Jakavi

1 comprimé contient 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg de ruxolitinib sous forme de phosphate. La préparation contient du lactose.

action

Un médicament anticancéreux, un inhibiteur de protéine kinase. Le ruxolitinib est un inhibiteur sélectif des Janus kinases (JAK), JAK1 et JAK2, qui interviennent dans la signalisation d'un certain nombre de cytokines et de facteurs de croissance qui jouent un rôle important dans l'hémopoïèse et la fonction immunitaire. Il se caractérise par une perméabilité élevée, une bonne solubilité et une libération rapide. Il est rapidement absorbé après administration orale, la Cmax est atteinte environ 1 heure après l'administration. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97%, principalement à l'albumine. Le ruxolitinib ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Il est métabolisé principalement par le CYP3A4, avec une contribution supplémentaire du CYP2C9. Dans le plasma, le médicament est principalement présent sous forme inchangée et sous forme de deux métabolites actifs. Le ruxolitinib est principalement éliminé par métabolisme. L'élimination moyenne T0.5 du ruxolitinib est d'environ 3 heures, il est principalement excrété dans les urines et les selles.

Dosage

Oralement. Le traitement ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans l'administration de médicaments anticancéreux. Une numération formule sanguine complète avec un test des globules blancs doit être effectuée avant de commencer le traitement. Une numération formule sanguine complète avec un frottis de globules blancs doit être effectuée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce que la dose soit stabilisée, puis en fonction des indications cliniques. Dose initiale. Myélofibrose: 15 mg deux fois par jour chez les patients dont le nombre de plaquettes est compris entre 100 000 / mm3 et 200 000 / mm3 et 20 mg deux fois par jour chez les patients dont le nombre de plaquettes est> 200 000 / mm3. Polycythaemia Vera: 10 mg par voie orale deux fois par jour. Les informations sur la dose initiale recommandée pour les patients dont la numération plaquettaire est comprise entre 50 000 / mm3 et 3 - max sont limitées. La dose initiale recommandée chez ces patients est de 5 mg deux fois par jour et doit être augmentée avec prudence. Modifications de dose. Les doses peuvent être ajustées en fonction de la sécurité et de l'efficacité du médicament. Le traitement doit être interrompu si la numération plaquettaire est inférieure à 50 000 / mm3 ou si la numération absolue des neutrophiles est inférieure à 500 / mm3. Le traitement doit également être interrompu chez les patients PV lorsque les taux d'hémoglobine sont inférieurs à 8 g / dL. Lorsque le nombre de numérations globulaires dépasse ces valeurs, le traitement par 5 mg deux fois par jour peut être redémarré avec une augmentation progressive basée sur les résultats d'un test sanguin complet avec frottis. Une réduction de la dose doit être envisagée si la numération plaquettaire est inférieure à 100 000 / mm3 pour éviter l'arrêt du traitement en raison d'une thrombopénie. Une réduction de la dose doit également être envisagée chez les patients PV si l'hémoglobine est inférieure à 12 g / dL, et une réduction de la dose est recommandée si l'hémoglobine est inférieure à 10 g / dL. Si le traitement est jugé insuffisamment efficace et que la formule sanguine est adéquate, la dose peut être augmentée d'un maximum de 5 mg deux fois par jour, jusqu'à un maximum. doses de 25 mg deux fois par jour. La dose initiale ne doit pas être augmentée pendant les quatre premières semaines de traitement, et par la suite ne doit pas être augmentée plus fréquemment qu'à des intervalles de 2 semaines. Max. la dose de la préparation est de 25 mg deux fois par jour. Adaptations posologiques lors de la prise concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de fluconazole. Une dose unitaire doit être réduite d'environ 50% et administrée deux fois par jour. L'utilisation simultanée de la préparation avec du fluconazole à des doses supérieures à 200 mg par jour doit être évitée. Pendant le traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs doubles des enzymes CYP2C9 et CYP3A4, une surveillance plus fréquente (par exemple deux fois par semaine) des paramètres hématologiques et des signes et symptômes d'effets indésirables liés au médicament est recommandée. Arrêt du traitement. Le traitement doit être poursuivi tant que le rapport bénéfice / risque reste positif, mais doit être interrompu après 6 mois s'il n'y a pas eu de réduction de la taille de la rate ou d'amélioration des symptômes depuis le début du traitement. Il est recommandé aux patients présentant un certain degré d'amélioration clinique d'arrêter le ruxolitinib s'ils présentent un allongement de la rate de 40% par rapport à la longueur initiale (environ équivalent à une augmentation de 25% du volume de la rate) et qu'aucune amélioration réelle n'est observée. par rapport aux symptômes associés à la maladie. Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique particulier n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CCr 3 à 200 000 / mm3. Une dose unique de 20 mg ou 2 doses de 10 mg à 12 heures d'intervalle est recommandée pour les patients atteints de MF dont la numération plaquettaire est> 200 000 / mm3. Les doses suivantes (administration unique ou 2 doses de 10 mg à 12 heures d'intervalle) doivent être administrées les jours d'hémodialyse uniquement, après chaque séance de dialyse.La dose initiale recommandée pour les patients hémodialysés atteints d'IRT et de PV est une dose unique de 10 mg ou deux doses après chaque séance de dialyse. 5 mg administrés à 12 heures d'intervalle après la dialyse et le jour de l'hémodialyse uniquement Ces recommandations posologiques sont simulées et toute modification posologique chez les patients atteints d'IRT doit être étroitement surveillée pour en assurer la sécurité et l'efficacité. Aucune donnée n'est disponible chez les patients sous traitement. dialyse péritonéale ou hémofiltration veino-veineuse continue Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose initiale recommandée est basée sur et o les plaquettes doivent être réduites d'environ 50% et administrées deux fois par jour. Les doses suivantes doivent être ajustées en fonction de l'innocuité et de l'efficacité du médicament. Les patients diagnostiqués avec un dysfonctionnement hépatique pendant le traitement avec la préparation doivent subir une analyse sanguine complète avec un frottis au moins 1 toutes les 1 à 2 semaines pendant les 6 premières semaines après le début du traitement, puis, après stabilisation de la fonction hépatique et des tests sanguins - si disponibles. indications cliniques. La dose peut être ajustée pour réduire le risque de cytopénie. Des ajustements posologiques supplémentaires chez les personnes âgées ne sont pas recommandés. La sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas de données disponibles. Façon de donner. Prendre avec ou sans nourriture. Si une dose est oubliée, les patients ne doivent pas prendre de dose supplémentaire, mais prendre la prochaine dose prescrite.

