Abilify

1 flacon (1,3 ml) contient 9,75 mg d'aripiprazole.

action

Médicament antipsychotique. L'aripiprazole présente un effet agoniste partiel combiné au niveau du récepteur de la dopamine D2 et de la sérotonine 5-HT1a et des antagonistes au niveau du récepteur de la sérotonine 5-HT2a. In vitro, il présente une forte affinité pour la dopamine D2 et D3, les récepteurs de la sérotonine 5-HT1a et 5-HT2a, et une affinité modérée pour les récepteurs de la dopamine D4, de la sérotonine 5-HT2c et 5-HT7, ainsi que des récepteurs α-1 adrénergiques et de l'histamine H1. L'aripiprazole présente également une affinité modérée pour les sites de recapture de la sérotonine, mais aucune affinité significative pour les récepteurs muscariniques. La biodisponibilité absolue après administration intramusculaire est de 100%. L'ASC de l'aripiprazole au cours des 2 premières heures après l'injection intramusculaire était supérieure de 90% à l'ASC après la même dose de la formulation en comprimés. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole (le métabolite actif) sont liés à plus de 99% aux protéines sériques, principalement l'albumine. L'aripiprazole est largement métabolisé par le foie, médié par les enzymes CYP3A4 et CYP2D6. À l'état d'équilibre, le métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, représente environ 40% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma. L'aripiprazole est principalement excrété sous forme de métabolites dans l'urine - 27% et les fèces - 60%. T0,5 est d'environ 75 h chez les patients présentant une activité CYP2D6 accrue et d'environ 146 h chez les patients présentant une activité CYP2D6 diminuée.

Dosage

Par voie intramusculaire (dans le muscle deltoïde ou profondément dans le muscle fessier, en évitant les zones graisseuses). Adultes. La dose initiale recommandée est de 9,75 mg (1,3 ml) en une seule injection. La dose efficace est de 5,25 à 15 mg administrée en une seule injection. Une dose inférieure de 5,25 mg (0,7 ml) peut être administrée en fonction du jugement clinique individuel, qui doit également inclure la prise en compte des médicaments déjà administrés pour un traitement d'entretien ou un traitement aigu. Une deuxième injection peut être administrée 2 heures après la première injection sur la base du jugement clinique, avec pas plus de 3 injections toutes les 24 heures. La dose quotidienne maximale d'aripiprazole est de 30 mg (y compris toutes les formes d'aripiprazole). Enfants et adolescents: la sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants et adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. En raison de données insuffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la posologie doit être soigneusement ajustée; la dose quotidienne la plus élevée de 30 mg doit être utilisée avec une prudence particulière dans ce groupe de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients âgés (65 ans et plus), une dose initiale plus faible doit être envisagée, si les circonstances cliniques le permettent. La dose d'aripiprazole doit être réduite en cas de co-administration avec un agent inhibant fortement le CYP3A4 ou le CYP2D6. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est retiré de l'association thérapeutique, la dose d'aripiprazole doit être augmentée. La dose d'aripiprazole doit être augmentée en cas de co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A4. Lors du retrait de l'inducteur du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être à nouveau réduite à la dose recommandée. La préparation est prête à l'emploi et destinée à une utilisation à court terme.

Les indications

Prise en charge rapide de l'anxiété et des troubles du comportement chez les patients adultes atteints de schizophrénie ou chez les patients présentant des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I lorsque la thérapie orale n'est pas appropriée. Le traitement par aripiprazole solution injectable doit être interrompu dès que cela est cliniquement approprié et un traitement oral par l'aripiprazole doit être instauré.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Précautions

