Syndrome de Di George - Causes, symptômes et traitement

Le syndrome de Di George est une anomalie congénitale causée par une perte de matériel ADN. À l'origine de cette maladie génétique se trouve la perte d'un fragment du chromosome 22, qui se traduit par l'absence d'environ 50 gènes. Les patients ont malformations cardiaques, troubles immunitaires et hypoparathyroïdie. Comment le syndrome de Di George est-il traité?

Table des matières

1. Qu'est-ce que le syndrome de Di George?
2. Syndrome de Di George - causes
3. Syndrome de Di George - symptômes
4. Comment diagnostique-t-on le syndrome de Di George?
5. Syndrome de Di George - traitement

Le syndrome de Di George, ou syndrome de microdélétion 22q11, est la mutation qui survient le plus souvent de novo, c'est-à-dire qu'il survient chez un enfant dont les parents ne l'ont pas (il apparaît pour la première fois dans la famille), et n'est hérité que dans environ 5 à 10% des cas. Le défaut génétique se développe vers 6-8 ans. semaine de grossesse, elle ne dépend pas du sexe et entraîne de nombreux dysfonctionnements physiques et mentaux, et est également souvent associée à des anomalies d'apparence.

Selon le Registre européen des anomalies congénitales, l'incidence du syndrome de Di George est de 1: 9 700 naissances vivantes. Cependant, dans de nombreuses études scientifiques (par exemple dans l'étude d'Oskarsdottir, qui comparait l'incidence de la population suédoise à Gotland et à Göteborg), une fréquence plus élevée de mutations a été confirmée, en fonction du contexte du diagnostic.

Qu'est-ce que le syndrome de Di George?

Le syndrome de Di George est une anomalie génétique qui a été décrite pour la première fois par le Dr Angelo Di George en 1968. Il s'agit du complexe de microdélétion 22q11, qui est également couramment désigné par d'autres noms utilisés de manière interchangeable. Parmi eux, il y a:

• Syndrome de Shprintzen
• CATCH22
• Équipe Takao
• Syndrome de Sedlackov
• Équipe VCFS

Il convient de souligner, cependant, que dans de nombreux articles scientifiques, on peut encore rencontrer des incohérences dans la nomenclature et l'utilisation des noms ci-dessus en tant que défauts distincts, ce qui n'est pas approprié.

Bien qu'en fait chacune de ces maladies soit caractérisée par des symptômes légèrement différents et leur gravité, les scientifiques ont maintenant unifié la nomenclature et recommandé que le syndrome de Di George et les noms susmentionnés de maladies génétiques très similaires soient définis comme l'un dans le monde, nom commun comme délétion 22q11 ou complexe de microdélétion.

Dans 90% des cas, le syndrome de Di George affecte 48 gènes, et dans le reste, seulement 24 gènes. En raison de la perte des gènes mentionnés ci-dessus, de nombreux troubles surviennent au cours du développement du fœtus, qui affectent négativement le développement de l'enfant, qui après la naissance entraînent l'apparition de symptômes de mutation. Par conséquent, les personnes qui décident d'avoir des enfants et qui ont le syndrome de délétion 22q11 doivent savoir qu'il y a 50% de chances de transmettre la maladie à leur progéniture.

Fait important, une recherche menée en 2015 par Dona Landsman au Canada montre cependant que seulement 25% des grossesses ont une chance de donner naissance à un bébé en bonne santé.

Il est également important que l'incidence du syndrome de Di George fluctue car les recherches à ce sujet sont toujours en cours. En outre, il ne faut pas oublier que de nombreuses personnes ne sont toujours pas diagnostiquées et souvent, soit n'apprennent pas du tout la maladie, soit elle survient, par exemple, après la naissance d'un enfant atteint d'une maladie génétique.

Le syndrome de Di George peut causer non seulement de nombreux troubles, handicaps et graves problèmes de santé physique et mentale, mais aussi des fausses couches, la mort de nourrissons et une vie plus courte chez les adultes.

