Zahron

1 comprimé pow. contient 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg de rosuvastatine sous forme de sel de calcium; les comprimés contiennent du lactose et du jaune de quinoléine (E104).

action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, l'enzyme déterminant la vitesse de conversion de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, un précurseur du cholestérol. Le médicament augmente le nombre de récepteurs LDL à la surface des cellules hépatiques, ce qui facilite l'absorption et le catabolisme des LDL, inhibe la production de VLDL par le foie, ce qui conduit à une réduction de la quantité totale de LDL et de VLDL. Il abaisse la concentration de cholestérol LDL, de cholestérol total et de triglycérides et augmente la concentration de cholestérol HDL. Il abaisse également ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG et augmente ApoA-I. La rosuvastatine réduit également le rapport LDL-C / HDL-C, le total C / HDL-C, non HDL-C / HDL-C et ApoB / ApoA-I. Après administration orale, la rosuvastatine atteint la Cmax après environ 5 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. La liaison aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, est d'environ 90%.Il est métabolisé dans une faible mesure (10%). Le métabolisme de la rosuvastatine est principalement médié par l'isoenzyme CYP2C9 et dans une moindre mesure par les isoenzymes 2C19, 3A4 et 2D6. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'absorption hépatique de la rosuvastatine est médiée par l'OATP-C, un transporteur membranaire dans le foie; c'est un composé important dans l'élimination de la rosuvastatine dans le foie. Environ 90% de la rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans les fèces (dose absorbée et non absorbée). Le reste est excrété dans l'urine, environ 5% inchangé. T0,5 en phase d'élimination est d'environ 19 heures.

Dosage

Oralement. La posologie doit être déterminée individuellement, conformément aux recommandations actuelles, en fonction de l'objectif du traitement et de la réponse du patient au traitement. Vous devez suivre un régime pour réduire votre taux de cholestérol avant et pendant le traitement. Traitement de l'hypercholestérolémie: initialement 5 à 10 mg une fois par jour, à la fois chez les patients n'ayant jamais été traités par d'autres statines auparavant et chez ceux traités par d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Si nécessaire, la dose peut être augmentée après 4 semaines de traitement. En raison de l'augmentation de l'incidence des effets indésirables avec la dose de 40 mg, une augmentation de la dose finale à 30 mg ou une dose maximale de 40 mg ne peut être envisagée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et à haut risque de maladie cardiovasculaire (en particulier les patients ayant des antécédents familiaux de hypercholestérolémie) qui n’ont pas atteint l’objectif de traitement attendu avec la dose de 20 mg et sont sous surveillance de routine. Le traitement avec une dose de 30 mg ou 40 mg doit être effectué sous la surveillance d'un spécialiste. Prévention des événements cardiovasculaires: 20 mg par jour. Groupes spéciaux de patients. Chez les personnes âgées (> 70 ans), chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine Enfants et adolescents - 6 à 17 ans (phase de Tanner 10 mg / jour chez les enfants de 6 à 9 ans, et> 20 mg / jour chez les enfants âgés de 10 à 17 ans L'augmentation de la dose doit être basée sur la réponse individuelle et la tolérance des enfants et des adolescents au traitement comme recommandé par les recommandations de traitement pédiatrique Les enfants doivent être traités par un spécialiste Expérience de l'utilisation de la rosuvastatine chez les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, elle est limitée à un petit nombre d'enfants âgés de 8 à 17 ans. Les comprimés de 30 mg et 40 mg ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants et les adolescents. Sécurité et efficacité de la rosuvastatine chez les enfants âgés. Comment utiliser Le produit peut être utilisé. être pris à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture.

Les indications

Tabl. pow. 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg. Traitement de l'hypercholestérolémie. Hypercholestérolémie primaire (type IIa) ou dyslipidémie mixte (type IIb) en complément d'un régime alimentaire lorsque le régime alimentaire et d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple exercice, perte de poids) sont inadéquats. Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple aphérèse des LDL), ou lorsque d'autres traitements ne sont pas appropriés. Prévention des événements cardiovasculaires majeurs: chez les patients à haut risque de subir un tel événement pour la première fois, ainsi que des mesures pour réduire les autres facteurs de risque. Tabl. pow. 15 mg et 30 mg. Traitement de l'hypercholestérolémie. Chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant ≥ 6 ans et l'hypercholestérolémie primaire (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou la dyslipidémie mixte (type IIb), en complément d'un régime alimentaire et d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple exercice, réduction poids corporel) est insuffisant. Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime et d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou si d'autres traitements ne sont pas appropriés. Prévention des événements cardiovasculaires majeurs: chez les patients dont le risque d'événement est considéré comme élevé pour la première fois, ainsi que des mesures visant à réduire les autres facteurs de risque.

