Abacavir / Lamivudine Teva

1 comprimé pow. contient 600 mg d'abacavir et 300 mg de lamivudine.

action

L'abacavir et la lamivudine sont des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et de puissants inhibiteurs sélectifs de la réplication du VIH-1 et du VIH-2. L'abacavir et la lamivudine sont métabolisés séquentiellement par les kinases intracellulaires en 5'-triphosphate (TP) correspondant. La lamivudine triphosphate, le carbovir triphosphate (la forme triphosphate active de l'abacavir) sont des substrats et sont également des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse du VIH. Le principal mécanisme de leur activité antivirale est l'attachement des monophosphates à la chaîne d'ADN viral, conduisant à l'achèvement de la réplication. L'abacavir et les triphosphates de lamivudine présentent une affinité significativement moindre pour les ADN polymérases des cellules hôtes. Aucune interaction antagoniste n'a été observée entre la lamivudine et les autres agents antirétroviraux didanosine, névirapine et zidovudine. L'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire n'était pas antagonisée lorsque le médicament était utilisé en association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) didanosine, emtricitabine, stavudine, ténofovir ou zidovudine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI ou inhibiteur de la néviraprotase). - l'amprénavir. Le comprimé combiné d'abacavir et de lamivudine est bioéquivalent à la lamivudine et à l'abacavir administrés seuls. L'abacavir et la lamivudine sont rapidement et bien absorbés par le tractus gastro-intestinal après administration orale (biodisponibilité - 83% pour l'abacavir; 80-85% pour la lamivudine). Le délai médian pour atteindre la concentration maximale du médicament pour l'abacavir et la lamivudine est respectivement d'environ 1,5 h et 1 h L'abacavir se lie faiblement ou modérément aux protéines plasmatiques (environ 49%); la lamivudine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (<36%). L'abacavir est métabolisé dans le foie en acide 5'-carboxylique et en 5'-glucuronide via l'alcool déshydrogénase et un mécanisme de glucuronidation. Il est principalement excrété dans l'urine - 83% (sous forme de métabolites; environ 2% sous forme inchangée); partiellement avec des matières fécales. Le métabolisme contribue peu à l'élimination de la lamivudine. La lamivudine est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine. La demi-vie moyenne de l'abacavir dans le sang est d'environ 1,5 heure; lamivudine - 5-7 h.

Dosage

Oralement. Le traitement doit être instauré par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'infection par le VIH. Adultes, adolescents et enfants (pesant ≥ 25 kg): 1 comprimé une fois par jour. Groupes spéciaux de patients. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6), une surveillance étroite est recommandée, y compris, si possible, une surveillance des taux d'abacavir dans le sang; n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Chez les patients avec CCr 65 ans; En raison de modifications liées à l'âge, telles qu'une diminution de la fonction rénale et des modifications des paramètres hématologiques, des précautions particulières doivent être prises. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants pesant Façon de donner. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture.

Les indications

Traitement antirétroviral combiné pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez les adultes, les adolescents et les enfants pesés ≥25 kg. Avant de débuter le traitement par abacavir, le dépistage de la présence de l'allèle HLAB * 5701 doit être effectué chez tous les patients, quelle que soit leur origine raciale; L'abacavir ne doit pas être utilisé chez les patients connus pour être porteurs de l'allèle HLA-B * 5701.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'abacavir, à la lamivudine ou à l'un des excipients.