Syndrome de Di George - causes

La principale cause du syndrome de Di George est une délétion ou microdélétion 22q11.2. Cela signifie que sur le bras long du chromosome 22 (le plus petit chromosome humain de toutes les cellules du corps), il y a une perte de matériel génétique, qui peut inclure un court fragment de gènes ou tout un groupe de gènes. L'emplacement du site dans le fragment génétique est défini comme q11.2.

Une autre cause peut également être une mutation ponctuelle du gène TBX1, qui est impliquée dans le développement du cœur, du thymus, des glandes parathyroïdes et de l'anatomie faciale.

Il est également possible que des mutations dans les gènes HIRA / TUPLE1 et UFD1L contribuent au syndrome de Di George, mais les recherches sont actuellement insuffisantes pour le confirmer de manière concluante.

Syndrome de Di George - symptômes

Il faut souligner que le nombre de symptômes et leur gravité diffèrent selon le cas étudié. Certaines personnes peuvent présenter une anomalie génétique juste après l'accouchement, d'autres plus tard dans la vie, et certaines peuvent développer des symptômes non spécifiques qui peuvent entraîner le fait qu'elles ne sont jamais correctement diagnostiquées.

Il est à noter, cependant, que les scientifiques ont identifié 180 symptômes pouvant être causés par le syndrome de microdélétion 22q11, dont le patient en a le plus souvent un maximum de 20.

Le syndrome de Di George, lorsqu'il est diagnostiqué chez les nourrissons et les nouveau-nés, présente généralement:

• malformations cardiaques (surviennent chez jusqu'à 82% des enfants)
• problèmes d'alimentation (difficulté à sucer et à avaler)
• fente palatine ou autres défauts (et par conséquent, par exemple coulée par le nez)
• hypotonie, c'est-à-dire faible tension musculaire
• retard de développement, y compris cognitif, mental, élocution, etc.

Cela arrive très souvent:

• immunité affaiblie (qui est associée, par exemple, à des infections fréquentes des voies respiratoires supérieures et inférieures)
• thymus peu développé (ou absent)
• hypocalcémie (et tétanie hypocalcémique associée)
• dysfonctionnement des glandes parathyroïdes
• poids corporel inadéquat et taille trop courte

Les enfants atteints de ce défaut génétique ont souvent des infections de l'oreille, qui souffrent souvent d'une perte auditive, ce qui nuit également à leur développement.

Après l'accouchement, des anomalies du système génito-urinaire sont également souvent détectées, notamment:

• sous-développement des reins
• maladie kystique rénale
• hypospadias chez les garçons

ainsi que des défauts du système nerveux, tels que:

• hydrocéphalie
• kystes cérébraux
• hernie méningée

Il n'est pas rare de souffrir également de troubles du système digestif, notamment:

• hernie diaphragmatique
• défauts de l'anus
• tour de l'intestin anormal

Le syndrome de Di George est la deuxième cause la plus fréquente de maladie cardiaque grave et de retard de développement après le syndrome de Down.

Les inconvénients sont également similaires en termes d'apparence des éléments caractéristiques, notamment

• les yeux grands écartés
• oreilles petites et basses
• bouche de poisson
• base plate du nez
• différences de longueur des doigts et des pieds

De plus, les patients atteints du syndrome de Di George et de Down sont caractérisés par un mauvais tonus musculaire.

Plus tard dans la vie, les patients atteints du syndrome de Di George peuvent développer des maladies auto-immunes plus souvent que les personnes en bonne santé. En outre, les spécialistes confirment qu'il existe également une fréquence accrue de la maladie de Parkinson parmi eux.

Le syndrome de Di George affecte également la santé mentale, mais bien que 80 à 100% des patients souffrent de troubles qui lui sont liés, ils sont rarement associés au syndrome de Di George. Les problèmes qui en résultent sont plus prononcés chez les adultes, mais ils commencent à se développer dans l'enfance.

En règle générale, les enfants atteints du syndrome de Di George sont hyperactifs, incapables de se concentrer et ont des difficultés d'apprentissage. Ils ont également généralement un léger retard mental.

