Accord de Paclitaxelum

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 6 mg de paclitaxel; le médicament contient de l'éthanol (391 mg / ml) et de l'huile de ricin polyoxylée, c'est-à-dire du ricinoléate de macrogolglycérol (527 mg / ml).

action

Médicament anticancéreux. Le paclitaxel favorise la formation de microtubules à partir de dimères de tubuline et les stabilise, empêchant leur dépolymérisation. L'effet de cette action est d'inhiber la réorganisation du réseau de microtubules, qui est essentielle pour la division mitotique cellulaire de base et les fonctions d'interphase. De plus, le paclitaxel provoque des agrégats ou des faisceaux de microtubules anormaux au cours du cycle cellulaire et la formation de plusieurs fuseaux pendant la mitose. Après administration intraveineuse, le paclitaxel présente une baisse biphasique de la concentration sanguine. Aux doses de 135 mg et 175 mg / m2. Dans une perfusion intraveineuse de 3 ou 24 heures, la demi-vie terminale moyenne était de 3 à 52,7 h. La liaison aux protéines plasmatiques est de 89 à 98%. Le métabolisme hépatique (médié par le système enzymatique du cytochrome P-450, principalement CYP2C8, CYP3A4) et l'excrétion biliaire peuvent être considérés comme la principale voie d'élimination du paclitaxel.

Dosage

Le médicament doit être administré sous la supervision d'un oncologue qualifié dans des centres spécialisés dans l'administration d'agents cytotoxiques. Avant de commencer le paclitaxel, tous les patients doivent être prémédiqués avec: corticostéroïde dexaméthasone 20 mg (8-20 mg chez les patients atteints de sarcome de Kaposi) par voie orale 12 et 6 heures avant le début de la perfusion ou par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant de commencer infusion; antihistaminique - diphenhydramine 50 mg (ou autre antihistaminique) par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion; Antagonistes des récepteurs H2 - cimétidine 300 mg par voie intraveineuse ou ranitidine 50 mg par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion. Cancer des ovaires. Traitement du cancer de l'ovaire par paclitaxel en première intention: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures (ou à une dose de 135 mg / m2 en perfusion intraveineuse de 24 heures) suivie de cisplatine à une dose de 75 mg / m2 avec un intervalle de 3 semaines entre les traitements. Traitement du cancer de l'ovaire par paclitaxel en deuxième intention: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 3 semaines entre chaque traitement. Cancer du sein. Traitement d'appoint dans le cancer du sein: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines après une poly-thérapie contenant de l'anthracycline et du cyclophosphamide (AC); le traitement doit comprendre 4 cycles d'administration de paclitaxel. Traitement de première intention du cancer du sein avec le paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. par perfusion intraveineuse de 3 heures 24 heures après l'administration de doxorubicine à une dose de 50 mg / m2 de surface corporelle, avec un intervalle de 3 semaines entre les traitements. En association avec le trastuzumab, une dose de paclitaxel de 175 mg / m2 est recommandée. par perfusion intraveineuse de 3 heures avec un intervalle de 3 semaines entre les cures (le paclitaxel peut être débuté le lendemain de la première dose de trastuzumab ou immédiatement après les doses suivantes si la dose précédente de trastuzumab a été bien tolérée; voir les Caractéristiques du produit pour plus de détails sur la posologie du trastuzumab). Pour le trastuzumab). Traitement de deuxième intention du cancer du sein avec le paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 3 semaines entre chaque traitement. Cancer du poumon non à petites cellules avancé: paclitaxel 175 mg / m2. par perfusion intraveineuse de 3 heures suivie de cisplatine à une dose de 80 mg / m2 de surface corporelle, avec une pause de 3 semaines entre chaque traitement. Sarcome de Kaposi dans le SIDA: paclitaxel à une dose de 100 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 2 semaines entre chaque traitement. Ajustement de la dose. Le paclitaxel ne doit pas être ré-administré tant que le nombre de neutrophiles n'est pas ≥ 1500 / mm3 (chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi ≥1 000 / mm3) et le nombre de plaquettes ≥ 100 000 / mm3 (chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi ≥ 75 000 / mm3) ). Pour les patients atteints de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles 3 pendant 7 jours ou plus) ou de neuropathie périphérique sévère, les doses de paclitaxel pour les traitements ultérieurs doivent être réduites de 20% (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi de 25%). Groupes spéciaux de patients. Les données sont insuffisantes pour suggérer des ajustements de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Façon de donner. Le médicament doit être administré à travers un set de perfusion avec un filtre à membrane microporeux avec une taille de pore ≤ 0,22 µm. Le ricinoléate de macrogolglycérol contenu dans la préparation peut éliminer le DEHP des contenants en PVC, en quantités qui augmentent avec le temps et avec la concentration croissante du médicament - la préparation, le stockage et l'administration du médicament doivent être effectués à l'aide d'un équipement sans PVC.