Contre-indications

Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à d'autres ingrédients de la préparation. Maladie hépatique active, y compris des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques et des élévations plus de 3 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) dans l'un d'entre eux. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Myopathie. Traitement concomitant avec la cyclosporine. Grossesse. Période d'allaitement. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace. De plus, l'utilisation des doses de 30 mg et 40 mg est contre-indiquée chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la myopathie ou à la rhabdomyolyse; ceux-ci incluent: une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <60 ml / min), une hypothyroïdie, des maladies musculaires génétiquement déterminées chez le patient ou les membres de sa famille, l'apparition de symptômes de lésions musculaires après l'utilisation d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ou d'un médicament du groupe fibrate, abus d'alcool, situations où les taux sanguins du médicament peuvent augmenter, origine asiatique, utilisation concomitante de fibrates.

Précautions

La rosuvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la myopathie ou à la rhabdomyolyse, tels que: dysfonctionnement rénal, hypothyroïdie, maladie musculaire génétiquement déterminée chez le patient ou les membres de sa famille, développement de symptômes de lésions musculaires après l'utilisation d'un autre inhibiteur ou médicament de l'HMG-CoA réductase fibrates, abus d'alcool, âge> 70 ans, situations où les taux sanguins peuvent augmenter (par exemple chez les patients d'origine asiatique qui ont une exposition accrue à la rosuvastatine). Le risque de myopathie peut également être augmenté par les interactions médicamenteuses de la rosuvastatine (interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques; voir également interactions). Dans les groupes de patients présentant un risque accru de myopathie, les risques du traitement doivent être mis en balance avec les bénéfices éventuels et une surveillance du patient est recommandée pendant le traitement. Les taux de créatine kinase (CK) doivent être mesurés avant le début du traitement par la rosuvastatine; s'il est significativement augmenté (> 5 x LSN), un bilan de santé doit être effectué après 5 à 7 jours. Le traitement ne doit pas être instauré si la CK témoin> 5 x LSN. Si des douleurs musculaires inexpliquées, une faiblesse ou des crampes musculaires surviennent pendant le traitement par rosuvastatine, en particulier lorsqu'ils sont accompagnés de malaise ou de fièvre, les taux de CK doivent être mesurés; le traitement doit être interrompu si les taux de CK sont significativement élevés (> 5 fois la LSN) ou si les symptômes musculaires sont sévères et inconfortables avec les activités quotidiennes (même si les taux de CK sont ≤ 5 fois la LSN). Après résolution des symptômes cliniques et réduction des taux de CK à la normale, une ré-administration de rosuvastatine ou d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA à la dose la plus faible peut être envisagée sous surveillance étroite du patient. Si le patient est asymptomatique, aucune surveillance de routine des taux de CK n'est requise. De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) ont été rapportés pendant ou après un traitement par statines; Les caractéristiques cliniques de l'IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation de l'activité de la CK, qui se poursuit malgré l'arrêt du traitement par statine. La rosuvastatine ne doit pas être utilisée si un patient présente une affection aiguë et sévère évoquant une myopathie ou favorisant le développement d'une insuffisance rénale secondaire due à une rhabdomyolyse (par exemple septicémie, hypotension, chirurgie majeure, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques sévères ou convulsions incontrôlées) . Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'abus d'alcool et / ou ayant des antécédents de maladie du foie. Avant de commencer le traitement avec la préparation, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués, un autre test doit être effectué après 3 mois. Le médicament doit être arrêté ou la dose réduite si l'activité des transaminases est plus de 3 fois supérieure à la LSN. Chez les patients présentant une hypercholestérolémie secondaire causée par une hypothyroïdie ou un syndrome néphrotique, la maladie sous-jacente doit être traitée de manière appropriée avant de commencer le traitement avec la préparation. En raison du risque accru de protéinurie chez les patients traités par 30 mg ou 40 mg, une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée lors des visites de suivi de routine. Si un patient est suspecté de développer une maladie pulmonaire interstitielle (se manifestant par une dyspnée, une toux sèche, une détérioration générale - fatigue, perte de poids, fièvre), le traitement par statine doit être interrompu. Les statines peuvent augmenter la glycémie et provoquer une hyperglycémie chez certains patients à risque de développer un diabète, et une prise en charge appropriée du diabète est nécessaire. Cependant, ce risque ne doit pas être une raison pour arrêter le traitement par statines car le bénéfice de la réduction du risque de troubles vasculaires avec les statines est plus grand. Les patients à risque (avec une glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol / L, un IMC> 30 kg / m2, un taux de triglycérides élevé, une hypertension) doivent être surveillés à la fois cliniquement et biochimiquement conformément aux directives nationales. . En raison de la teneur en lactose, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose. En raison de la présence de jaune de quinoléine (E104), le médicament peut provoquer des réactions allergiques.

