Maladie auto-immune du foie

La maladie auto-immune du foie est une maladie qui survient lorsque le système immunitaire attaque les cellules du foie. On estime qu'environ 5% de la population souffre de maladies auto-immunes. Ils sont généralement associés à la polyarthrite rhumatoïde, à la sclérose en plaques ou à la maladie de Crohn. Cependant, les processus inflammatoires résultant d'un dysfonctionnement du système immunitaire affectent également d'autres organes, dont le foie.

La maladie auto-immune du foie est définie comme une réponse anormale du système immunitaire qui amène le corps à produire des anticorps contre ses propres cellules hépatiques. «Les causes de ces troubles ne sont pas entièrement comprises», déclare le Dr Iwona Kozak-Michałowska, directeur médical des laboratoires Synevo. - Ils peuvent être génétiques, environnementaux, infectieux et de nombreux autres facteurs.

La maladie du foie fait également partie des maladies auto-immunes. Ce sont:

• hépatite auto-immune (AIH)
• cirrhose biliaire primitive (CBP)
• cholangite sclérosante primitive (PSC)

«La maladie auto-immune du foie n'est pas une maladie courante. Cependant, il existe des groupes de personnes pour lesquels leur occurrence devrait être prise en compte - souligne le Dr Kozak-Michałowska. "Il s'agit notamment de patients présentant des élévations inexpliquées des transaminases AST et ALT, du VHC ou du VHB qualifiés pour un traitement par interféron, présentant des symptômes d'inflammation, de cirrhose ou d'insuffisance hépatique, et des patients atteints d'autres maladies auto-immunes."

Hépatite auto-immune (AIH)

Il s'agit d'une maladie inflammatoire chronique du parenchyme hépatique. L'incidence estimée dans les pays d'Europe occidentale est de 0,1 à 1,2 cas pour 100 000 personnes par an. »Si elle n'est pas traitée, l'hépatite auto-immune entraîne une nécrose des cellules hépatiques, une insuffisance hépatique chronique ou aiguë et par conséquent une cirrhose. Ensuite, la seule méthode de traitement et de sauvetage du patient est la transplantation hépatique. L'hépatite auto-immune représente 2,6% des greffes d'hépatite en Europe².

C'est une maladie d'étiologie inconnue. On pense qu'il est causé par des antigènes d'histocompatibilité de classe II (HLA II) mal placés à la surface des hépatocytes. On ne sait pas ce qui en est la cause, un facteur génétique peut jouer un rôle, une infection virale (par exemple, hépatite A ou B, également infection à EBV), des agents toxiques (interféron, mélatonine, méthyldopa, nitrofurantoïne), ainsi que des autoantigènes tels que comme récepteur hépatique de l'asioglycoprotéine et cytochrome P-450 IID6. En revanche, plus de 85% des patients ne sont exposés à aucun de ces facteurs.

Au départ, on pensait qu'il affectait les jeunes femmes qui souffraient en outre d'autres maladies auto-immunes. On sait maintenant que l'hépatite auto-immune est une maladie multi-organique, elle peut toucher les deux sexes à tout âge, bien que les femmes représentent 70 à 80% de tous les patients. Deux pics d'âge sont observés. Le plus souvent, ils surviennent entre 10 et 20. an et 45-70. an Plus de 50% des patients sont des patients de plus de 40 ans.

Il existe trois types d'hépatite auto-immune:

• type I (AIH1) - classique - le plus courant (il affecte environ 80% de tous les patients)
• type II (AIH2) - diagnostiqué principalement chez les enfants, les adultes souffrent moins fréquemment (10% de tous les patients)
• type III (AIH3) - caractérisé par la présence d'anticorps différents de ceux des types I et II

L'évolution de l'hépatite auto-immune peut être légère ou asymptomatique, ou très sévère, avec des périodes de rémission et d'exacerbation. Environ 20% des patients présentent une rémission spontanée, mais le diagnostic le plus courant est la forme légèrement symptomatique de la maladie. Ensuite, le symptôme dominant, et parfois le seul, est la fatigue, qui augmente au cours de la journée et entrave le bon fonctionnement. Ce symptôme est si inhabituel qu'il est souvent sous-estimé par le patient. D'autres symptômes comprennent:

• manque d'appétit
• perte de poids
• douleurs dans l'hypochondre droit
• la peau qui gratte
• douleurs osseuses et articulaires
• saignements de nez

Chez la femme, troubles menstruels, intensification de l'acné, augmentation des cheveux, ce qui indique des troubles hormonaux associés. L'hépatite auto-immune symptomatique développe une jaunisse et des symptômes ressemblant à une hépatite virale aiguë.

Au moment du diagnostic, 25% des patients souffrent de cirrhose, 30% supplémentaires développeront une cirrhose malgré le traitement et la normalisation des résultats des tests de laboratoire, et chez les patients non traités, la cirrhose se développera dans plus de 80% des cas.