Les indications

Fibrose médullaire. Traitement de la splénomégalie associée à une maladie ou à des symptômes observés chez les patients adultes atteints de fibrose médullaire primitive (également appelée fibrose médullaire idiopathique chronique), de fibrose médullaire précédée d'une polyglobulie (hyperémie) ou de fibrose médullaire précédée d'une thrombocytémie essentielle. Canard tufté. Traitement des patients adultes atteints de polyglobulie vera qui sont résistants ou intolérants au traitement par hydroxycarbamide.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement.

Précautions

Le médicament peut provoquer des effets secondaires hématologiques, notamment une thrombocytopénie, une anémie et une neutropénie, par conséquent, un test sanguin complet avec un frottis de globules blancs est nécessaire avant de commencer le traitement. Le traitement doit être arrêté chez les patients dont le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 / mm3 ou le nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 / mm3. Il a été noté que les patients présentant une faible numération plaquettaire (3) au début du traitement sont plus susceptibles de développer une thrombopénie au cours du traitement. La thrombopénie est généralement réversible et peut généralement être gérée en réduisant la dose ou en suspendant temporairement la préparation, mais une transfusion de plaquettes peut être nécessaire en fonction de l'indication clinique. Les patients qui développent une anémie peuvent nécessiter des transfusions sanguines, et des ajustements de dose ou l'arrêt du traitement peuvent être envisagés chez les patients souffrant d'anémie. Les patients dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 10,0 g / dL au début du traitement courent un risque plus élevé de taux d'hémoglobine inférieurs à 8,0 g / dL pendant le traitement par rapport aux patients dont le taux d'hémoglobine de base est plus élevé, donc chez les patients dont le taux d'hémoglobine est au départ. hémoglobine inférieure à 10,0 g / dl, une surveillance plus fréquente des paramètres hématologiques est recommandée, ainsi qu'une évaluation des signes et symptômes indiquant des effets indésirables associés à l'utilisation de la préparation. La neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <500 / mm3) était généralement réversible et était gérable en tenant temporairement le médicament. Un test sanguin complet doit être effectué aussi souvent que cliniquement indiqué et un ajustement posologique si nécessaire. Des infections bactériennes, mycobactériennes, fongiques, virales et opportunistes graves sont survenues chez des patients traités avec la préparation, par conséquent, les patients doivent être évalués pour le risque d'infections graves. Les médecins doivent surveiller étroitement les patients recevant le médicament afin de détecter tout signe et symptôme d'infection et instaurer rapidement un traitement approprié. Le traitement ne doit pas être instauré tant qu'il n'y a plus d'infection active grave. Une tuberculose a été rapportée chez des patients prenant le médicament pour la myélofibrose, et les patients doivent être testés pour une tuberculose active ou inactive (latente) avant de commencer le traitement, selon les recommandations locales. Les investigations doivent inclure les antécédents médicaux, d'éventuels contacts antérieurs avec des patients tuberculeux et / ou des tests de dépistage appropriés tels que la radiographie pulmonaire, le test tuberculinique et / ou, le cas échéant, le test de libération d'interféron-γ. Les prescripteurs doivent garder à l'esprit le risque d'un test cutané tuberculinique faussement négatif, en particulier chez les patients gravement malades ou immunodéprimés. Des augmentations du virus de l'hépatite B (titre d'ADN-VHB), avec