Les adultes atteints de ce trouble génétique ont également un risque accru de développer des problèmes de santé mentale, y compris la dépression et le trouble bipolaire. Avoir ce syndrome de mutations est également un risque 30 fois plus élevé de schizophrénie par rapport à une personne en bonne santé. De plus, des épisodes de psychose et de démence peuvent également survenir.

Le syndrome de Di George peut également avoir des symptômes non spécifiques qui peuvent ne pas être une maladie aussi grave. Ils comprennent, entre autres:

• saisies
• troubles anxieux
• courbure de la colonne vertébrale
• problèmes d'audition, d'élocution et de déglutition

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Di George?

Le diagnostic du syndrome de Di George n'est pas facile dans de nombreux cas, c'est pourquoi certains patients le découvrent accidentellement, par exemple lorsqu'ils ont un enfant avec une anomalie génétique. Il est difficile de diagnostiquer cette maladie car ses symptômes ne sont souvent pas évidents et peuvent être attribués à de nombreuses maladies.

Une façon de poser un diagnostic consiste à effectuer des tests génétiques. Malheureusement, les microdélétions peuvent se produire de manière aléatoire, il est donc très difficile de prédire exactement quels tests doivent être effectués.

Il est beaucoup plus facile de les faire lorsque la femme est encore enceinte, et on sait que, par exemple, l'un des parents a une mutation. Dans cette situation, des tests prénataux tels que l'amniocentèse génétique sont effectués.

Le diagnostic prénatal implique la collecte de liquide amniotique pour examen. La procédure est effectuée entre 15 et 18 semaines de grossesse.

Cependant, vous devez savoir que le test est invasif, ce qui est associé à des complications possibles (par exemple, il existe un risque de fausse couche de 1%).

Dans les derniers stades de la vie, la détection d'un défaut génétique est également possible lors du diagnostic d'autres organes, par exemple le cœur lors d'une échocardiographie ou d'un examen aux rayons X en cas d'anomalies vertébrales de la colonne cervicale.

Syndrome de Di George - traitement

Une personne diagnostiquée avec le syndrome de Di George doit être consciente qu'il s'agit d'une maladie permanente. Dès le diagnostic, il doit être sous la supervision constante de spécialistes dans divers domaines tout au long de sa vie, notamment:

• un neurologue
• cardiologue
• gastrologue
• endocrinologue
• un néphrologue
• Spécialiste ORL
• psychologue
• psychiatre
• un immunologiste
• la génétique

Grâce à cette procédure, il est possible non seulement de minimiser les symptômes, mais également de prévenir leur aggravation et leurs effets négatifs, et de reconnaître et de traiter de nouveaux troubles. Ceci est particulièrement important chez les enfants atteints du syndrome de Di George, car le fait de ne pas appliquer les thérapies appropriées à temps peut nuire à leur développement, non seulement physiquement mais aussi mentalement.

Si le diagnostic est posé immédiatement après la naissance d'un enfant malade, il est généralement associé au début du traitement à ce moment-là et donc à de nombreuses opérations qui aident, entre autres. éliminer les défauts du cœur, des systèmes digestif et nerveux.

Si les symptômes les plus graves sont éliminés, l'enfant doit souvent suivre un traitement spécialisé, qui, par exemple, améliore l'audition ou minimise les problèmes d'élocution.

Certains patients nécessitent un traitement psychiatrique ou une thérapie psychologique pour aider à minimiser les symptômes tels que l'anxiété, l'hyperactivité ou pour traiter des conditions telles que la schizophrénie.

Un traitement médicamenteux est également souvent mis en œuvre chez les personnes atteintes du syndrome de Di George.

Il convient également de rappeler que la gravité des symptômes chez les patients atteints du syndrome de Di George peut varier.Par conséquent, en plus de la surveillance constante des spécialistes, il est également nécessaire de sensibiliser constamment davantage. Non seulement la personne malade doit avoir des connaissances sur la maladie, mais aussi ses proches, ce qui l'aidera à comprendre la maladie et lui permettra de fournir le soutien dont elle a besoin.