L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire secondaire produit par le microbiote intestinal. Il aide à métaboliser les graisses alimentaires en ralentissant le taux d'absorption du cholestérol dans l'intestin et en accélérant la dégradation des micelles contenant du cholestérol. En raison des propriétés hydrophiles et de la toxicité négligeable de l'acide ursodésoxycholique par rapport aux autres acides biliaires, il a trouvé une application en médecine en tant que médicament dans la prévention et le traitement des calculs biliaires.
L'acide ursodésoxycholique, ou ursodiol, est un composé chimique organique appartenant au groupe des acides biliaires secondaires.
Table des matières:
- Acide ursodésoxycholique - formation
- Acide ursodésoxycholique - mécanisme d'action
- Acide ursodésoxycholique - voies d'élimination et toxicité
- Acide ursodésoxycholique - indications médicales
- Acide ursodésoxycholique - contre-indications
- Acide ursodésoxycholique - effets secondaires
Le nom d'acide ursodésoxycholique vient du mot latin «ursus» qui signifie «ours». Chez les ours, l'acide ursodésoxycholique est produit dans le foie en tant qu'acide biliaire principal, contrairement à l'homme, où il est produit par la transformation d'autres acides biliaires et ne représente que 1 à 3% du pool d'acide biliaire total.
Il est intéressant de noter que la bile de l'ours noir chinois est répertoriée dans de nombreuses pharmacopées des pays asiatiques en tant que composant de médicaments utilisés dans diverses maladies, et dans la médecine traditionnelle chinoise, elle est considérée comme un moyen, par exemple pour traiter les maladies du foie. La pratique de la collecte de la bile des ours est maintenant condamnée dans le monde entier. Il existe plus de 50 substituts biliaires sur le marché, la plupart d'origine artificielle. Les militants asiatiques se battent pour interdire les fermes où des ours mutilés de façon permanente sont maintenus dans des conditions inhumaines et où la bile est collectée.
Acide ursodésoxycholique - formation
La bile humaine contient principalement des acides biliaires primaires (par exemple, l'acide cholique, l'acide chénodésoxycholique), qui sont produits par le foie puis stockés dans la vésicule biliaire. Par la suite, les acides biliaires primaires sont sécrétés dans la lumière intestinale où ils sont convertis par le microbiote intestinal en acides biliaires secondaires, par exemple l'acide ursodésoxycholique.
Acide ursodésoxycholique - mécanisme d'action
Il a été démontré que les acides biliaires lipophiles, y compris l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique, ont un effet toxique sur les hépatocytes en augmentant la perméabilité de la membrane plasmique et en induisant l'apoptose.
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En revanche, l'acide ursodésoxycholique est hydrophile et non toxique par rapport aux autres acides biliaires et, lorsqu'il est administré par voie orale, déplace les acides biliaires toxiques.
En raison de cette propriété, l'acide ursodésoxycholique a été utilisé en médecine comme médicament dans le traitement inopérable de la maladie des calculs biliaires. Le médicament inhibe l'absorption du cholestérol dans l'intestin et réduit la sécrétion de cholestérol dans la bile, empêchant ainsi la formation de nouveaux calculs biliaires et dissolvant ceux existants. Les médicaments contenant de l'acide ursodésoxycholique sur le marché polonais sont: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Il a également été démontré que l'acide ursodésoxycholique empêche la production d'espèces réactives de l'oxygène par les macrophages hépatiques (cellules de Kupffer), réduisant ainsi le niveau de stress oxydatif dans les cellules hépatiques et les voies biliaires. De plus, l'acide ursodésoxycholique réduit les enzymes hépatiques élevées.
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Acide ursodésoxycholique - voies d'élimination et toxicité
L'acide ursodésoxycholique est rapidement absorbé par le jéjunum et l'iléon supérieur, atteignant sa concentration maximale dans le sang après environ 30 à 60 minutes.
Dans le tractus gastro-intestinal, l'acide ursodésoxycholique est converti en acide lithocholique, qui est ensuite transformé dans le foie, par ex. dans l'acide chénodésoxycholique et excrété à nouveau dans la bile dans le tractus gastro-intestinal et finalement excrété dans les fèces.
Environ 60% de l'acide ursodésoxycholique est métabolisé lors du premier passage dans le foie. La demi-vie biologique de l'acide ursodésoxycholique est de 3 à 6 jours.
Acide ursodésoxycholique - indications médicales
- dissolvant les calculs biliaires de cholestérol, ne dépassant pas 15 mm de diamètre, perméables aux rayons X, chez les patients dont la fonction de la vésicule biliaire est maintenue malgré la présence de calculs
- cirrhose biliaire primitive du foie au stade initial de la maladie
- cholangite sclérosante primitive
- inflammation de la muqueuse de l'estomac causée par la perte de bile (appelée reflux alcalin)
- troubles hépatobiliaires associés à la fibrose kystique chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans
Acide ursodésoxycholique - contre-indications
- inflammation aiguë de la vésicule biliaire et des voies biliaires
- obstruction du canal biliaire (canal biliaire commun ou canal cystique)
- épisodes fréquents de coliques biliaires
- calculs biliaires calcifiés visibles aux rayons X
- contractilité altérée de la vésicule biliaire
- hypersensibilité aux acides biliaires
- porto-entérostomie infructueuse ou aucune amélioration du flux biliaire chez les enfants souffrant d'obstruction biliaire
L'acide ursodésoxycholique ne doit pas être utilisé en association avec de la cholestyramine, du colestipol ou des antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou d'autres composés d'aluminium, car ils se lient à l'acide ursodésoxycholique dans l'intestin et empêchent son absorption, rendant le traitement inefficace.
L'acide ursodésoxycholique peut améliorer l'absorption de la cyclosporine par l'intestin, c'est pourquoi les taux sanguins doivent être surveillés chez les patients traités par la cyclosporine.
Acide ursodésoxycholique - effets secondaires
L'acide ursodésoxycholique est généralement un médicament très bien toléré à une dose de 10 à 20 mg / kg de poids corporel. par jour. Dans la plupart des essais cliniques, les effets secondaires les plus courants étaient la diarrhée et les douleurs abdominales. Les autres effets secondaires après la prise du médicament comprennent:
- douleur vésicale
- urine trouble
- hématurie
- mictions fréquentes et douloureuses
- vertiges
- rythme cardiaque rapide
- indigestion
- douleur dans le bas du dos
- nausée et vomissements
- éruption cutanée ou démangeaisons sur tout le corps
- urticaire
- la faiblesse
Littérature
- Acide Habior A. Ursodésoxycholique dans les maladies cholestatiques du foie - dans quelles situations est-il efficace? Clinical Gastroenterology 2011, 3, 2, 79–87.
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- Lazaridis K.N. et al.L'acide ursodésoxycholique «mécanismes d'action et utilisation clinique dans les troubles hépatobiliaires». J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
- Kotb M.A. Mécanismes moléculaires de la toxicité de l'acide ursodésoxycholique et effets secondaires: l'acide ursodésoxycholique gèle la régénération et induit le mode d'hibernation. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
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