La thalidomide est un médicament immunomodulateur actuellement utilisé principalement dans le traitement du myélome multiple. Il a été introduit sur le marché en 1957 en tant que médicament sédatif et hypnotique, destiné principalement aux femmes enceintes. À ce moment-là, on ne savait pas que l'utilisation de la thalidomide au cours des 3 à 6 premières semaines de grossesse était associée à une malformation chez le fœtus en développement.
Table des matières
- Thalidomide: action
- Thalidomide: indications, contre-indications, interactions
- Thalidomide: posologie
- Thalidomide: effets secondaires
- La thalidomide est hautement tératogène
La thalidomide est chimiquement dérivée de l'acide alpha-N-phtalimidoglutarimide et est produite sous forme de mélange racémique de deux énantiomères - l'énantiomère R à effet thérapeutique et l'énantiomère S, qui est un tératogène puissant.
La demi-vie biologique de la thalidomide est d'environ 5 à 7 heures. Jusqu'à présent, le mécanisme d'élimination du médicament du corps n'a pas été compris, mais on sait qu'il est métabolisé par hydrolyse non enzymatique en de nombreux métabolites.
Thalidomide: action
Le mécanisme d'action de la thalidomide est complexe et n'est pas entièrement compris. On sait qu'il inhibe l'angiogenèse - il provoque l'apoptose des vaisseaux sanguins néoplasiques.
Ceci est fait en réduisant la synthèse du facteur de croissance de base des fibroblastes (bFGF) et du facteur de croissance VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).
De plus, le médicament par son influence sur l'inhibition de la cyclooxygénase 2, le facteur de nécrose tumorale alpha, l'inhibition de la sécrétion d'interleukine 6 et 8 et l'augmentation de l'activité des interleukines 4, 5, 10 et 12, réduit la synthèse et l'activité des cytokines qui régulent la fonction des cellules de la moelle osseuse.
De plus, il a été montré que la thalidomide augmente l'immunité cellulaire par stimulation des lymphocytes T cytotoxiques, améliore la réponse antitumorale des lymphocytes auxiliaires Th1 et des cellules NK, et inhibe également l'érythropoïèse.
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La thalidomide est actuellement utilisée principalement dans le traitement du myélome multiple. D'autres indications comprennent le traitement de la lèpre, des lésions cutanées au cours du lupus érythémateux, ainsi que du lymphome de Hodgkin et de la myélofibrose résistants à d'autres traitements.
En raison du fait que ce médicament provoque de graves déformations et même la mort du fœtus, il ne doit pas être pris par les femmes enceintes ou les femmes qui pourraient devenir enceintes en le prenant. Par conséquent, un test de grossesse est essentiel avant de commencer le traitement. Il faut savoir que la thalidomide ne peut pas être utilisée pendant l'allaitement.
La thalidomide augmente l'effet de l'alcool, de la chlorpromazine, de la réserpine, des barbituriques et des médicaments provoquant une neuropathie périphérique.
Thalidomide: posologie
La thalidomide est prise par voie orale le soir 1 heure après un repas. La dose recommandée dans le traitement du myélome multiple et du lymphome de Hodgkin réfractaire à d'autres traitements est de 100 mg par jour, dans la myélofibrose résistante à d'autres traitements de 50 mg par jour et dans le traitement de la lèpre érythème noueux 100 mg par jour. N'oubliez pas de réduire la dose du médicament chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg.
Il convient de mentionner ici que la durée d'utilisation dépend de la réponse au traitement et de la tolérance du traitement - il est généralement recommandé d'évaluer l'efficacité du traitement après un mois d'utilisation du médicament. L'effet maximal du traitement est atteint après 2-3 mois de prise du médicament - s'il n'y a pas de réponse au traitement après cette période, il convient d'envisager d'augmenter la dose de thalidomide.
Thalidomide: effets secondaires
Les principaux effets secondaires de la thalidomide sont la faiblesse, la fièvre et la perte de poids.
De plus, les symptômes très courants des patients prenant de la thalidomide sont:
de la part du système nerveux:
- engourdissement et picotements dans les membres
- tremblements musculaires
- manque de coordination motrice
- neuropathie périphérique
- somnolence
- syndrome confusionnel
tube digestif:
- la diarrhée
- constipation
- la nausée
- vomissement
- infection de la bouche
Ce médicament augmente le risque de thrombose (le plus souvent sous forme de thrombophlébite compliquée par une embolie pulmonaire), perturbe le fonctionnement du système circulatoire - il peut provoquer à la fois une hypotension et une hypertension artérielle et induire une bradycardie.
De plus, la thalidomide présente une myélotoxicité, qui peut inclure une anémie, une thrombocytopénie et une neutropénie, et est néphrotoxique.
Il peut contribuer au développement d'une hypocalcémie, d'une hypophosphatémie, d'une hypoprotéinémie, d'une hyperuricémie et d'une hyperglycémie, ainsi que d'une hypothyroïdie, d'éruptions cutanées et du syndrome de Stevens-Johnson.
La thalidomide est hautement tératogène
La thalidomide a été introduite en 1957. comme médicament sédatif et hypnotique destiné principalement aux femmes enceintes. Les premières suspicions d'un effet tératogène de la thalidomide sont apparues en 1961.
Elle était liée à la forte augmentation de l'incidence des focomelia (membres du phoque), c'est-à-dire inhibition du développement des os longs des bras et des jambes chez les nouveau-nés.
Le médicament a été retiré de la vente la même année - malheureusement, à ce moment-là, environ 10 000 bébés sont nés avec des membres déformés. Fait intéressant, des études sur la toxicité de la thalidomide ont été menées chez des souris, qui se sont par la suite révélées résistantes aux effets toxiques de ce médicament.
De plus, les analyses détaillées effectuées à l'époque ont montré que la période de la plus grande exposition aux effets tératogènes du médicament tombe entre le 21 et le 36 jour de la grossesse.
Cela signifie que de nombreuses femmes peuvent avoir pris le médicament sans savoir qu'elles étaient enceintes. Après avoir détecté sa tératogénicité, tous les hypnotiques contenant de la thalidomide ont été retirés du marché.
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