Januvia

1 comprimé pow. contient 100 mg de sitagliptine sous forme de phosphate monohydraté.

action

Médicament antidiabétique, inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). L'amélioration du contrôle glycémique peut être médiée par l'augmentation de la concentration d'hormones incrétines actives. Les hormones incrétines, y compris le peptide 1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), sont libérées par l'intestin tout au long de la journée et les niveaux augmentent en réponse à la prise alimentaire. L'action du GLP-1 et du GIP est dépendante du glucose, de sorte que lorsque la glycémie est basse, la stimulation de la libération d'insuline et l'inhibition de la sécrétion de glucagon par le GLP-1 ne sont pas observées. Pour le GLP-1 et le GIP, la stimulation de la libération d'insuline augmente avec l'augmentation du glucose au-dessus de la valeur normale. De plus, le GLP-1 n'interfère pas avec la réponse normale du glucagon à l'hypoglycémie. L'activité du GLP-1 et du GIP est limitée par l'enzyme DPP-4, qui provoque l'hydrolyse rapide des hormones incrétines pour former des produits inactifs. La sitagliptine empêche l'hydrolyse des hormones incrétines par la DPP-4, augmentant ainsi la concentration des formes actives de GLP-1 et de GIP dans le plasma sanguin. En augmentant la concentration des hormones incrétines actives, la sitagliptine augmente la libération d'insuline et abaisse le glucagon d'une manière glucose-dépendante. Chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hyperglycémie, ces modifications des taux d'insuline et de glucagon entraînent une réduction de l'hémoglobine A1c (HbA1c) et une réduction de la glycémie à jeun et postprandiale. Après l'administration orale d'une dose de 100 mg à des sujets sains, la sitagliptine a été rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales atteignant un pic 1 à 4 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. La fraction de sitagliptine liée de manière réversible aux protéines plasmatiques est faible (38%). La sitagliptine est en grande partie (79%) éliminée sous forme inchangée dans les urines et le métabolisme est d'une importance mineure. D'accord. 16% de la dose sont excrétés sous forme de métabolites. La principale enzyme responsable du métabolisme limité de la sitagliptine est le CYP3A4, avec la contribution du CYP2C8. La T0.5 finale réelle est d'environ 12,4 h. L'élimination se fait principalement par excrétion rénale avec sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat du transporteur d'anion organique humain-3 (hOAT-3), qui peut être impliqué dans l'élimination rénale de la sitagliptine. C'est également un substrat de la p-glycoprotéine, qui peut également favoriser l'élimination rénale de la sitagliptine.

Dosage

Oralement. Adultes: 100 mg une fois par jour. Lorsqu'il est utilisé en association avec la metformine et / ou un agoniste de PPARγ, la dose actuelle de metformine et / ou d'agoniste de PPARγ doit être maintenue et la sitagliptine administrée en concomitance. Lorsque la sitagliptine est utilisée en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou avec de l'insuline, une dose plus faible de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. Ne prenez pas de dose double le même jour. Groupes spéciaux de patients. Avant d'utiliser la sitagliptine en association avec un autre médicament antidiabétique, ses conditions d'utilisation chez les patients insuffisants rénaux doivent être vérifiées. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (DFG ≥ 60 par rapport à la méthode d'administration, les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Les indications

Diabète de type 2 chez l'adulte (pour améliorer le contrôle glycémique). Monothérapie: chez les patients insuffisamment contrôlés par l'alimentation et l'exercice seuls, lorsque la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'intolérances. Traitement oral à deux composants: en association avec la metformine lorsque le régime alimentaire et l'exercice, et l'utilisation de la metformine seule sont insuffisants pour un contrôle glycémique adéquat; en association avec un sulfamide hypoglycémiant, lorsque le régime alimentaire et l'exercice, et que seule la dose maximale tolérée du sulfamide hypoglycémiant ne sont pas suffisants pour contrôler les niveaux glycémiques, et lorsque la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'intolérance; en association avec un agoniste du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), c'est-à-dire une thiazolidinedione, lorsque l'utilisation d'un agoniste de PPARγ est indiquée et que le régime alimentaire et l'exercice en association avec un agoniste de PPARγ seul ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat. Thérapie orale à trois composants: en association avec un sulfamide hypoglycémiant et de la metformine lorsque l'alimentation, l'exercice et l'utilisation de ces médicaments sont insuffisants pour contrôler adéquatement la glycémie; en association avec un agoniste de PPARγ et de la metformine, lorsque l'utilisation d'un agoniste de PPARγ est indiquée et lorsque le régime alimentaire et l'exercice en association avec ces médicaments ne sont pas suffisants pour obtenir un contrôle glycémique adéquat. Traitement d'association avec l'insuline: en complément de l'insuline (avec ou sans metformine) lorsque le régime et l'exercice, en association avec une dose constante d'insuline, ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Précautions

Il ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique. L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 est associée au risque de développer une pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés du symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë: douleur abdominale sévère et persistante. Une résolution de la pancréatite a été observée après l'arrêt de la sitagliptine (avec ou sans soins de soutien), mais de très rares cas de pancréatite nécrosante ou hémorragique et / ou de décès ont été rapportés. Si une pancréatite est suspectée, le médicament doit être arrêté, ainsi que d'autres médicaments potentiellement discutables. Si une pancréatite aiguë est confirmée, la sitagliptine ne doit pas être reprise. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents de pancréatite. Une hypoglycémie a été observée lorsque la sitagliptine était associée à de l'insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant. Par conséquent, une dose plus faible de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie. Chez les patients ayant un DFG <45 ml / min et chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, il est recommandé de réduire la dose de sitagliptine pour atteindre des taux plasmatiques similaires à ceux observés chez les patients ayant une fonction normale. un rein. Avant d'utiliser la sitagliptine en association avec un autre médicament antidiabétique, ses conditions d'utilisation chez les patients insuffisants rénaux doivent être vérifiées. Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, le médicament doit être arrêté. D'autres causes possibles de l'événement doivent être étudiées et un traitement alternatif du diabète doit être instauré. Si une pemphigoïde bulleuse est suspectée, le traitement doit être interrompu.