N'administrez pas la préparation par voie intraveineuse ou sous-cutanée. L'efficacité de l'aripiprazole solution injectable dans les troubles anxieux et comportementaux n'a pas été établie en termes d'affections autres que la schizophrénie et les épisodes maniaques du trouble bipolaire I. Si un traitement par benzodiazépine parentérale est jugé nécessaire en plus de Sous forme injectable, les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter une sédation excessive et une chute orthostatique de la pression artérielle. Les patients recevant de l'aripiprazole en solution injectable doivent être étroitement surveillés pour déceler une hypotension orthostatique. La pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et le niveau de conscience doivent être surveillés régulièrement. La sécurité et l'efficacité de l'aripiprazole solution injectable n'ont pas été évaluées chez les patients présentant une intoxication alcoolique ou médicamenteuse. Avec un traitement antipsychotique, une amélioration clinique peut survenir en quelques jours à plusieurs semaines. Le patient doit être étroitement surveillé pendant tout ce temps. Les patients sous traitement antipsychotique doivent être surveillés pour détecter tout signe de comportement suicidaire. La survenue d'un comportement suicidaire a été signalée peu de temps après l'instauration ou le changement de traitement antipsychotique. Le traitement par l'aripiprazole chez les patients à haut risque doit être étroitement surveillé. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire (antécédents d'infarctus du myocarde ou de maladie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, des affections prédisposant à l'hypotension (déshydratation, déplétion volémique et traitement par antihypertenseurs) ou hypertension artérielle, y compris progressive ou maligne. En raison du risque de thromboembolie veineuse (TEV), tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement avec le produit et des mesures préventives appropriées doivent être mises en œuvre. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Si des signes ou des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé.Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement. L'akathisie et le parkinsonisme ont été observés dans les essais cliniques pédiatriques avec l'aripiprazole. Si des signes et des symptômes d'autres troubles extrapyramidaux apparaissent, une réduction de la dose et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées. Si des signes et des symptômes de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de fièvre élevée inexpliquée apparaissent sans autres manifestations de SMN, le traitement par tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doit être interrompu. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui présentent des affections associées à des convulsions. Les patients âgés atteints de psychose liée à la maladie d'Alzheimer et traités par l'aripiprazole avaient un risque de décès accru par rapport au placebo (les patients traités par l'aripiprazole avaient une incidence de 3,5%, le placebo jusqu'à 1,7%). ; la plupart des décès semblaient être d'origine cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Des effets indésirables cérébraux (par ex. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris mortels, ont été rapportés chez les personnes âgées. La préparation n'est pas indiquée pour le traitement des psychoses liées à la démence. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être surveillés pour déceler les signes et symptômes liés à l'hyperglycémie (tels qu'une soif excessive, une polyurie, une augmentation de l'appétit et une faiblesse); les patients diabétiques ou présentant des facteurs de risque de diabète doivent être régulièrement surveillés pour détecter la détérioration du contrôle glycémique. Vous pouvez présenter des symptômes de réaction allergique en prenant de l'aripiprazole. La prise de poids doit être surveillée pendant le traitement chez les adolescents atteints de trouble bipolaire et une réduction de la dose doit être envisagée si la prise de poids est cliniquement significative. L'utilisation d'antipsychotiques est associée à un ralentissement de la motilité œsophagienne et au risque d'aspiration - le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration. Une dépendance pathologique au jeu a été rapportée chez des patients prenant le médicament (indépendamment du fait que ces patients aient joué ou non dans le passé, les patients ayant des antécédents de dépendance au jeu peuvent présenter un risque plus élevé de cet effet et doivent être étroitement surveillés), augmentation de la libido, le besoin de dépenser de l'argent, la gourmandise ou la suralimentation compulsive, et d'autres comportements impulsifs ou compulsifs. en cas de telles envies, un ajustement posologique ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Malgré la fréquence élevée de coexistence du trouble bipolaire I et du TDAH, les données sur la sécurité de l'utilisation concomitante de la préparation et des stimulants sont très limitées - une extrême prudence doit être exercée lors de l'administration simultanée de ces médicaments. Il n'y a pas d'expérience chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Activité indésirable