Activité indésirable

Fréquent: diabète sucré (fréquence dépendant des facteurs de risque: glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, augmentation des triglycérides, antécédents d'hypertension), maux de tête, étourdissements, constipation, nausées, douleur à l'estomac, douleur musculaire, faiblesse. Peu fréquent: prurit, éruption cutanée, urticaire. Rare: thrombocytopénie, réactions d'hypersensibilité (y compris angio-œdème), pancréatite, augmentation des transaminases hépatiques, myopathie (y compris myosite) et rhabdomyolyse. Très rare: polyneuropathie, troubles de la mémoire, jaunisse, hépatite, douleurs articulaires, hématurie, gynécomastie. Fréquence indéterminée: dépression, neuropathie périphérique, troubles du sommeil (y compris insomnie et cauchemars), toux, dyspnée, diarrhée, syndrome de Stevens-Johnson, maladie des tendons (parfois compliquée par une rupture), myopathie nécrosante à médiation immunitaire, lésion des tendons, gonflement. Les effets suivants ont été observés chez les patients traités par rosuvastatine: Protéinurie (principalement d'origine tubulaire; en particulier chez les patients traités à des doses élevées; la protéinurie ne s'est pas avérée un précurseur d'une maladie rénale aiguë ou évolutive); augmentation de l'activité de la créatine kinase. Des dysfonctionnements sexuels et des maladies pulmonaires interstitielles ont également été rapportés avec certaines statines (en particulier lors d'une utilisation à long terme). L'incidence de la rhabdomyolyse, des événements indésirables rénaux et hépatiques sévères est plus élevée avec la dose de 40 mg. Des augmentations de la CK> 10 x LSN et des symptômes musculaires ont été observées plus fréquemment chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.

Grossesse et allaitement

L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

commentaires

Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des vertiges peuvent survenir.