Précautions

Des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles peuvent survenir lors de l'utilisation d'abacavir. Ils sont caractérisés par des symptômes indiquant des changements multi-organes; presque toutes les réactions d'hypersensibilité ont de la fièvre et / ou des éruptions cutanées dans le cadre du syndrome et peuvent également inclure des symptômes respiratoires et gastro-intestinaux. Le risque de réactions d'hypersensibilité à l'abacavir est élevé chez les patients testés positifs pour l'allèle HLA-B * 5701, bien que des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir puissent également survenir chez les patients qui ne sont pas porteurs de l'allèle. Compte tenu de ce qui précède, les recommandations suivantes doivent être suivies: le statut de porteur du HLA-B * 5701 doit toujours être documenté avant le début du traitement; le traitement par abacavir ne doit jamais être instauré chez les patients atteints de HLA-B * 5701 ou chez les patients sans HLA-B * 5701 mais suspectés d'avoir une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir avec un traitement antérieur contenant de l'abacavir; Le traitement par abacavir doit être arrêté immédiatement, même chez les patients sans allèle HLA-B * 5701, si une réaction d'hypersensibilité est suspectée (un retard dans l'arrêt du traitement après le début de l'hypersensibilité peut entraîner une réaction potentiellement mortelle); après l'arrêt du traitement par l'abacavir en raison d'une suspicion de réaction d'hypersensibilité, le patient ne doit plus jamais reprendre l'abacavir ou tout autre médicament en association contenant de l'abacavir (les patients doivent être informés de jeter tout comprimé d'abacavir restant). Le redémarrage de l'abacavir lorsqu'une réaction d'hypersensibilité est suspectée peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures; la rechute est généralement plus grave que la réaction initiale et une chute de la pression artérielle potentiellement mortelle et la mort peuvent survenir. Dans de rares cas, les patients qui ont arrêté l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité ont également présenté des réactions potentiellement mortelles dans les heures suivant la reprise du traitement par l'abacavir; la réinitiation de l'abacavir chez ces patients doit se faire dans un environnement où des soins médicaux sont facilement disponibles. Son utilisation n'est pas recommandée chez les patients présentant des problèmes hépatiques modérés ou sévères.Les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique, y compris une hépatite chronique active, sont plus susceptibles de présenter un dysfonctionnement hépatique au cours d'un traitement antirétroviral combiné; ces patients doivent être surveillés conformément aux normes acceptées dans la pratique; s'il existe des signes d'aggravation de la maladie hépatique chez ces patients, une interruption ou un arrêt du traitement doit être envisagé. Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique recevant une thérapie antirétrovirale combinée ont un risque accru d'événements indésirables hépatiques graves et potentiellement mortels. Si le traitement par la préparation est arrêté chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B, une surveillance périodique des tests de la fonction hépatique et des marqueurs de la réplication du VHB est recommandée, car l'arrêt de la lamivudine peut entraîner une exacerbation aiguë de l'hépatite. Une relation causale entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde ne peut être confirmée ou exclue; Lors de la prescription d'abacavir, des mesures doivent être prises pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (par exemple tabagisme, hypertension et hyperlipidémie). Pendant le traitement avec la préparation, les taux de lipides sanguins et de glucose doivent être surveillés et les directives suivantes pour le traitement de l'infection à VIH doivent être suivies; Les troubles lipidiques doivent être traités selon les indications cliniques. Les patients commençant une thérapie antirétrovirale combinée (CART) doivent être surveillés, en particulier pendant les premières semaines ou les premiers mois de traitement, pour l'apparition de symptômes de syndrome de réactivation immunitaire (une réaction inflammatoire à des agents pathogènes opportunistes asymptomatiques ou latents); tous les symptômes d'inflammation sont des indications d'examen et d'application, si nécessaire, d'un traitement approprié. Les patients, en particulier ceux avec une infection à VIH avancée et / ou les utilisateurs de CART à long terme, doivent être surveillés pour des symptômes tels que des douleurs articulaires, une raideur et des difficultés de mouvement, qui peuvent être des signes d'ostéonécrose (utilisation de corticostéroïdes, consommation de alcool, immunosuppression sévère, augmentation de l'indice de masse corporelle). Des cas d'inefficacité virologique de haut grade et de résistance aiguë aux stades précoces ont été rapportés lorsque l'abacavir / lamivudine était administré une fois par jour en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil. Le risque d'échec virologique avec l'abacavir et la lamivudine pourrait être plus élevé qu'avec d'autres options de traitement. L'abacavir / lamivudine ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments contenant de la lamivudine ou de l'emtricitabine. L'association de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