Fréquent: diabète sucré, insomnie, anxiété, agitation (surtout mouvement), akathisie, troubles extrapyramidaux, tremblements, maux de tête, sédation, somnolence, étourdissements, vision trouble, constipation, dyspepsie, nausées, hypersalivation, vomissements, fatigue. Peu fréquent: hyperprolactinémie, hyperglycémie, dépression, hypersexualité, dyskinésie tardive, dystonie, diplopie, tachycardie, augmentation de la pression artérielle diastolique, hypotension orthostatique, hoquet, sécheresse de la bouche. Fréquence indéterminée: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, réactions allergiques (par exemple réaction anaphylactique, angio-œdème y compris gonflement de la langue, gonflement du visage, prurit ou urticaire), coma hyperosmolaire diabétique, acidocétose, hyponatrémie, anorexie, perte de poids, prise de poids, prise de poids tentatives de suicide, pensées suicidaires et suicide réussi, dépendance au jeu pathologique, troubles du contrôle des impulsions, gourmandise, besoin compulsif de dépenser de l'argent, poriomanie, comportement agressif, agitation excessive, nervosité, syndrome malin des neuroleptiques (SMN), crises de grand mal, syndrome sérotoninergique, troubles de la parole, mort subite inexpliquée, torsades de pointes, allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires, arrêt cardiaque, bradycardie, thromboembolie veineuse (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), hypertension, syncope, pneumonie par aspiration, spasme larynx, spasme de l'oropharynx, inflammation du pancréas , dysphagie, diarrhée, gêne abdominale, gêne gastrique, insuffisance hépatique, hépatite, jaunisse, augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), augmentation de la gammaglutamyltransférase (GGTP), augmentation de la phosphatase alcaline , réaction photoallergique, alopécie, transpiration excessive, dégradation des muscles striés (rhabdomyolyse), myalgie, raideur, incontinence urinaire, rétention urinaire, syndrome de sevrage néonatal, priapisme, troubles de la régulation de la température (par ex. hypothermie, pyrexie), douleur thoracique, œdème périphérique, augmentation de la glycémie, augmentation de l'hémoglobine glycosylée, fluctuations de la glycémie, augmentation de la créatine phosphokinase. Des symptômes de dystonie (contractions anormales prolongées des groupes musculaires) peuvent survenir chez les patients sensibles au cours des premiers jours de traitement. Bien que ces symptômes puissent survenir à de faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération. Un risque accru de dystonie aiguë a été observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes. Des augmentations et des diminutions des taux sériques de prolactine par rapport aux valeurs initiales ont été observées chez les patients prenant de l'aripiprazole.

Grossesse et allaitement

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice attendu ne justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus. Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques (y compris l'aripiprazole) au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque d'effets indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage dont la gravité et la durée peuvent varier après l'accouchement. . De l'agitation, de l'hypertonie, de l'hypotension, des tremblements, de la somnolence, un syndrome de détresse respiratoire ou des troubles de l'alimentation ont été observés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés. L'aripiprazole est excrété dans le lait maternel, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre l'aripiprazole en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère. L'aripiprazole n'a pas altéré la fertilité d'après les données des études de toxicité pour la reproduction.

commentaires

L'aripiprazole a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison d'effets possibles sur le SNC et la vision (par exemple sédation, somnolence, syncope, vision trouble, diplopie).