ou sans augmentation concomitante des ALAT et AST, ont été rapportées chez des patients atteints d'une infection chronique par le VHB prenant ce médicament. L'effet du médicament sur la réplication virale chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB est inconnu; les patients atteints du VHB chronique doivent être traités et surveillés conformément aux directives cliniques. En raison du risque de zona, les médecins doivent demander aux patients de reconnaître les premiers signes et symptômes, en recommandant de commencer le traitement le plus tôt possible. Une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) a été rapportée avec l'utilisation de Jakavi pour le traitement de la MF, par conséquent, les médecins doivent être vigilants en ce qui concerne les symptômes pouvant suggérer une LMP que les patients peuvent ne pas remarquer (par exemple, cognitifs, neurologiques ou mental). Les patients doivent être surveillés pour déceler l'apparition ou l'aggravation des symptômes et si de tels symptômes se développent, il faut envisager de référer le patient à un neurologue ou d'instituer des contre-mesures diagnostiques appropriées. Si une LEMP est suspectée, la poursuite du traitement doit être suspendue jusqu'à ce que la LMP ait été exclue. Des tumeurs malignes de la peau autres que le mélanome (NMSC) (y compris carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde et carcinome à cellules de Merkel) ont été rapportées chez des patients traités par ruxolitinib, la plupart de ces patients ayant des antécédents de traitement à long terme par hydroxycarbamide et des antécédents de NMSC ou de lésions cutanées précancéreuses. Un examen cutané périodique est recommandé chez les patients présentant un risque accru de cancer de la peau. Le traitement avec la préparation a été associé à une augmentation des paramètres lipidiques, y compris le cholestérol total, le cholestérol HDL, le cholestérol LDL et les triglycérides - il est recommandé de surveiller les taux de lipides et de traiter la dyslipidémie conformément aux directives cliniques. La dose initiale doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et de MF sous hémodialyse, la dose initiale doit être basée sur la numération plaquettaire; les doses suivantes ne doivent être administrées que le jour de l'hémodialyse après la fin de chaque séance d'hémodialyse. Des ajustements supplémentaires de la posologie doivent être effectués avec une surveillance attentive de l'innocuité et de l'efficacité du médicament. La dose initiale doit être réduite d'environ 50% chez les patients insuffisants rénaux. D'autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de l'innocuité et de l'efficacité du médicament. Si la préparation doit être administrée en concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs doubles des enzymes CYP3A4 et CYP2C9 (par exemple le fluconazole), la dose unitaire doit être réduite d'environ 50% et administrée deux fois par jour. L'utilisation concomitante de médicaments cytoréducteurs ou de facteurs de croissance hématopoïétiques et de la préparation n'a pas été étudiée. Après interruption ou arrêt du traitement, les symptômes de MF peuvent réapparaître dans environ 1 semaine. Il existe des cas connus de patients qui ont interrompu le traitement avec la préparation et présentent des événements plus graves, en particulier ceux qui ont une autre maladie comorbide aiguë. On ne sait pas si l'arrêt brutal du traitement a contribué à la survenue de ces événements. Une diminution progressive de la préparation peut être envisagée, sauf lorsqu'un arrêt brutal du traitement est nécessaire, bien que l'utilité d'une réduction progressive de la dose n'ait pas été établie. La préparation contient du lactose - ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