Les indications

Cancer de l'ovaire: en chimiothérapie de première intention pour le cancer de l'ovaire en association avec le cisplatine ou le carboplatine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé ou d'un cancer résiduel (> 1 cm) après une laparotomie précédente. En tant que chimiothérapie de deuxième intention pour le cancer de l'ovaire pour traiter le cancer de l'ovaire métastatique lorsque les schémas thérapeutiques standard à base de platine ont échoué. Cancer du sein: dans le traitement adjuvant du cancer du sein ganglionnaire à la suite d'un traitement par une anthracycline et du cyclophosphamide (AC). L'utilisation d'un traitement adjuvant avec la préparation doit être considérée comme une alternative à l'administration prolongée de l'association d'une anthracycline et du cyclophosphamide. Traitement initial du cancer du sein localement avancé ou métastatique, à la fois en association avec des anthracyclines chez les patientes pouvant être traitées par des anthracyclines et en association avec le trastuzumab chez les patientes présentant une expression accrue de HER-2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2) sur le Niveau 3+ déterminé par immunohistochimie pour lequel le traitement par anthracycline n'est pas approprié. Monothérapie pour le cancer du sein métastatique chez les patientes en échec du traitement standard aux anthracyclines ou chez les patientes non éligibles à ce type de traitement. Cancer du poumon non à petites cellules avancé: en association avec le cisplatine pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) chez les patients qui ne sont pas aptes à une chirurgie curable et / ou à une radiothérapie. Sarcome de Kaposi SIDA: Traitement des patients atteints de sarcome de Kaposi SIDA avancé (MK) chez qui un traitement antérieur par anthracyclines liposomales a échoué. Des données limitées soutiennent l'efficacité du médicament dans cette indication.

Contre-indications

Hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à l'un des excipients (en particulier l'huile de ricin polyoxyéthylée). Nombre de neutrophiles de base 3 (3 chez les patients MK). Infections graves et non gérables (pour le traitement des patients atteints de MK). La grossesse et l'allaitement.

Précautions

Le médicament ne doit pas être administré par voie intra-artérielle. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'anthracycline administrée chez 2 pc. Patients au moment de décider de la fréquence d'évaluation de la fonction ventriculaire. Si les résultats des tests de la fonction cardiaque montrent une détérioration des performances cardiaques, même asymptomatique, le bénéfice clinique d'un traitement ultérieur doit être mis en balance avec d'éventuelles lésions cardiaques, y compris des lésions potentiellement irréversibles. Si le traitement est poursuivi, la fonction cardiaque doit être surveillée plus fréquemment (par exemple tous les 1 à 2 cycles de traitement). Soyez prudent chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; surveiller la myélotoxicité accrue. Il n'y a pas de données chez les patients présentant une cholestase hépatique sévère au départ. L'administration de paclitaxel n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Si une diarrhée sévère ou persistante est diagnostiquée pendant ou peu de temps après le traitement, la possibilité d'une colite pseudomembraneuse doit être envisagée. Une mucite sévère se développe rarement chez les patients atteints de MK. En cas de réaction sévère, la dose de paclitaxel doit être réduite de 25%. La préparation contient de l'éthanol (393 mg / ml), qui peut être nocif pour les personnes souffrant d'alcoolisme, les enfants et les personnes à haut risque, y compris les maladies du foie ou l'épilepsie; considérer les effets possibles de l'alcool sur le o.u.n. et autres effets de son fonctionnement. En raison de la teneur en ricinoléate de macrogolglycérol, le médicament peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères.

