur au placebo. Au cours de la deuxième semaine, 33% des patients ont déjà démontré une réponse clinique d'ACR20, ce qui plaide en faveur de deux choses: l'efficacité et la vitesse d'induction de la réponse clinique de ces 33% de patients.
Une thérapie de dernière génération ou différente pourrait-elle être envisagée dans la polyarthrite rhumatoïde?
Oui, bien que l'utilisation du TNF soit déjà peut-être la première des substances biologiques, mais nous pouvons dire franchement qu'il s'agit d'une molécule différente. C'est le seul anticorps monoclonal entièrement humain et le seul anticorps endoveineux entièrement humain. Bien qu'il y en ait un autre, je veux dire la méthodologie avec laquelle cet anticorps a été produit qui est différente.
Votre performance est-elle également variable dans divers groupes de population?
Dans la plupart des essais cliniques, il ne fait pas de ségrégation basée sur la race, si la description de la composition ethnique des participants est faite mais qu'il n'y a pas de sous-analyse des races. Ce qui pourrait être important de mentionner, c'est qu'il n'est pas déterminé par la race mais par l'incidence des conditions, c'est qu'il y a certaines populations où la polyarthrite rhumatoïde est très répandue. Par exemple dans la population indigène des États-Unis. C'est très grand. La plupart des patients répondent très bien à cette thérapie.
Le Golimumab (Simponi) est-il approuvé pour d'autres maladies auto-immunes?
Dans sa version sous-cutanée, Simponi a approuvé le soriasis. Il serait très facile d'extrapoler le bénéfice de la version sous-cutanée à intraveineuse. Les tests sont en cours, les données sont connectées, l'analyse statistique est en cours et j'ose dire que dans peu de temps, il y aura sûrement une indication si l'entreprise recherche également le rhumatisme psoriasique.
À quels stades de la maladie ce médicament est-il utilisé et est-il également utilisé en thérapie combinée?
Le programme Go de Golimumab mis en place par Janssen a recherché exactement les questions qu'il me pose. Trouvez le patient qui n'a jamais été exposé à un agent biologique, qui n'a pas eu de réponse au méthotrexate et le patient qui a déjà échoué avec un autre agent biologique. L'endroit où Simponi peut être utilisé se trouve dans ces trois situations différentes.
Normalement, le travail d'un traumatologue est de rechercher la méthode la plus rentable et la plus efficace pour traiter le patient. Initialement, l'utilisation d'un modificateur de la maladie rhumatoïde est recherchée, par exemple le méthotrexate est le pivot où toutes les études sont soutenues, mais plusieurs fois, l'utilisation de médicaments doit contourner cette exigence de méthotrexate et à mon avis, cela se produit lorsqu'il y a des cas qui sont déjà présentés de manière très agressive avec des taux d'activité très élevés et je vais développer peut-être avec un autre aspect de la façon dont nous déterminons le niveau d'activité non seulement en fonction des symboles et des symptômes mais aussi des dommages structurels qui ont déjà démontré qu'aucun Elle est nécessairement radiographiquement visible mais si avec des techniques un peu plus sensibles comme l'imagerie par résonance magnétique et l'échographie, nous pouvons diagnostiquer ces conditions beaucoup plus tôt avant qu'elles ne produisent des lésions irréversibles plus tard.
Il y a un changement dans l'approche ou l'attaque de ces conditions vers les premiers stades pour essayer d'inhiber toutes sortes de comorbidités causées au niveau articulaire et extra-articulaire car elles sont également systémiques.
La maladie à l'avenir pourrait être réversible, est-ce possible?
Le concept d'irréversibilité est très important, nous devons être très exquis avec la définition sémantique de ce qu'est l'irréversibilité et la guérison.
Je fais partie des optimistes qui pensent que l'irréversibilité peut se produire tant que nous avons les moyens de l'atteindre. L'utilisation de ce type de médicaments est l'une des premières étapes qui, à l'avenir, atteindra l'irréversibilité, ce n'est peut-être pas un TNF mais d'autres médicaments qui nous permettent de réparer les dommages déjà survenus. Plus important est d'éviter les dommages plutôt que de les réparer, cela coûte beaucoup plus cher que de prévenir les bris.