Activité indésirable

Effets indésirables de la sitagliptine en monothérapie dans les essais cliniques contrôlés par placebo et l'expérience post-commercialisation. Fréquent: hypoglycémie, maux de tête. Peu fréquent: étourdissements, constipation, prurit. Rare: thrombocytopénie. Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques), pneumopathie interstitielle, vomissements, pancréatite aiguë, pancréatite nécrosante ou hémorragique avec ou sans issue fatale, angio-œdème, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée, maladies cutanées exfoliantes (y compris Syndrome de Stevens-Johnson), pemphigoïde bulleuse, arthralgie, myalgie, mal de dos, arthropathie, dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë. Effets indésirables rapportés indépendamment du lien de causalité avec le médicament survenant à une fréquence d'au moins 5% et chez les patients traités par sitagliptine: infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite. Effets indésirables rapportés indépendamment de la cause du médicament, survenus plus fréquemment chez les patients traités par sitagliptine (n'atteignant pas le taux de 5%, mais survenant avec une incidence de 0,5% de plus chez les patients traités par sitagliptine que dans le groupe témoin): arthrose, douleur les membres. Une fréquence plus élevée de certains effets indésirables a été observée lorsque la sitagliptine était utilisée en association avec d'autres antidiabétiques par rapport à la sitagliptine seule; ceux-ci comprenaient: hypoglycémie (très fréquente en association avec les sulfamides hypoglycémiants et la metformine), la grippe (souvent en association avec l'insuline (avec ou sans metformine), les nausées et vomissements (souvent en association avec la metformine), les flatulences (souvent en association avec la metformine). en cas d'utilisation avec la metformine ou la pioglitazone), la constipation (souvent en association avec un sulfamide hypoglycémiant et la metformine), un œdème périphérique (souvent en association avec la pioglitazone et en association avec la pioglitazone et la metformine), la somnolence et la diarrhée (peu fréquent avec la metformine) et la sécheresse dans la bouche (rarement avec l'insuline (avec et sans metformine).

Grossesse et allaitement

Ne pas utiliser pendant la grossesse et l'allaitement. Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les animaux mâles et femelles. Il n'y a pas de données humaines sur les effets de la sitagliptine sur la fertilité.

commentaires

Le médicament n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements et une somnolence ont été rapportés. En outre, les patients doivent être informés du risque d'hypoglycémie lorsque la préparation est utilisée en association avec des sulfonylurées ou avec de l'insuline.

Les interactions

Effet d'autres médicaments sur la sitagliptine. Le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec des médicaments concomitants est faible. La principale enzyme responsable du métabolisme limité de la sitagliptine est le CYP3A4, avec la contribution du CYP2C8. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, le métabolisme, y compris via le CYP3A4, n'a qu'un effet mineur sur la clairance de la sitagliptine. Le métabolisme peut être plus important dans l'élimination de la sitagliptine en cas d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale (IRT). Par conséquent, il est possible que des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, la clarithromycine) modifient la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale. L'effet des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans le cadre d'une insuffisance rénale n'a pas été étudié dans les essais cliniques. La sitagliptine est un substrat de la p-glycoprotéine et du transporteur d'anions organiques-3 (OAT3). Le transport médié par l'OAT3 de la sitagliptine a été inhibé in vitro par le probénécide, bien que le risque d'interactions cliniquement significatives soit considéré comme faible. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'OAT3 n'a pas été évaluée in vivo. La co-administration de doses multiples de 1000 mg de metformine deux fois par jour avec 50 mg de sitagliptine n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2. La co-administration d'une dose orale unique de 100 mg de sitagliptine avec une dose orale unique de 600 mg de ciclosporine mg a augmenté l'ASC et la Cmax de la sitagliptine d'environ 29% et 68%, respectivement. Ces modifications de la pharmacocinétique de la sitagliptine n'ont pas été considérées comme cliniquement pertinentes. La clairance rénale de la sitagliptine n'a pas été modifiée de manière significative. Par conséquent, aucune interaction significative avec d'autres inhibiteurs de la p-gp n'est attendue Effet de la sitagliptine sur d'autres médicaments. La sitagliptine a eu peu d'effet sur les concentrations plasmatiques de digoxine. Après 10 jours d'administration concomitante de digoxine 0,25 mg et de sitagliptine 100 mg par jour, l'ASC plasmatique de la digoxine a augmenté en moyenne de 11% et la Cmax plasmatique de 18%. Aucun ajustement posologique de la digoxine n'est recommandé, mais les patients à risque d'intoxication à la digoxine doivent être surveillés lorsque la sitagliptine et la digoxine sont co-administrées. La sitagliptine n'inhibe ni n'induit les isoenzymes CYP450. La sitagliptine n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la metformine, du glyburide, de la simvastatine, de la rosiglitazone, de la warfarine ou des contraceptifs oraux dans les essais cliniques, ce qui indique un faible potentiel d'interaction avec les substrats du CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 et le transporteur de cations organiques in vivo (OCT). La sitagliptine peut être un faible inhibiteur de la p-glycoprotéine in vivo.

Prix

Januvia, prix 100% 129.0 PLN

La préparation contient la substance: Sitagliptine