Jeudi 18 juillet 2013.-Une technique biologique a permis à des scientifiques de l'Université nationale (ONU) de Colombie d'identifier 200 gènes humains, sur une analyse de 21 000, qui pourraient être décisifs pour développer des traitements moins toxiques et plus efficaces. La leishmaniose est une maladie causée par de très petits parasites (des millions d'entre eux pourraient tenir sur la pointe d'une épingle) qui sont transmis lors de la piqûre de moustiques infectés (du genre Lutzomyia).
Une fois localisés à l'intérieur de la peau, ceux-ci sont attaqués par un type de globules blancs (cellules spécialisées faisant partie du système de défense) appelés macrophages.
Au moment de la morsure, ils, qui patrouillent la région de la plaie, "ingèrent" tout ce qui les entoure. Ainsi, de nombreux parasites sont éliminés. Mais d'autres non seulement survivent, mais se camouflent pour entrer dans les mêmes cellules qui les attaquent vivants. Là, ils se transforment pour devenir plus résistants aux attaques.
En conséquence, ils commencent à se multiplier rapidement en eux et à infecter de nouveaux macrophages. Ainsi, ils se propagent dans le corps.
"Le corps, en s'efforçant de contrôler l'infection et en étant trompé par les parasites, non seulement ne parvient pas à les éliminer, mais il se cause des dommages. C'est ce que nous appelons la leishmaniose", explique Carlos Clavijo, docteur en pharmacologie moléculaire et Toxicologie et professeur à l'Université nationale de Colombie à Bogotá.
Selon l'expert, lié au Département de biologie, de la Faculté des sciences, Leishmania (nom scientifique du parasite) trompe les macrophages et leur fait émettre une sorte de signal de défense exagéré, qui est en réalité à l'origine des blessures.
"Ils utilisent différentes astuces pour confondre le système de défense. Mais nous pensons qu'ils doivent utiliser nos propres cellules pour cela", dit-il. Ainsi, étant donné l'hypothèse de l'enseignant, si les pièges qu'ils utilisent sont clarifiés, il est possible de concevoir des méthodes efficaces pour les contrôler.
Pour cette raison, Colciencias finance des chercheurs depuis trois ans à l'ONU et au Federico Lleras Acosta Dermatological Institute, qui examinent conjointement les gènes cellulaires impliqués.
Pour ce faire, les scientifiques ont criblé 21 000 gènes, pour observer comment chacun d'eux a changé à cause de Leishmania. Les cellules évaluées provenaient d'une lignée cellulaire de patients cancéreux.
Le parasite interagit avec certains gènes et les manipule d'une manière ou d'une autre pour les utiliser à leur propre avantage. Les macrophages fonctionnent comme des machines très complexes, composées de milliers et de milliers de petits éléments (gènes et protéines), dont beaucoup ne savent pas exactement comment ils agissent.
"Ce que nous avons fait était de mettre en place un système de macrophages infectés qui nous permettrait d'étudier la fonction des gènes d'intérêt", explique le professeur Clavijo. Pour cela, ils ont utilisé une technique biologique qui consiste à les allumer et éteindre.
L'outil fonctionne de manière analogue à la façon dont le système d'exploitation d'une montre est évalué. Si une partie est retirée, elle pourrait continuer à servir. Cependant, en en prenant un autre, quelque chose pourrait échouer dans l'ensemble d'exploitation.
L'idée est alors d'installer et de désinstaller les composants, afin que vous puissiez ainsi déterminer quelles parties sont essentielles au fonctionnement de l'horloge et lesquelles ne le sont pas tant. Les chercheurs ont sélectionné, de manière préliminaire, 200 gènes potentiellement cruciaux pouvant être manipulés.
La technique a été conçue pour être transitoire: "Nous retirons puis réinsérons chaque composant, afin d'observer le comportement du parasite à l'intérieur du macrophage et d'analyser ainsi la pertinence de ces mécanismes pour lui. Avec l'outil, nous pouvons activer ou désactiver le les gènes que nous voulons et quand nous le voulons. "
La recherche se concentre sur le fonctionnement d'un macrophage et sur l'utilisation de ces connaissances pour développer des stratégies de contrôle de la maladie.
"Beaucoup de médicaments connus agissent en modifiant les composants de nos cellules. Avec les 200 gènes, nous pouvons articuler des informations sur les plus importants utilisés par le parasite et sur les médicaments qui peuvent les altérer. Il est possible que certains d'entre eux aient un effet positif sur la contrôle et, par conséquent, dans le traitement de la maladie ", souligne le professeur Clavijo.