Les interactions

La rosuvastatine est un substrat pour certains transporteurs, y compris le transporteur d'absorption hépatique OATP1B1 et le transporteur d'efflux BCRP. L'utilisation concomitante de rosuvastatine avec des médicaments qui inhibent ces protéines de transport peut augmenter les taux sanguins de rosuvastatine et augmenter le risque de myopathie. Lorsqu'il est nécessaire de co-administrer la rosuvastatine avec d'autres médicaments connus pour augmenter l'exposition à la rosuvastatine, les doses de rosuvastatine doivent être ajustées. La dose quotidienne maximale de rosuvastatine doit être ajustée de manière à ce que l'exposition à la rosuvastatine ne dépasse pas l'exposition lorsqu'une dose quotidienne de 40 mg de rosuvastatine est prise sans interaction médicamenteuse. L'utilisation de la rosuvastatine avec la cyclosporine entraîne une augmentation d'environ 7 fois de l'ASC de la rosuvastatine, mais aucune modification de la concentration de la ciclosporine n'a été observée - l'utilisation avec la cyclosporine est contre-indiquée. L'utilisation de la rosuvastatine avec des inhibiteurs de protéase peut augmenter considérablement l'exposition à la rosuvastatine; l'utilisation concomitante de rosuvastatine avec certaines associations d'inhibiteurs de protéase peut être envisagée après un examen attentif des ajustements posologiques de la rosuvastatine, en tenant compte de l'augmentation attendue de l'exposition à la rosuvastatine; dans les essais cliniques, les effets suivants ont été observés: l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour, 8 jours administré avec une dose unique de 10 mg rosuvastatine, a entraîné une augmentation de 3,1 fois de l'ASC de la rosuvastatine; le siméprévir 150 mg une fois par jour pendant 7 jours, administré avec une dose unique de 10 mg de rosuvastatine, a entraîné une augmentation de 2,8 fois de l'ASC de la rosuvastatine; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 17 jours, administré avec 20 mg de rosuvastatine une fois par jour pendant 7 jours, a entraîné une augmentation de 2,1 fois de l'ASC de la rosuvastatine; le darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 7 jours, administré avec 10 mg de rosuvastatine, une fois par jour pendant 7 jours, a entraîné une augmentation de 1,5 fois de l'ASC de la rosuvastatine; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg deux fois par jour, administré 11 jours avec une dose unique de 10 mg de rosuvastatine, a entraîné une augmentation de 1,4 fois de l'ASC de la rosuvastatine; Le fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 8 jours, administré avec une dose unique de 10 mg de rosuvastatine n'a pas augmenté l'ASC de la rosuvastatine. L'utilisation de la rosuvastatine (10 mg une fois par jour, 14 jours) avec l'ézétimibe (10 mg une fois par jour, 14 jours) a entraîné une augmentation de 1,2 fois de l'ASC de la rosuvastatine, mais des effets indésirables et une interaction pharmacodynamique ne peuvent être exclus - soyez prudent. L'utilisation concomitante de rosuvastatine et de gemfibrozil, de fénofibrate ou d'autres fibrates et de niacine (acide nicotinique) à une dose hypolipidémiante (1 g par jour ou plus) augmente le risque de myopathie. L'utilisation de la rosuvastatine et du gemfibrozil n'est pas recommandée. L'utilisation concomitante de rosuvastatine 40 mg et de fibrates est contre-indiquée; ces patients doivent commencer le traitement avec la dose de 5 mg.En raison du risque de myopathie (y compris de rhabdomyolyse), la rosuvastatine ne doit pas être utilisée en association avec l'acide fusidique systémique ou dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par l'acide fusidique - le traitement par statine doit être interrompu tout au long du traitement par l'acide fusidique et le traitement par statine peut être repris après 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique; Si l'utilisation concomitante de rosuvastatine et d'acide fusidique ne peut être évitée, une telle association ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous étroite surveillance médicale. Les suspensions réductrices d'acide gastrique contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium réduisent les taux sanguins de rosuvastatine d'environ 50%; l'effet est moindre lorsque les antiacides sont pris 2 heures après l'administration de rosuvastatine. L'utilisation concomitante de rosuvastatine et d'érythromycine réduit l'ASC de la rosuvastatine de 20% et la Cmax de la rosuvastatine de 30% (cette interaction peut être due à l'augmentation de la motilité gastro-intestinale après l'administration d'érythromycine). La rosuvastatine n'inhibe ni n'induit le CYP450, de plus, elle est métabolisée dans une faible mesure et a une faible affinité pour le CYP450 - des interactions dues à des effets sur le métabolisme enzymatique du cytochrome P450 ne sont pas attendues. Il n'y a pas eu d'interactions cliniquement significatives entre la rosuvastatine et le fluconazole (un inhibiteur des CYP2C9 et CYP3A4) ou le kétoconazole (un inhibiteur des CYP2A6 et CYP3A4). La co-administration d'itraconazole (un inhibiteur du CYP3A4) et de rosuvastatine a entraîné une augmentation de 1,4 fois de l'aire sous la courbe (ASC) de la rosuvastatine. De plus, lors des essais cliniques, les effets suivants ont été observés: le clopidogrel à une dose de charge de 300 mg suivi de 75 mg après 24 h administré avec une dose unique de rosuvastatine 20 mg a entraîné une augmentation de 2 fois de l'ASC de la rosuvastatine, l'eltrombopag 75 mg une fois par jour, 10 jours administré avec une dose unique de rosuvastatine 10 mg ont entraîné une augmentation de 1,6 fois de l'ASC de la rosuvastatine; la dronédarone 400 mg deux fois par jour a multiplié par 1,4 l'ASC de la rosuvastatine; La baicaline administrée avec une dose unique de 20 mg de rosuvastatine a entraîné une diminution de 47% de l'ASC de la rosuvastatine. Il n'y a pas eu de changement dans l'ASC de la rosuvastatine lorsqu'elle est administrée avec l'aleglitazar, la silymarine et la rifampicine. L'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou l'augmentation de la dose de rosuvastatine chez les patients traités de manière concomitante par des antagonistes de la vitamine K (par exemple la warfarine ou d'autres anticoagulants coumariniques) peut augmenter l'INR; La réduction de l'INR ou l'arrêt de la dose de rosuvastatine peut entraîner une diminution de l'INR - L'INR doit être surveillé de manière appropriée. L'utilisation concomitante de rosuvastatine et de contraceptifs oraux augmente l'ASC de l'éthinylestradiol et du norgestrel de 26 et 34%, respectivement, ce qui doit être pris en compte lors du choix de la dose du contraceptif; un effet similaire chez les utilisatrices de THS ne peut être exclu (cependant, des agents hormonaux ont été utilisés simultanément et bien tolérés par de nombreux patients dans les essais cliniques). Il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives entre la rosuvastatine et la digoxine.

Prix

Zahron, prix 100% PLN 56,96

La préparation contient la substance: Rosuvastatine