Activité indésirable

Les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère peuvent développer une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (syndrome de réactivation immunitaire) lors du démarrage d'un traitement antirétroviral combiné - des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, généralisée et / ou locale infections mycobactériennes et pneumonie causées par Pneumocystis carinii; Des maladies auto-immunes, telles que la maladie de Graves de réactivation immunitaire, ont également été signalées, mais le délai d'apparition varie et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement. Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés (fréquence indéterminée), principalement chez des patients présentant des facteurs de risque bien connus, une infection à VIH avancée ou sous traitement antirétroviral combiné à long terme. Des modifications des paramètres métaboliques tels que la prise de poids et les taux de lipides sanguins et de glucose peuvent survenir au cours du traitement antirétroviral. Abacavir. Hypersensibilité (fréquente), avec des symptômes tels qu'éruption cutanée (généralement maculopapuleuse ou urticarienne), nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, ulcération buccale, dyspnée, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, détresse respiratoire , pyrexie, léthargie, malaise, œdème, lymphadénopathie, hypotension, conjonctivite, anaphylaxie, maux de tête, paresthésie, lymphopénie, élévation des tests de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique, myalgie (dégradation musculaire rare), arthralgie , augmentation des taux de CPK, augmentation des taux de créatinine, insuffisance rénale - presque tous les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité ont de la fièvre et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapuleuse ou urticarienne) dans le cadre du syndrome, cependant des réactions peuvent survenir en l'absence d'éruption cutanée ou de la fièvre. L'hypersensibilité peut être fatale. Fréquent: anorexie, maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée (sans symptômes systémiques), fièvre, léthargie, fatigue. Rare: pancréatite (le lien de causalité avec l'abacavir est incertain). Très rare: acidose lactique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. Lamivudine. Fréquent: maux de tête, insomnie, toux, symptômes nasaux, nausées, vomissements, douleurs abdominales ou crampes abdominales, diarrhée, éruption cutanée, alopécie, douleurs articulaires, troubles musculaires, fatigue, malaise, fièvre. Peu fréquent: neutropénie et anémie (parfois sévères), thrombocytopénie, élévations transitoires des enzymes hépatiques (AST, ALAT). Rare: pancréatite, augmentation de l'amylase sanguine, hépatite, œdème de Quincke, rhabdomyolyse. Très rare: aplasie des globules rouges, acidose lactique, neuropathie périphérique (ou paresthésie).

Grossesse et allaitement

L'abacavir et la lamivudine traversent le placenta. Chez les femmes enceintes, y compris plus de 800 expositions au premier trimestre à l'abacavir et plus de 1000 aux deuxième et troisième trimestres à l'abacavir, aucune preuve d'effets de l'abacavir sur les malformations fœtales ou la toxicité pour le fœtus et / ou ) du nouveau-né. Chez les femmes enceintes, y compris plus de 1000 femmes ayant pris de la lamivudine au premier trimestre et plus de 1000 ayant pris de la lamivudine au cours des deuxième et troisième trimestres, il n'y avait aucune preuve d'un effet de la lamivudine sur les malformations fœtales ou sur une toxicité pour le fœtus et / ou le nouveau-né. Sur la base des données ci-dessus, le risque de malformations chez l'homme est peu probable. Chez les patientes co-infectées par la lamivudine traitées par la lamivudine et devenant enceintes ultérieurement, la possibilité d'une hépatite récurrente après l'arrêt de la lamivudine doit être envisagée. Les nucléosides et analogues nucléotidiques peuvent influencer la fonction mitochondriale à un degré variable, ce qui est plus prononcé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Un dysfonctionnement mitochondrial a été rapporté chez des nourrissons VIH non détectables exposés in utero et / ou postnatalement à des analogues nucléosidiques (principalement liés à des schémas thérapeutiques contenant de la zidovudine). Les principaux effets indésirables rapportés étaient des troubles hématopoïétiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (excès de lactate, augmentation des taux de lipase), moins fréquemment des troubles neurologiques (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Les résultats ci-dessus doivent être pris en compte pour tout enfant exposé in utero à la préparation avec des symptômes cliniques sévères, notamment neurologiques, d'étiologie inconnue. Ces résultats ne justifient pas le rejet des recommandations actuelles concernant l’utilisation de la thérapie antirétrovirale chez la femme enceinte pour prévenir la transmission verticale du VIH de la mère à l’enfant. L'abacavir et la lamivudine sont excrétés dans le lait maternel. Il est recommandé que les femmes infectées par le VIH n'allaitent en aucun cas leur bébé afin d'éviter la transmission du VIH. L'abacavir et la lamivudine n'ont pas affecté la fertilité (études animales).

commentaires

La décision de conduire des véhicules et d'utiliser des machines doit tenir compte de l'état clinique du patient et des effets indésirables éventuels.