Activité indésirable

Effets indésirables survenant après l'administration de paclitaxel en monothérapie en perfusion de 3 heures dans le traitement des lésions métastatiques et effets indésirables rapportés après commercialisation. Très fréquent: infections (en particulier des voies urinaires et des voies respiratoires supérieures; des décès ont été rapportés), myélosuppression, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, saignements, réactions d'hypersensibilité légères (principalement bouffées de chaleur et éruptions cutanées), neurotoxicité (principalement neuropathie périphérique), hypotension, nausées, vomissements, diarrhée, mucite, alopécie, douleurs articulaires et musculaires. Fréquent: bradycardie, modifications légères transitoires de la peau et des ongles, réactions au site d'injection (œdème, douleur, érythème, induration; dans de rares cas, une extravasation peut entraîner une cellulite, une fibrose et une nécrose cutanée), des augmentations significatives de l'AST et de la phosphatase alcaline . Peu fréquent: choc septique, réactions d'hypersensibilité sévères nécessitant un traitement (par exemple hypotension, angio-œdème, détresse respiratoire, urticaire généralisée, frissons, maux de dos, douleurs thoraciques, tachycardie, douleurs abdominales, douleurs dans les extrémités, diaphorèse et hypertension) , cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie jumelée, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, infarctus du myocarde, hypertension, thrombose, thrombophlébite, augmentation marquée de la bilirubine. Rare: pneumonie, péritonite, septicémie, neutropénie fébrile, réactions anaphylactiques, neuropathie motrice (faiblesse des extrémités distales), dyspnée, infiltration pleurale, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire, insuffisance respiratoire, fibrose pulmonaire, obstruction intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite, prurit, éruption cutanée, érythème, faiblesse, fièvre, déshydratation, œdème, malaise, augmentation de la créatinine. Très rare: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique, choc anaphylactique, anorexie, états confusionnels, neuropathie autonome (conduisant à une occlusion intestinale paralytique et une hypotension orthostatique), convulsions grand mal, convulsions, encéphalopathie, vertiges, céphalées, ataxie, fonction du nerf optique et / ou vision (scotomes; en particulier chez les patients recevant des doses plus élevées que celles recommandées), ototoxicité, perte auditive, acouphènes, vertiges, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, choc, toux, thrombose vasculaire mésentérique, colite pseudomembraneuse, colite neutropénique, œsophagite, constipation, ascite, nécrose hépatique et encéphalopathie hépatique (les deux cas mortels ont été rapportés), syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, urticaire, séparation clou du lit ska. Lorsque le paclitaxel était utilisé dans la chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire administré en perfusion de 3 heures, une neurotoxicité, des douleurs musculaires et / ou articulaires et des réactions allergiques ont été rapportées plus fréquemment chez les patients recevant du paclitaxel suivi de cisplatine que chez les patients traités par cyclophosphamide. suivi du cisplatine. Pour la chimiothérapie de première intention chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ayant reçu du paclitaxel (220 mg / m2) en perfusion intraveineuse de 3 heures 24 heures après l'administration de doxorubicine (50 mg / m2), par rapport au traitement standard chez avec le schéma FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicine 50 mg / m2, cyclophosphamide 500 mg / m2), les effets indésirables suivants étaient plus fréquents et plus sévères: neutropénie, anémie, neuropathie périphérique, arthralgie et / ou muscles, faiblesse, fièvre et diarrhée. Des troubles de la contractilité cardiaque ont été rapportés avec un traitement d'association avec la doxorubicine. La co-administration de trastuzumab et de paclitaxel chez des patients précédemment traités par des anthracyclines a entraîné une augmentation de la fréquence et de la gravité de l'insuffisance cardiaque par rapport au traitement par paclitaxel seul; des décès ont été signalés dans quelques cas. Une pneumopathie radiologique a été rapportée chez des patients traités par paclitaxel et recevant une radiothérapie supplémentaire. Les troubles suivants sont survenus plus fréquemment lors du traitement de première intention du cancer du sein métastatique avec une perfusion de 3 heures de paclitaxel en association avec le trastuzumab qu'avec le paclitaxel seul: insuffisance cardiaque, infections, frissons, pyrexie, toux, éruption cutanée, arthralgie, tachycardie, diarrhée, hypertonie, épistaxis, acné, boutons de fièvre, blessure accidentelle, insomnie, rhinite, sinusite, réaction au site d'injection. Chez les patients atteints de sarcome de Kaposi au cours du SIDA, il a été observé qu'à l'exception des troubles du système hématopoïétique et du foie, la fréquence et la gravité des effets indésirables étaient comparables à celles des patients traités par paclitaxel en monothérapie avec d'autres tumeurs solides.