Plus important encore, la majorité des travaux sur la maladie se concentrent sur l'étude du parasite, mais il n'y a pas tellement d'études qui se réfèrent au macrophage. L'enquête pointe donc vers ce dernier. "Ce que nous recherchons, c'est d'obtenir un traitement plus efficace et moins toxique", explique le chercheur.
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Une fois localisés à l'intérieur de la peau, ceux-ci sont attaqués par un type de globules blancs (cellules spécialisées faisant partie du système de défense) appelés macrophages.
Au moment de la morsure, ils, qui patrouillent la région de la plaie, "ingèrent" tout ce qui les entoure. Ainsi, de nombreux parasites sont éliminés. Mais d'autres non seulement survivent, mais se camouflent pour entrer dans les mêmes cellules qui les attaquent vivants. Là, ils se transforment pour devenir plus résistants aux attaques.
En conséquence, ils commencent à se multiplier rapidement en eux et à infecter de nouveaux macrophages. Ainsi, ils se propagent dans le corps.
"Le corps, en s'efforçant de contrôler l'infection et en étant trompé par les parasites, non seulement ne parvient pas à les éliminer, mais il se cause des dommages. C'est ce que nous appelons la leishmaniose", explique Carlos Clavijo, docteur en pharmacologie moléculaire et Toxicologie et professeur à l'Université nationale de Colombie à Bogotá.
Selon l'expert, lié au Département de biologie, de la Faculté des sciences, Leishmania (nom scientifique du parasite) trompe les macrophages et leur fait émettre une sorte de signal de défense exagéré, qui est en réalité à l'origine des blessures.
"Ils utilisent différentes astuces pour confondre le système de défense. Mais nous pensons qu'ils doivent utiliser nos propres cellules pour cela", dit-il. Ainsi, étant donné l'hypothèse de l'enseignant, si les pièges qu'ils utilisent sont clarifiés, il est possible de concevoir des méthodes efficaces pour les contrôler.
Pour cette raison, Colciencias finance des chercheurs depuis trois ans à l'ONU et au Federico Lleras Acosta Dermatological Institute, qui examinent conjointement les gènes cellulaires impliqués.
Pour ce faire, les scientifiques ont criblé 21 000 gènes, pour observer comment chacun d'eux a changé à cause de Leishmania. Les cellules évaluées provenaient d'une lignée cellulaire de patients cancéreux.
Le parasite interagit avec certains gènes et les manipule d'une manière ou d'une autre pour les utiliser à leur propre avantage. Les macrophages fonctionnent comme des machines très complexes, composées de milliers et de milliers de petits éléments (gènes et protéines), dont beaucoup ne savent pas exactement comment ils agissent.
"Ce que nous avons fait était de mettre en place un système de macrophages infectés qui nous permettrait d'étudier la fonction des gènes d'intérêt", explique le professeur Clavijo. Pour cela, ils ont utilisé une technique biologique qui consiste à les allumer et éteindre.
L'outil fonctionne de manière analogue à la façon dont le système d'exploitation d'une montre est évalué. Si une partie est retirée, elle pourrait continuer à servir. Cependant, en en prenant un autre, quelque chose pourrait échouer dans l'ensemble d'exploitation.
L'idée est alors d'installer et de désinstaller les composants, afin que vous puissiez ainsi déterminer quelles parties sont essentielles au fonctionnement de l'horloge et lesquelles ne le sont pas tant. Les chercheurs ont sélectionné, de manière préliminaire, 200 gènes potentiellement cruciaux pouvant être manipulés.
La technique a été conçue pour être transitoire: "Nous retirons puis réinsérons chaque composant, afin d'observer le comportement du parasite à l'intérieur du macrophage et d'analyser ainsi la pertinence de ces mécanismes pour lui. Avec l'outil, nous pouvons activer ou désactiver le les gènes que nous voulons et quand nous le voulons. "
La recherche se concentre sur le fonctionnement d'un macrophage et sur l'utilisation de ces connaissances pour développer des stratégies de contrôle de la maladie.
"Beaucoup de médicaments connus agissent en modifiant les composants de nos cellules. Avec les 200 gènes, nous pouvons articuler des informations sur les plus importants utilisés par le parasite et sur les médicaments qui peuvent les altérer. Il est possible que certains d'entre eux aient un effet positif sur la contrôle et, par conséquent, dans le traitement de la maladie ", souligne le professeur Clavijo.
Plus important encore, la majorité des travaux sur la maladie se concentrent sur l'étude du parasite, mais il n'y a pas tellement d'études qui se réfèrent au macrophage. L'enquête pointe donc vers ce dernier. "Ce que nous recherchons, c'est d'obtenir un traitement plus efficace et moins toxique", explique le chercheur.
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