Une caractéristique de l'AIH est la coexistence d'autres maladies auto-immunes, telles que la thyroïdite, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, le diabète et la maladie cœliaque.

Les tests de laboratoire montrent une augmentation de 5 à 10 fois des transaminases AST et ALT, une légère élévation de la GGT (gammaglutamyltransférase) et de l'AP (phosphatase alcaline), une hypergammaglobulinémie avec hypoalbuminémie et un temps de prothrombine prolongé.

La présence d'autoanticorps est importante pour le diagnostic. Les anticorps anti-mitochondriaux ANA et anti-muscle lisse ASMA (86-91% des patients) sont d'une grande importance principalement dans l'AIH de type I. Dans le type II, anti-LKM-1 (anticorps anti-microsomaux hépatorénaux) et anti-LC-1 ( anti-cytosolique). Le type III se distingue par la présence d'anticorps SLA / LP (contre les antigènes solubles des cellules du foie et du pancréas) et par le manque d'anticorps qui caractérisent les deux types précédents. De plus, la plupart des patients atteints d'HIH ont des anticorps dirigés contre le récepteur de l'asialoglycoprotéine ASGPR.

Une biopsie hépatique et une évaluation histopathologique sont nécessaires pour différencier l'HIH des autres entités pathologiques (par exemple, hépatite C chronique, dommages causés par la drogue ou l'alcool et cholangite sclérosante primitive) et poser un diagnostic final.

Cirrhose biliaire primitive (CBP)

Il s'agit d'une maladie hépatique chronique à fond immunitaire, au cours de laquelle les petits canaux biliaires intrahépatiques sont détruits. Il est plus fréquent chez les femmes, principalement entre 30 et 60 ans. Elle se manifeste par une fatigue chronique (environ 60% des patients), des problèmes respiratoires et des démangeaisons de la peau (50% des patients), qui peuvent apparaître des mois ou des années avant d'autres symptômes. La jaunisse est présente lorsque la maladie est avancée. Les caractéristiques de l'hypertension portale, de la cholestase (cholestase), de l'hyperlipidémie et de l'ostéoporose sont moins fréquentes.

Les tests de laboratoire qui permettent le diagnostic du syndrome cholestatique sont utiles dans le diagnostic de la CBP. Il se caractérise par:

• une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (50% des patients)
• augmentation du GGTP (enzyme gamma-glutamyltranspeptidase)
• augmentation de la bilirubine totale

L'augmentation de la bilirubine au moment du diagnostic et sa progression indiquent une maladie avancée et aggravent le pronostic. Avec le temps, les taux d'immunoglobulines, principalement de classe M (IgM), et de cholestérol (50 à 90% des patients) augmentent.

Un autre critère diagnostique important est l'identification des modifications inflammatoires caractéristiques des voies biliaires lors de l'examen histopathologique du foie. La présence d'anticorps anti-mitochondriaux AMA (35 à 95% des patients) est importante pour confirmer le diagnostic, notamment:

• AMA M2 (chez 95% des patients) - un marqueur spécifique de la CBP
• AMA M4 (jusqu'à 55% des patients)
• AMA M8 (jusqu'à 55% des patients)
• AMA M9 (35 à 85% des patients)

ainsi que des anticorps antinucléaires ANA (50% des patients) et / ou ASMA (20-30% des patients).

La CBP est souvent associée à d'autres maladies auto-immunes, par ex.Syndrome de Sjögren, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, thyroïdite, maladie de Raynoud, lichen plan, lupus érythémateux disséminé, anémie pernicieuse, pemphigus.

Cholangite sclérosante primitive (PSC)

Il s'agit d'une maladie auto-immune chronique qui cause des lésions des voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques. Il survient principalement chez les jeunes hommes. Chez 50 à 70% des patients, la colite ulcéreuse est également diagnostiquée, moins souvent le diabète, la thyroïdite auto-immune, le syndrome de Sjögren et la pancréatite.

Les symptômes cliniques, comme dans d'autres maladies inflammatoires du foie, sont souvent non spécifiques. Ceux-ci incluent la fatigue chronique, la perte de poids et les démangeaisons cutanées. Environ 50% des patients ne présentent aucun symptôme.
Dans les tests de laboratoire, une augmentation de l'activité ALP et GGTP est observée, AST et ALT augmentent dans une moindre mesure.

Il existe également une hypergammaglobulinémie - elle affecte principalement les immunoglobulines IgM et IgG (45 à 80% des patients). Environ 80% des patients ont des anticorps de type pANCA dirigés contre le cytoplasme des granulocytes (selon la méthode utilisée, ils sont également appelés MPO - contre la myéloperoxydase des granulocytes), et 20 à 50% des patients ont des anticorps ANA et ASMA.

La source:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, mise à jour: 25 septembre 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, consulté le 15 octobre 2017

2. Francque, Sven et al. «Épidémiologie et traitement de l'hépatite auto-immune». Médecine hépatique: données probantes et recherche 4 (2012): 1–10. PMC. La toile. 15 oct. 2017

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