Grossesse et allaitement

Le paclitaxel est suspecté de provoquer de graves malformations congénitales lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse. Il a été démontré que le paclitaxel est embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et qu'il réduit la fertilité chez le rat. Il peut nuire à l'enfant à naître lorsqu'il est utilisé chez la femme enceinte. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (sauf lorsque l'utilisation du paclitaxel est absolument nécessaire) et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement avec la préparation. Il est conseillé aux hommes traités par paclitaxel de ne pas concevoir d'enfant pendant et pendant six mois après l'arrêt du traitement. Les patients de sexe masculin doivent demander conseil sur la conservation du sperme collecté avant d'initier un traitement par paclitaxel car une infertilité irréversible peut survenir.

commentaires

En raison de la teneur en alcool, la préparation peut réduire l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les interactions

La cimétidine en prémédication n'a pas affecté la clairance du paclitaxel. En association avec le cisplatine, le paclitaxel doit être administré avant le cisplatine (alors le profil de sécurité du paclitaxel est le même que lorsque le paclitaxel était administré seul); Lorsque le paclitaxel a été administré après le cisplatine, une myélosuppression plus forte et une diminution de la clairance du paclitaxel d'environ 20% ont été observées. L'association du paclitaxel et du cisplatine peut augmenter le risque d'insuffisance rénale par rapport au cisplatine seul. Dans la phase initiale de traitement du cancer du sein métastatique, l'administration de paclitaxel 24 heures après la doxorubicine est recommandée, car l'excrétion de la doxorubicine et de ses métabolites actifs peut être réduite lorsque les deux médicaments sont administrés à des intervalles plus courts. Le paclitaxel étant métabolisé principalement par le CYP2C8 et en partie par le CYP3A4, les inhibiteurs (par exemple l'érythromycine, la fluoxétine, le gemfibrozil) ou les inducteurs (par exemple la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, l'éfavirenz, la névirapine) doivent être utilisés avec prudence. CYP2C8 et CYP3A4. L'utilisation concomitante de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) n'inhibe pas l'élimination du paclitaxel, les deux médicaments peuvent donc être utilisés simultanément sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la posologie. La clairance systémique du paclitaxel peut être significativement réduite lorsque le nelfinavir et le ritonavir sont co-administrés, tandis que la clairance de l'indinavir n'affecte pas la clairance du paclitaxel; Les interactions avec d'autres inhibiteurs de protéase n'ont pas été évaluées - soyez prudent lors de la co-administration de paclitaxel et d'inhibiteurs de protéase.

Prix

Paclitaxelum Accord, prix 100% PLN 212.8

La préparation contient la substance: Paclitaxel