Mardi 4 novembre 2013.- Un vaccin expérimental pourrait enfin devenir le vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS), principale cause de maladie et d'hospitalisation chez les bébés qui touche des milliers d'enfants chaque hiver. Les données sur ce composé, qui sont publiées dans Science, montrent qu'il est "très efficace" chez les animaux et des essais cliniques sont déjà en cours de conception pour le tester chez l'homme.
L'infection par ce virus est vraiment importante. Parce que c'est la cause la plus fréquente de bronchiolite (inflammation des petites voies respiratoires dans les poumons) et de pneumonie chez les enfants de moins d'un an et d'hospitalisation chez les enfants de moins de cinq ans. Il est facilement transmis par zone dans les écoles et les crèches.
Selon les données de l'Association espagnole de pédiatrie, en Espagne, on estime que les infections à VRS commencent chaque année entre 15 000 et 20 000 visites pédiatriques d'urgence et 7 000 à 14 000 hospitalisations. Et le nombre d'enfants tués par les infections à RSV est estimé dans notre pays entre 70 et 250 par an. Globalement, on estime que le VRS est responsable de près de 7% des décès chez les bébés entre 1 mois et 1 an, seul le paludisme tue plus d'enfants dans ce groupe d'âge. Les autres personnes à risque de maladie grave après une infection par le VRS sont celles de plus de 65 ans et les personnes dont le système immunitaire est affaibli.
«La plupart des maladies courantes peuvent désormais être évitées grâce aux programmes de vaccination, mais le vaccin contre le VRS est insaisissable depuis des années», explique le directeur de l'Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses, Anthony S Fauci, qui souligne également que ce travail est également très pertinent car il fournit une nouvelle vision sur la façon dont les informations structurelles doivent être utilisées pour concevoir des vaccins pour d'autres maladies virales, telles que le VIH.
Ce que l'équipe de Jason S. McLellan a fait est de travailler avec des informations déjà connues: nous savions, expliquent-ils, qu'une protéine appelée glycoprotéine F présente dans la membrane RSV est la cible d'anticorps dans leur état de pré-fusion (lorsque il est sur sa surface virale), mais pas dans son état post-fusion (après être entré dans la cellule). Ainsi, les chercheurs ont manipulé un emplacement spécifique dans la structure de la pré-fusion de la protéine - appelé le site antigénique zéro - puis ont testé son composé chez la souris et le macaque. L'objectif était d'immuniser les animaux pour voir laquelle des protéines F mutantes (qui agissent comme antigènes) a généré la meilleure réponse protectrice.
Les résultats étaient clairs: l'immunisation avec une structure de pré-fusion au site antigénique zéro a produit jusqu'à 10 fois plus d'anticorps que l'immunisation avec la glycoprotéine de post-fusion, qui est actuellement utilisée dans le principal vaccin candidat pour ce virus. C'est déjà dans les essais cliniques.
«Ces données démontrent que les informations obtenues sur la biologie structurale ont fourni les connaissances nécessaires pour résoudre un puzzle immunologique et nous ont permis d'appliquer les résultats pour résoudre un problème de santé publique dans le monde réel», explique un autre des chercheurs, Barney S. Graham
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L'infection par ce virus est vraiment importante. Parce que c'est la cause la plus fréquente de bronchiolite (inflammation des petites voies respiratoires dans les poumons) et de pneumonie chez les enfants de moins d'un an et d'hospitalisation chez les enfants de moins de cinq ans. Il est facilement transmis par zone dans les écoles et les crèches.
Selon les données de l'Association espagnole de pédiatrie, en Espagne, on estime que les infections à VRS commencent chaque année entre 15 000 et 20 000 visites pédiatriques d'urgence et 7 000 à 14 000 hospitalisations. Et le nombre d'enfants tués par les infections à RSV est estimé dans notre pays entre 70 et 250 par an. Globalement, on estime que le VRS est responsable de près de 7% des décès chez les bébés entre 1 mois et 1 an, seul le paludisme tue plus d'enfants dans ce groupe d'âge. Les autres personnes à risque de maladie grave après une infection par le VRS sont celles de plus de 65 ans et les personnes dont le système immunitaire est affaibli.
«La plupart des maladies courantes peuvent désormais être évitées grâce aux programmes de vaccination, mais le vaccin contre le VRS est insaisissable depuis des années», explique le directeur de l'Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses, Anthony S Fauci, qui souligne également que ce travail est également très pertinent car il fournit une nouvelle vision sur la façon dont les informations structurelles doivent être utilisées pour concevoir des vaccins pour d'autres maladies virales, telles que le VIH.
Protéine clé
Ce que l'équipe de Jason S. McLellan a fait est de travailler avec des informations déjà connues: nous savions, expliquent-ils, qu'une protéine appelée glycoprotéine F présente dans la membrane RSV est la cible d'anticorps dans leur état de pré-fusion (lorsque il est sur sa surface virale), mais pas dans son état post-fusion (après être entré dans la cellule). Ainsi, les chercheurs ont manipulé un emplacement spécifique dans la structure de la pré-fusion de la protéine - appelé le site antigénique zéro - puis ont testé son composé chez la souris et le macaque. L'objectif était d'immuniser les animaux pour voir laquelle des protéines F mutantes (qui agissent comme antigènes) a généré la meilleure réponse protectrice.
Les résultats étaient clairs: l'immunisation avec une structure de pré-fusion au site antigénique zéro a produit jusqu'à 10 fois plus d'anticorps que l'immunisation avec la glycoprotéine de post-fusion, qui est actuellement utilisée dans le principal vaccin candidat pour ce virus. C'est déjà dans les essais cliniques.
«Ces données démontrent que les informations obtenues sur la biologie structurale ont fourni les connaissances nécessaires pour résoudre un puzzle immunologique et nous ont permis d'appliquer les résultats pour résoudre un problème de santé publique dans le monde réel», explique un autre des chercheurs, Barney S. Graham
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