Activité indésirable

Chez les patients atteints de polyglobulie vera. Très fréquent: infections des voies urinaires, anémie CTCAE de grade 3 (3) et de grade 3 (50 000 - 25 000 / mm3), neutropénie de grade 3.(3) et 4 (3) CTCAE, hémorragie intracrânienne, hémorragie gastro-intestinale, autres saignements (y compris épistaxis, hémorragies postopératoires et hématurie), flatulences, élévation de l'alanine aminotransférase de grade 3 CTCAE ( > 5x - 20x ULN). Peu fréquent: tuberculose. Chez les patients atteints de myélofibrose. Très fréquent: grade CTCAE toute anémie, grade CTCAE toute thrombocytopénie, saignement (tout saignement, y compris saignement intracrânien et gastro-intestinal, ecchymoses et autres saignements, ecchymoses, autres saignements (y compris épistaxis, post-opératoires et hématurie), hypercholestérolémie de grade CTCAE 1 et 2, hypertriglycéridémie de grade CTCAE 1, étourdissements, élévation de l'alanine et de l'aspartate de grade CTCAE 1 et de l'aspartate de l'aminotransférase, hypertension Fréquent: infections des voies urinaires, herpès zoster, thrombocytopénie de grade 3 (50 CTCAE 000-25 000 / mm3), prise de poids, constipation Peu fréquent: anémie de grade CTCAE 3 (3) élévation de l'alanine aminotransférase (> 5x - 20x LSN) Après l'arrêt du traitement chez les patients Avec MF, une récidive des symptômes de MF tels que fatigue, douleurs osseuses, fièvre, démangeaisons, sueurs nocturnes, hypertrophie symptomatique de la rate et perte de poids peut survenir. Dans les essais cliniques avec MF, le score total des symptômes MF est revenu progressivement à la valeur initiale dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de la préparation pendant la grossesse est contre-indiquée. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement, et si une femme tombe enceinte pendant le traitement avec la préparation, une évaluation individuelle des risques et des avantages doit être effectuée avec des conseils concernant le risque possible pour le fœtus. Il ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement et par conséquent, l'allaitement doit être interrompu au début du traitement.

commentaires

A un effet sédatif nul ou négligeable. Cependant, les patients qui éprouvent des étourdissements après avoir pris la préparation doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

Les interactions

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes. Le ruxolitinib est éliminé par métabolisme catalysé par le CYP3A4 et le CYP2C9. Par conséquent, les préparations qui inhibent l'activité de ces enzymes peuvent entraîner une exposition accrue au ruxolitinib. Lors de l'administration du médicament avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que, mais sans s'y limiter, l'ibocéprévir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, le lopinavir / ritonavir, le ritonavir, le mibéfradil, la néfazodone, le nelfinavir, le posaconiazole un, le saquinavir, un 50% et administré deux fois par jour. Les patients doivent être étroitement surveillés (par exemple deux fois par semaine) pour une éventuelle cytopénie, et la dose doit être augmentée progressivement en fonction de la sécurité et de l'efficacité. Une réduction de dose de 50% doit être envisagée lors de l'utilisation de préparations qui sont des inhibiteurs doubles des enzymes CYP2C9 et CYP3A4 (par exemple le fluconazole). L'utilisation concomitante du médicament avec le fluconazole à des doses supérieures à 200 mg par jour doit être évitée. Lors de la prise d'inducteurs du CYP3A4 (tels que, mais sans s'y limiter, l'avasimibe, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine (rifampicine), le millepertuis (Hypericum perforatum), les patients doivent être étroitement surveillés et la dose doit être augmentée progressivement en fonction de la sécurité et de l'efficacité. Aucun ajustement posologique n'est recommandé lorsque le ruxolitinib est administré en concomitance avec des inhibiteurs légers ou modérés du CYP3A4 (tels que, mais sans s'y limiter, la ciprofloxacine, l'érythromycine, l'amprénavir, l'atazanavir, le diltiazem, la cimétidine), mais les patients doivent être étroitement surveillés pour une éventuelle cytopénie lors de l'instauration d'un traitement par des inhibiteurs modérés. CYP3A4: Le ruxolitinib peut inhiber la glycoprotéine P intestinale et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), ce qui pourrait entraîner une exposition systémique accrue des substrats de ces transporteurs tels que le dabigatran étexilate, la cyclosporine, la rosuvastatine et potentiellement la digoxine. surveillance médicamenteuse (TDM) ou état clinique après administration des substances mentionnées. Il est possible que l'inhibition potentielle de la P-gp et de la BCRP dans l'intestin soit minimisée si le temps entre les administrations de médicaments est maintenu au maximum longtemps. L'utilisation concomitante de facteurs de croissance hématopoïétiques et de la préparation n'a pas été étudiée. On ne sait pas si l'inhibition des Janus kinases (JAK) par Jakavi réduit l'efficacité des facteurs de croissance hématopoïétiques ou si les facteurs de croissance hématopoïétiques affectent l'efficacité de la préparation. L'utilisation simultanée de thérapies cytoréductives et de la préparation n'a pas été étudiée - la sécurité et l'efficacité de l'administration simultanée de ces médicaments sont inconnues. Le ruxolitinib n'inhibe pas le métabolisme du midazolam, substrat oral du CYP3A4, par conséquent, aucune augmentation de l'exposition aux substrats du CYP3A4 n'est attendue lorsque ces médicaments sont co-administrés avec Jakavi. La préparation n'affecte pas la pharmacocinétique d'un contraceptif oral contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, par conséquent, l'efficacité des contraceptifs contenant cette association ne devrait pas être diminuée pendant l'utilisation concomitante de ruxolitinib.

La préparation contient la substance: Ruxolitinib