Les interactions

L'abacavir et la lamivudine ne sont pas métabolisés de manière significative par les enzymes du cytochrome P450 telles que le CYP3A4, le CYP2C9 et le CYP2D6; ils ne sont pas non plus des inducteurs ou des inhibiteurs de ces isoenzymes - le risque d'interactions avec les inhibiteurs de protéase antirétrovirale, les non-nucléosides et d'autres médicaments métabolisés par les enzymes P450 est peu probable. Aucune interaction cliniquement significative entre l'abacavir et la lamivudine n'a été démontrée. Abacavir. L'abacavir est métabolisé par l'UDP-glucuronyl transférase (UGT) et par l'alcool déshydrogénase; L'administration concomitante de médicaments améliorant ou inhibant les enzymes UGT ou de médicaments éliminés par l'alcool déshydrogénase peut modifier l'exposition à l'abacavir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'utilisation avec la didanosine ou la zidovudine. En raison de leur action sur l'UGT, les inducteurs enzymatiques puissants tels que la rifampicine, le phénobarbital et la phénytoïne peuvent légèrement diminuer les taux sanguins d'abacavir; données insuffisantes pour faire des recommandations de modification de dose. Lorsqu'il est utilisé avec la phénytoïne, les taux sanguins doivent être surveillés. Le métabolisme de l'abacavir est modifié en cas de co-administration avec de l'alcool (inhibition de l'alcool déshydrogénase) - l'ASC de l'abacavir augmente dans ces cas d'environ 41%, ces résultats n'ont pas été considérés comme cliniquement pertinents, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. L'abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'alcool. Les rétinoïdes sont éliminés via l'alcool déshydrogénase, une interaction avec l'abacavir est possible mais non étudiée; données insuffisantes pour faire des recommandations de modification de dose. La méthadone, lorsqu'elle est co-administrée avec l'abacavir à une dose de 600 mg deux fois par jour, réduit la Cmax de l'abacavir de 35%, mais l'ASC n'est pas affectée (cette modification de la pharmacocinétique de l'abacavir n'est pas cliniquement pertinente); L'abacavir augmente la clairance moyenne de la méthadone de 22% - aucun ajustement posologique de l'abacavir n'est nécessaire, de même, il est peu probable que la plupart des patients nécessitent un ajustement posologique de la méthadone et certains ajustements posologiques de la méthadone peuvent être nécessaires. Lamivudine. La lamivudine est excrétée par les reins; la sécrétion rénale active de lamivudine dans l'urine est éluée avec la participation de porteurs de cations organiques (OCT); La co-administration de lamivudine avec des inhibiteurs de l'OCT peut augmenter l'exposition à la lamivudine. Le cotrimoxazole (triméthoprime avec sulfaméthoxazole) augmente l'ASC de la lamivudine (inhibition de l'activité OCT); La lamivudine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du cotrimoxazole - aucun ajustement posologique de la lamivudine n'est nécessaire jusqu'à ce que le patient développe des symptômes d'insuffisance rénale, mais le patient doit être surveillé; L'administration de lamivudine avec des doses élevées de cotrimoxazole utilisé dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) et de la toxoplasmose doit être évitée. La cimétidine et la ranitidine ne sont que partiellement excrétées par ce mécanisme et des interactions cliniquement significatives avec la lamivudine sont peu probables - aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Les analogues nucléosidiques (par exemple la didanosine), comme la zidovudine, ne sont pas excrétés par ce mécanisme et, par conséquent, des interactions avec la lamivudine sont peu probables - aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En raison de similitudes, la lamivudine ne doit pas être administrée en concomitance avec d'autres analogues de la cytidine, tels que l'emtricitabine. De plus, la préparation ne doit pas être prise simultanément avec d'autres médicaments contenant de la lamivudine. La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui peut entraîner une perte d'efficacité de la cladribine - l'utilisation concomitante de lamivudine et de cladribine n'est pas recommandée.

La préparation contient la substance: Lamivudine, Abacavir