Mercredi 20 février 2013.- Un groupe de scientifiques du Scripps Research Institute (TSRI) aux États-Unis a identifié un mécanisme grâce auquel les mitochondries, les centrales électriques de la cellule, peuvent contrôler l'agressivité de la tumeur. Grâce à cette découverte, publiée dans le Journal of Clinical Investigation, les chercheurs ont développé un traitement qui inhibe la progression du cancer et prolonge la vie lors d'expériences chez la souris. L'équipe espère procéder rapidement à des essais cliniques chez l'homme pour tester cette nouvelle approche médicamenteuse déjà utilisée pour d'autres affections. Des recherches antérieures suggèrent que les mutations qui affectent les mitochondries, qui sont essentielles à la production d'énergie dans les cellules, influencent fortement l'agressivité d'une tumeur, mais le mécanisme n'était pas clair.
"Nous avons décidé d'étudier un complexe protéique spécifique, appelé complexe mitochondrial I, qui détermine de façon critique la production d'énergie de la respiration cellulaire", a déclaré l'auteur principal de l'étude Antonio F. Santidrián, chercheur associé au laboratoire TSRI du professeur Brunhilde H. Felding
Pour ce faire, les scientifiques se sont associés à Akemi et Yagi Takao à TSRI, qui sont les principaux experts du complexe de recherche I. En utilisant des réactifs uniques du groupe Yagi, l'équipe de Felding a découvert que l'équilibre des principaux cofacteurs métaboliques traités ?? par le complexe I, en particulier le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD +) et le NADH, la forme qu'il prend après avoir accepté un électron clé dans la production d'énergie du cycle, a été perturbé dans les cellules cancéreuses agressives du sein.
Pour savoir si l'équilibre du NAD + et du NADH était critique pour le comportement des cellules tumorales, les chercheurs ont procédé à l'insertion d'un gène de levure dans les cellules cancéreuses qui a provoqué un glissement vers plus de NAD +. À la surprise des scientifiques, cette modification a rendu les cellules tumorales moins agressives.
Pour confirmer et étendre les premiers résultats, l'équipe a changé les gènes liés à la production de NAD +. Le changement résultant a montré une fois de plus que l'augmentation des niveaux de NADH signifiait des tumeurs plus agressives, tandis que l'augmentation de NAD + avait l'effet inverse.
L'étape suivante consistait à trouver un moyen simple d'améliorer le niveau critique de NAD + sur le plan thérapeutique.L'équipe a donc exploré ce qui se passerait si les souris atteintes d'un cancer du sein étaient nourries avec de l'eau enrichie en nicotinamide, un précurseur de la production de NAD + et Ils ont constaté que le développement du cancer était considérablement réduit et que les souris vivaient plus longtemps. "Dans les modèles animaux à différents stades, nous voyons que nous pouvons réellement empêcher la progression de la maladie", a déclaré Felding.
Maintenant, le groupe travaille sur des essais humains pour savoir si le NAD + nicotinamide ou d'autres précurseurs auront des résultats tout aussi impressionnants chez l'homme. Les précurseurs NAD + sont déjà utilisés à d'autres fins, comme le contrôle du taux de cholestérol, donc obtenir l'approbation pour les essais cliniques humains devrait être plus simple que la normale, selon les auteurs de la recherche.
"Ce n'est pas un traitement totalement nouveau pour lequel la toxicité et les effets secondaires doivent être testés, comme un nouveau médicament", a déclaré Felding. "Et nous savons déjà que les précurseurs peuvent être facilement ingérés." Si la manipulation de NAD + / NADH chez l'homme a le même effet que chez la souris, les résultats peuvent être importants.
Un tel traitement pourrait bénéficier aux personnes à risque de développer un cancer du sein agressif, offrir un traitement gratuit à la chimiothérapie et à la radiothérapie pour prévenir la récurrence de la maladie et même fournir un traitement préventif aux femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein, concluent le scientifiques
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"Nous avons décidé d'étudier un complexe protéique spécifique, appelé complexe mitochondrial I, qui détermine de façon critique la production d'énergie de la respiration cellulaire", a déclaré l'auteur principal de l'étude Antonio F. Santidrián, chercheur associé au laboratoire TSRI du professeur Brunhilde H. Felding
Pour ce faire, les scientifiques se sont associés à Akemi et Yagi Takao à TSRI, qui sont les principaux experts du complexe de recherche I. En utilisant des réactifs uniques du groupe Yagi, l'équipe de Felding a découvert que l'équilibre des principaux cofacteurs métaboliques traités ?? par le complexe I, en particulier le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD +) et le NADH, la forme qu'il prend après avoir accepté un électron clé dans la production d'énergie du cycle, a été perturbé dans les cellules cancéreuses agressives du sein.
Pour savoir si l'équilibre du NAD + et du NADH était critique pour le comportement des cellules tumorales, les chercheurs ont procédé à l'insertion d'un gène de levure dans les cellules cancéreuses qui a provoqué un glissement vers plus de NAD +. À la surprise des scientifiques, cette modification a rendu les cellules tumorales moins agressives.
Pour confirmer et étendre les premiers résultats, l'équipe a changé les gènes liés à la production de NAD +. Le changement résultant a montré une fois de plus que l'augmentation des niveaux de NADH signifiait des tumeurs plus agressives, tandis que l'augmentation de NAD + avait l'effet inverse.
L'étape suivante consistait à trouver un moyen simple d'améliorer le niveau critique de NAD + sur le plan thérapeutique.L'équipe a donc exploré ce qui se passerait si les souris atteintes d'un cancer du sein étaient nourries avec de l'eau enrichie en nicotinamide, un précurseur de la production de NAD + et Ils ont constaté que le développement du cancer était considérablement réduit et que les souris vivaient plus longtemps. "Dans les modèles animaux à différents stades, nous voyons que nous pouvons réellement empêcher la progression de la maladie", a déclaré Felding.
Maintenant, le groupe travaille sur des essais humains pour savoir si le NAD + nicotinamide ou d'autres précurseurs auront des résultats tout aussi impressionnants chez l'homme. Les précurseurs NAD + sont déjà utilisés à d'autres fins, comme le contrôle du taux de cholestérol, donc obtenir l'approbation pour les essais cliniques humains devrait être plus simple que la normale, selon les auteurs de la recherche.
"Ce n'est pas un traitement totalement nouveau pour lequel la toxicité et les effets secondaires doivent être testés, comme un nouveau médicament", a déclaré Felding. "Et nous savons déjà que les précurseurs peuvent être facilement ingérés." Si la manipulation de NAD + / NADH chez l'homme a le même effet que chez la souris, les résultats peuvent être importants.
Un tel traitement pourrait bénéficier aux personnes à risque de développer un cancer du sein agressif, offrir un traitement gratuit à la chimiothérapie et à la radiothérapie pour prévenir la récurrence de la maladie et même fournir un traitement préventif aux femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein, concluent le scientifiques
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