Les interactions

Effets des études avec l'aripiprazole oral. En raison de son antagonisme α1-adrénergique, l'aripiprazole peut potentialiser les effets de certains antihypertenseurs. Étant donné les principaux effets de l'aripiprazole sur le SNC, il faut être prudent lorsque l'aripiprazole est co-administré avec des médicaments sur le SNC avec des effets secondaires qui se chevauchent (comme la sédation) ou avec de l'alcool. Utiliser avec prudence avec les médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques. L'administration concomitante de lorazépam solution injectable n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'aripiprazole solution injectable. Cependant, dans une étude à dose unique avec administration intramusculaire d'aripiprazole (15 mg) à des sujets sains en concomitance avec l'administration intramusculaire de lorazépam (2 mg), la gravité de la sédation était plus élevée avec la co-administration qu'avec l'aripiprazole seul. L'antagoniste des récepteurs H2, la famotidine, réduit le taux d'absorption de l'aripiprazole, mais cet effet n'est pas cliniquement pertinent. L'aripiprazole est métabolisé de différentes manières, notamment par les enzymes CYP2D6 et CYP3A4. Cependant, il n'est pas métabolisé par les enzymes du groupe CYP1A, il n'est donc pas nécessaire d'utiliser des doses spéciales pour les fumeurs de tabac. Le puissant inhibiteur de la CYP2D6 quinidine augmente l'ASC de l'aripiprazole de 107%, tandis que la Cmax reste inchangée. L'ASC et la Cmax du déhydro-aripiprazole, son métabolite actif, ont diminué de 32% et 47%. Si la quinidine et l'aripiprazole sont administrés simultanément, la dose d'aripiprazole doit être réduite d'environ la moitié de la dose prescrite. D'autres inhibiteurs puissants du CYP2D6, tels que la fluoxétine et la paroxétine, peuvent avoir des effets similaires et la dose doit être réduite de la même manière dans de telles situations. Un inhibiteur puissant du CYP3A4 (kétoconazole) augmente l'ASC et la Cmax de l'aripiprazole de 63% et 37%, respectivement, et l'ASC et la Cmax du déhydro-aripiprazole de 77% et 43%, respectivement. Dans le groupe à faible CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'aripiprazole par rapport à celles des hypers du CYP2D6. Lorsque le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 sont co-administrés avec l'aripiprazole, le bénéfice attendu doit l'emporter sur le risque potentiel pour le patient. Lorsque le kétoconazole est co-administré avec l'aripiprazole, la dose prescrite d'aripiprazole doit être réduite d'environ la moitié. D'autres médicaments qui inhibent fortement l'activité du CYP3A4, tels que l'itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, peuvent avoir des effets similaires au kétoconazole et la posologie doit être réduite de la même manière dans de tels cas. À l'arrêt de l'inhibiteur du CYP2D6 ou 3A4, la dose d'aripiprazole doit être augmentée au niveau précédant l'instauration du traitement concomitant. Lorsque des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple, le diltiazem ou l'escitalopram) ou le CYP2D6 sont utilisés en association avec l'aripiprazole, des augmentations modestes des concentrations d'aripiprazole peuvent être attendues. Suite à la co-administration de carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4, la Cmax et l'ASC moyennes géométriques de l'aripiprazole ont diminué respectivement de 68% et 73% de ces paramètres avec l'aripiprazole (30 mg) seul. De même, pour le déhydro-aripiprazole, la Cmax et l'ASC moyennes géométriques après l'administration concomitante de carbamazépine étaient respectivement 69% et 71% inférieures à celles traitées par l'aripiprazole seul. Ainsi, la dose d'aripiprazole doit être doublée en cas de co-administration avec la carbamazépine. D'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone, l'éfavirenz, la névirapine et le millepertuis) devraient avoir des effets similaires et la dose doit donc être augmentée de la même manière. A l'arrêt d'un inducteur puissant du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être réduite à la dose recommandée. La co-administration de valproate ou de lithium avec l'aripiprazole n'a entraîné aucune modification cliniquement significative des concentrations d'aripiprazole. La co-administration d'aripiprazole solution injectable n'a pas modifié la pharmacocinétique de lorazépam solution injectable. Cependant, dans une étude à dose unique avec administration intramusculaire d'aripiprazole (15 mg) à des sujets sains en association avec l'administration intramusculaire de lorazépam (2 mg), la baisse orthostatique observée de la pression artérielle était plus importante avec l'association qu'avec le lorazépam seul. Au cours des essais cliniques, des doses d'aripiprazole de 10 à 30 mg / jour n'ont eu aucun effet significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (ratio dextrométhorphane / 3-méthoxymorphinane), 2C9 (warfarine), 2C19 (oméprazole) et 3A4 (dextrométhorphane). De plus, in vitro, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n'ont pas modifié le métabolisme médié par le CYP1A2. Par conséquent, il est peu probable que des interactions cliniquement significatives entre les médicaments métabolisés par ces enzymes se produisent. Lorsque l'aripiprazole était administré avec du valproate, du lithium ou de la lamotrigine, il n'y avait pas de changement cliniquement significatif des concentrations de valproate, de lithium ou de lamotrigine. Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez des patients prenant de l'aripiprazole et des signes et symptômes possibles de cette affection peuvent survenir, en particulier lors de l'utilisation concomitante d'autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS / IRSN ou des médicaments connus pour augmenter les taux d'aripiprazole.

Prix

Abilify, prix à 100% 19,82 PLN

La préparation contient la substance: Aripiprazole