Où sont les études sur la polyarthrite rhumatoïde ... Dans les produits biologiques ou existe-t-il d'autres voies qui sont explorées et découvertes?
Il y a beaucoup de. Je ne sais pas si nous allons avoir assez de temps pour en discuter tous maintenant, s'ils sont au niveau de l'application clinique actuelle dans les phases 2 et 3 du traitement et aussi au niveau de base. Comme synopsis de ce qui existe, en termes d'agents biologiques, nous avons la famille TNF comme nous le savons, les inhibiteurs de l'interleukine 6, les inhibiteurs spécifiques aux cellules tels que le rituximab, nous avons des cellules anti-T telles que l'abatacept, qui est de plus Nous utilisons couramment mais il y a d'autres drogues qui entrent en jeu.
D'autres interleukines comme l'IL17 et bien d'autres dans le secteur biologique. En modifiant le mécanisme d'action, c'est-à-dire non en bloquant une interleukine spécifique, il existe des médicaments qui fonctionnent par mesure enzymatique, en particulier les JAK, qui sont des molécules synthétiques et de poids moléculaire inférieur qui ont pour fonction d'inhiber un processus enzymatique qui C'est ce qui déclenche le processus de transcription des agents pro-inflammatoires et la famille de cette famille de ces enzymes est multiple, il existe des JAKS, des tyrosine kinases, elles ont plusieurs isotypes.
Il existe également d'autres mécanismes tels que l'émission de phosphodiestérase, c'est un mécanisme qui a actuellement une approbation clinique pour le psoriasis et l'arthrite psoriasique par la FDA et l'EMA, Apremilast, est le nom générique de ce médicament qui est une nouvelle approche pour le traitement des inflammation Ce médicament bloque le niveau de conversion cyclique et non cyclique de l'AMP dans la cellule.
De plus, je fais également des tests cliniques sur ce domaine qu'est la mélanocortine qui est une famille de peptides d'origine hypophysaire qui font partie de l'axe hypothalamo-hypophyse et adrénocorticotrophique est essentiellement un médicament commercialement trouvé il y a déjà de nombreuses années Nous savons que c'est surtout une hormone qui est l'ACTH, un médicament qui dans les années 50 avait beaucoup de boom.
Ce type de médicaments que nous avons vu aujourd'hui ont non seulement un effet anti-inflammatoire par l'indication de la production de corticostéroïdes endogènes, mais également un effet immunomodulateur par l'activation de récepteurs spécifiques. L'arsenal thérapeutique est très vaste et c'est surtout une capture d'écran qui sera disponible dans les 5 ou 10 prochaines années.
Avec tout l'arsenal, le choix d'un type de traitement conduit à personnaliser la thérapie ...
Exactement C'est important parce que par exemple dans les essais cliniques, où je suis chercheur indépendant, c'est un attachement à un protocole qui existe déjà, il y a différents aspects pour voir comment identifier les patients qui ont une meilleure réponse et c'est ce qui fait que cette réponse se produit . La plupart des études que nous menons au niveau du mécénat de la maison pharmacologique, la majorité ont déjà un volet pharmacogénétique. Sur la base des données fournies par chaque patient en réponse au traitement, nous commençons à voir quels sont les paramètres génétiques ou épigénétiques de ces patients.
La recherche de biomarqueurs pour des traitements spécifiques?
Exactement, ou des biomarqueurs ou un gène ou la même épigénétique qui est la même génétique. Aujourd'hui, il y a une très grande intégration,
La subdivision de pathologie clinique. Même moi, je ne suis pas seulement rhumatologue ou immunologiste, mais j'ai un rôle très important dans l'imagerie diagnostique, car je travaille dans l'investigation des maladies inflammatoires pour savoir comment la résonance magnétique nous permet un diagnostic précoce et quelles sont les modifications que nous voyons avec ce type d'images pour avoir un diagnostic plus précis et plus avancé.
Nous travaillons des famacologues, des généticiens, des infirmières, des radiologues, des informaticiens qui ont des algorithmes pour sous-analyser les images médicales. C'est très amusant d'interagir avec toutes ces personnes. Aussi des gens de l'industrie qui apportent une vision différente. Également des politiciens parce que nous parlons beaucoup de coûts et d'accès.
Source: www.DiarioSalud.net
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